Пример
Р-11.2б.
8.5.2.3. Системы регулирования (СР), средства измерения (СИ), контролирующие качественные и количественные показатели в конце стадии технологического процесса, относят к основному оборудованию и шифруют следующим образом: буквенное обозначение, дефис, порядковый номер по схеме, точка, порядковый номер датчика в данной схеме, прописная буква, определяющая последовательность расположения блоков схемы.
8.5.2.4. На аппаратах и трубопроводах указывают все контрольно-измерительные и регулирующие приборы, а также устройства отбора проб для анализов.
8.5.3. Спецификацию оборудования представляют по форме таблицы 2.
Таблица 2
Спецификация оборудования и средств измерения
Шифр согласно схеме процесса
|
Наименование оборудования и средств измерения
|
Количество единиц
|
Техническая характеристика с указанием материалов рабочей зоны
|
Аппараты, подлежащие государственному техническому надзору, регистрационный номер
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
В графе 1 приводят шифр оборудования по 8.5.2.1 - 8.5.2.3. Средства измерений записывают после оборудования, на котором они установлены или для обслуживания которого они предназначены. Если в производстве установлены специальные комплексные установки, их наименование приводят в графе 2 с последующим перечислением основного оборудования, входящего в установку.
В графе 4 указывают:
- для стандартного оборудования - номер стандарта, чип, марку и шифр;
- для нестандартного оборудования - код чертежа, наименование организации, разработавшей оборудование;
- для импортного оборудования - марку, наименование фирмы и страну происхождения.
Далее в графе 4 приводят краткую техническую характеристику оборудования и средств измерений. Однотипные средства измерений (манометр, pH-метр и др.) описывают подробно к первому аппарату (например, реактору, ферментеру и т.п.). При описании одинаковых средств измерений к следующим по схеме аппаратам дают ссылку на шифр первоначально описанного средства измерения.
Для отдельных групп оборудования и средств измерения в графе 4 приводят следующие данные:
- для автоклавов, реакторов, выпарных аппаратов (Р) - вид реактора, рабочее давление, вместимость;
- для аппаратов непрерывного действия - производительность, способ нагрева или охлаждения с указанием площади поверхности теплообмена или способа измерения температуры, вид и частота вращения мешалки, приспособления для загрузки, выгрузки, осмотра, габаритные размеры;
- для хранилищ, сборников и мерников - вместимость (л, м3), способ загрузки (залив, заполнение под вакуумом и т.п.), способ передачи продуктов в другой аппарат (самотек, перекачивание насосом и т.п.); для сосудов, работающих под давлением, указывают рабочее давление;
- для фильтровальной аппаратуры (Ф) - конструкция фильтра, фильтрующий материал, величина фильтрующей поверхности (м3);
- для сушильных установок (СУ) - вид конструкции, способ нагрева, мощность калорифера, теплоноситель и величина поверхности нагрева, производительность (в час или за цикл), способ загрузки и выгрузки, габаритные размеры;
- для оборудования для размола и размельчения (М) - конструкция, производительность, способ загрузки и выгрузки, габаритные размеры;
- для вспомогательного стандартного оборудования, компрессоров (К), насосов (Н), холодильных установок (Х) - завод-изготовитель, тип, производительность;
- для оборудования, применяемого для фасовки и упаковывания продукции, - завод-изготовитель, тип, марка, производительность;
- для средств измерений (СИ), систем регулирования (СР) - тип, предел измерений, класс точности исполнения прибора и его работы.
В спецификацию оборудования (таблица 2) в конце включают спецификацию на стеклянные емкости.
Если в технологическом процессе используют специально смонтированную стеклянную посуду, то дают описание (в графе 5 таблицы 2) монтажа (сифонные трубки, пробки и т.д.). Чертежи монтажа прилагают к аппаратурной схеме.
8.6. Характеристика сырья, промежуточных продуктов, исходных и упаковочных материалов (вспомогательных материалов)
8.6.1. Этот раздел регламента должен содержать данные, устанавливающие требования к качеству сырья, материалов и промежуточных продуктов в данном производстве.
Согласно ГОСТ Р 52249 требования к исходным материалам предварительно должны быть четко определены в документально оформленных спецификациях. В регламенте ссылки на спецификации обязательны.
8.6.2. В регламенте характеристику сырья и материалов представляют в виде данных по форме таблицы 3.
Таблица 3
Сырье и материалы, применяемые в производстве
Наименование сырья и материалов
|
Обозначение НД
|
Показатели, обязательные для проверки
|
Назначение
|
Наименование
|
Норма в пределах
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
Наименования сырья и материалов (графа 1) приводят в алфавитном порядке с подразделением на основные и вспомогательные. В группу основных включают все виды сырья и промежуточных продуктов, получаемые извне для данного производства, в том числе из других цехов предприятия, и воду для технологических нужд.
В группу вспомогательных включают сырье, материалы и комплектующие изделия, применяемые в технологическом процессе как вспомогательные (фильтры, упаковка, моющие и дезинфицирующие растворы, используемые при санитарной обработке персонала, помещений и оборудования и т.п.).
В графу 3 включают перечень основных показателей качества, которые независимо от наличия данных поставщика подлежат проверке перед использованием в производстве. Значения показателей, включаемые в таблицу, приводят с допустимыми отклонениями (графа 4). Для субстанций и вспомогательных материалов, входящих в состав лекарственных форм, обязательными для проверки показателями являются контаминация посторонней микрофлорой, содержание механических включений, апирогенность (для субстанций, используемых в производстве инъекционных растворов).
В графе 5 указывают, для производства каких промежуточных продуктов используется данный вид сырья.
8.6.3. Перечень промежуточных продуктов, получаемых в производстве, приводят по форме таблицы 4.
Таблица 4
Промежуточные продукты, получаемые в производстве
Наименование промежуточного продукта
|
Обозначение НД <*>
|
Нормативные требования
|
Стадия, операция
|
где производится
|
где используется
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
<*> Качество используемых промежуточных продуктов, получаемых в производстве, регламентируют спецификациями или стандартами предприятия.
|
8.6.4. При производстве иммунобиологических ЛС в данном разделе регламента приводят подробное описание производственных штаммов микроорганизмов:
- его наименование и обозначение;
- место получения;
- сведения об истории выделения;
- метод аттенуации;
- биологические свойства - иммуногенность, патогенность, токсичность;
- полную характеристику морфологических, культуральных и других свойств;
- условия размножения и приготовления посевного материала;
- условия и сроки хранения, транспортирования и методы консервирования.
Количество генераций (пассажей) между посевным материалом и готовой продукцией должно соответствовать требованиям нормативной документации.
8.6.5. Характеристику применяемых в производстве животных-продуцентов и лабораторных животных приводят по форме таблицы 5.
Таблица 5
Характеристика животных, применяемых в данном производстве
в качестве продуцентов и для контроля качества продукции
Вид животных
|
Порода, линия, генотип
|
Пол
|
Возраст (дней, месяцев, лет)
|
Вес (живая масса)
|
Статус
|
Примечание
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
6
|
7
|
В графе 1 указывают видовую принадлежность животных в соответствии с систематикой и таксономией животного мира. Название вида дают на русском и латинском языках.
В графе 2 указывают породу животных, например лошади, крупный рогатый скот.
Для характеристики традиционных видов лабораторных животных (мыши, крысы, морские свинки, хомяки, кролики) указывают генотип используемых животных, затем дают общепринятое наименование линии с использованием букв латинского алфавита.
В графе 6 приводят требования, касающиеся клинического состояния животных и их микробиологического статуса, степени свободы животных от патогенной и условно патогенной микрофлоры (бактерий, вирусов, микоплазм, возбудителей паразитарных заболеваний).
В графе 7 указывают наименование питомника или хозяйства - источника поступления животных, в том числе SPF-животных <*>.
--------------------------------
<*> SPF-животные - животные, у которых отсутствуют эндопаразиты, патогенные и условно патогенные бактерии и вирусы, использующиеся для производства и контроля иммунобиологических препаратов. Содержание таких животных требует соблюдения особого санитарно-гигиенического режима.
8.7. Изложение технологического процесса
8.7.1. Технологический процесс излагают последовательно по стадиям и операциям в точном соответствии с технологической и аппаратурной схемами производства. В начале изложения технологического процесса для каждой стадии (в том числе и для ВР) приводят сведения о видах и количестве используемых и получаемых в производстве сырья, материалов, промежуточных продуктов, об отходах, допустимых потерях и выходе готового продукта. В заключительной части описания каждой стадии производства указывают возможные отклонения от технологического процесса, приводящие к браку или возникновению аварийных ситуаций, а также меры их предупреждения.
Описание технологических работ содержит следующую информацию:
- санитарную подготовку персонала, помещений и оборудования;
- осмотр и подготовку оборудования к работе;
- подготовку и загрузку сырья;
- ведение и контроль технологических работ;
- выгрузку и передачу на дальнейшую обработку продуктов (промежуточных продуктов, отходов);
- упаковку, маркировку и отгрузку готовой продукции.
Полнота описания технологического процесса должна быть подкреплена ссылками на другие документы (инструкции, методики, специальные операционные процедуры и т.д.), наиболее важные из которых целесообразно представить в приложениях к регламенту.
8.7.2. Санитарная подготовка персонала, помещений и оборудования
8.7.2.1. К производству ЛС, особенно стерильных иммунобиологических препаратов, предъявляют специфические требования для минимизации риска загрязнения продукта микроорганизмами, механическими частицами и химическими веществами (пирогенами). Эти требования касаются как персонала, так и организации процесса производства, в том числе эксплуатации производственных помещений и оборудования.
В технологическом регламенте применительно к производству конкретного продукта излагают способы и периодичность проведения микробиологического мониторинга персонала (руки персонала и технологическая одежда), помещений (стены, потолок, полы, двери, воздух), оборудования (рабочие поверхности, приборы для тестирования и др.), воды, сжатого воздуха и т.п.
8.7.2.2. Для выполнения технологических работ необходим персонал определенной численности и квалификации. Кроме квалификационных требований разрабатывают правила личной гигиены персонала с учетом особенностей конкретного производства. Устанавливают персональную ответственность сотрудников за точное выполнение требований инструкций, правил поведения, личной гигиены, процедур по поддержанию чистоты, обращению с технологической одеждой, входа и выхода в производственные и другие помещения, пределы необходимости передвижения персонала по предприятию. В чистые помещения, склады, зоны карантинного хранения и другие помещения допускают только лиц, работающих в них или выполняющих контрольные и обслуживающие функции. Мониторинг персонала осуществляют в соответствии с утвержденной программой, прилагаемой к регламенту.
8.7.2.3. Подготовка помещений к работе должна представлять собой комплекс мероприятий в соответствии с инструкцией, состоящий из влажной уборки и дезинфекции стен, полов и различных поверхностей, направленный на достижение соответствующего класса чистоты (ссылка на инструкцию).
В данном разделе регламента формулируют основную цель, для достижения которой необходимо чистое помещение, приводят перечень технологических операций, выполняемых в чистых помещениях (например, наполнение стерильных продуктов, асептическая сборка компонентов и др.).
В целях обнаружения тенденций в изменении параметров чистого помещения задают требования к чистым помещениям и разрабатывают инструкцию по проведению контроля чистых помещений во время эксплуатации с указанием периодичности контроля, методов контроля, плана действий в случае несоответствия требованиям, порядка и периодичности сбора, анализа и хранения данных. Для разработки такой инструкции, прилагаемой к технологическому регламенту производства стерильных ЛС, целесообразно ориентироваться на требования и рекомендации стандартов ГОСТ Р ИСО 14644-2, ГОСТ Р ИСО 14644-3, ГОСТ Р ИСО 14644-4 и ГОСТ Р ИСО 14644-5.
8.7.2.4. Мойку и стерилизацию съемных частей, а также обработку внутренних и наружных поверхностей оборудования моющими и дезинфицирующими средствами, разрешенными к применению, проводят до и после проведения технологического процесса. Операции по очистке оборудования выполняют в соответствии с подробными письменными инструкциями. Инвентарь и материалы для очистки не должны быть источниками загрязнения. Средства и методы мойки, дезинфекции и стерилизации должны быть протестированы и валидированы.
|
