6.3. Опытно-промышленный регламент на новую продукцию разрабатывается одновременно с фармакопейной статьей или другим нормативным документом на данное лекарственное средство.
6.4. В случае организации опытного производства (например, на базе предприятия-разработчика) для выпуска небольших партий нового ЛС в течение длительного периода допускается использование опытно-промышленного регламента в качестве основного технологического документа с пересмотром его через каждые три года и утверждением в порядке, установленном для промышленного регламента.
7. Пусковой регламент
7.1. Пусковой (временный) регламент - технологический документ, на основании которого осуществляют освоение промышленного производства вновь созданного ЛС. Пусковой регламент разрабатывается предприятием на основе опытно-промышленного регламента и проектной документации на новое производство или на основе действующих производств, если в их технологию вносятся принципиальные изменения. Пусковой регламент должен полностью соответствовать требованиям, предъявляемым к промышленному регламенту (см. раздел 8).
7.2. По мере освоения производства в пусковой регламент вносят изменения и дополнения. Освоение производства считается законченным, когда достигнуто стабильное выполнение требований нормативной документации на продукцию, а также достигнуты проектные данные как по мощности, так и по основным технико-экономическим показателям производства, после чего взамен пускового регламента оформляют промышленный регламент производства. Дальнейшее серийное производство лекарственного средства осуществляют на основе промышленного регламента.
Срок действия пускового регламента в производстве - не более трех лет.
8. Промышленный регламент
8.1. Серийный выпуск товарной продукции осуществляют на основе промышленного регламента, который оформляют после завершения периода освоения промышленного производства вновь созданного ЛС вместо пускового регламента.
8.2. Согласно требованиям ГОСТ Р 52550 промышленный регламент состоит из следующих разделов:
- характеристика готового продукта;
- технологическая схема производства;
- аппаратурная схема производства и спецификация оборудования;
- характеристика сырья, промежуточных продуктов, исходных и упаковочных материалов (вспомогательных материалов);
- изложение технологического процесса;
- материальный баланс;
- переработка и обезвреживание отходов производства;
- контроль производства;
- безопасная эксплуатация производства;
- охрана окружающей среды;
- перечень производственных инструкций;
- технико-экономические нормативы;
- информационные материалы.
8.3. Характеристика готового продукта
8.3.1. Характеристика готового продукта должна содержать следующую информацию:
- наименование продукта;
- категорию и номер действующего нормативного документа, регистрационный номер;
- сведения об организации (юридическом или физическом лице) - производителе или поставщике;
- основное назначение продукта и его потребительские свойства;
- условия безопасности применения, хранения, транспортирования, утилизации;
- требования к упаковке и маркировке;
- срок годности.
8.3.2. Наименование продукта должно соответствовать нормативному документу, например "Вакцина против рожи свиней из штамма ВР-2".
8.3.3. В описании основного назначения продукта указывают:
- категорию продукта (готовая лекарственная форма и т.п.);
- наименование лекарственной формы (инъекционные растворы, таблетки, аэрозоли, жидкости, эмульсии, взвеси и т.д.), ее дозировку и размер серии, ее качественные характеристики со ссылкой на соответствующий документ (например, фармакопейную статью);
- показания к применению в ветеринарной практике согласно действующей инструкции.
8.3.4. Информацию о безопасности применения, хранения, транспортирования и утилизации составляют на основе государственных нормативных требований по охране труда, технике безопасности, охране окружающей среды, других известных производителю требований и сведений (например [1]), необходимых потребителю для принятия мер по обеспечению безопасности на всем пути от приобретения товара до утилизации и/или ликвидации отходов. При отсутствии или недостаточности нормативных требований в информацию о безопасности включают справочные данные либо данные, полученные на основе испытаний (исследований), при этом ссылка на источник информации данных и сведений обязательна.
Информация о безопасности должна содержать следующие обязательные сведения:
- физические и химические свойства препарата;
- стабильность и химическую (биологическую) активность;
- правила обращения и хранения;
- требования безопасности при транспортировании;
- виды реального и возможного опасного воздействия и условия их возникновения;
- меры первой помощи;
- дополнительную информацию.
8.3.5. Требования к упаковке, маркировке и сроку годности излагают в соответствии с указаниями в нормативной документации.
8.4. Технологическая схема производства
Данный раздел регламента должен состоять из трех подразделов, представляющих:
- общую схему технологического процесса;
- схемы стадий и операций;
- план производственного цеха (участка).
8.4.1. Общая схема технологического процесса
8.4.1.1. Общая схема технологического процесса должна наглядно (графически в виде блок-схемы) отображать последовательность выполнения работ в данном производстве по стадиям и операциям с указанием основных точек поступления сырья и материалов, получения промежуточных продуктов, точек технологического контроля, мест образования отходов, сточных вод, выбросов в атмосферу, систем очистки и утилизации. На схеме рекомендуется выделять критические процессы.
8.4.1.2. Для химико-фармацевтических производств, включающих в технологический процесс химические превращения, дополнительно составляют химическую схему производства, которую излагают в виде блок-схемы основных химических превращений структурными химическими формулами последовательно по ходу технологического процесса. На схеме указывают химические формулы веществ, которые выделяются в процессе производства, а также химические формулы вводимых в реакцию веществ с обозначением особо важных условий проведения химической реакции (катализатора, температуры, давления, pH среды и др.) и выход веществ в процентах от теоретического. Под структурной химической формулой указывают название продукта и его относительную молекулярную массу.
8.4.1.3. Общую технологическую схему производства представляют в виде блок-схемы. Пример изображения общей технологической схемы производства вирусвакцины приведен в Приложении Б.
В случае сложности и громоздкости технологического процесса возможно разделение его на технологические этапы и изображение схемы каждого этапа на отдельном листе. На каждом технологическом этапе выделяют свои подготовительные, вспомогательные и другие работы, с обозначением технологического этапа.
Пример
ТЭ1; ТП1.1; ТП1.2; ВР1.1; ВР1.2; ТЭ2; ТП2.1; ТП2.2.
Первая цифра обозначает номер технологического этапа.
В технологической схеме используют следующие обозначения:
"ПР" - подготовительные работы - работы по подготовке оборудования и помещений к проведению технологического процесса;
"ВР" - вспомогательные работы, например приготовление моющих или дезинфицирующих растворов, очищенной воды и др.;
"ТП" - стадии и операции основного технологического процесса;
"ПО" - переработка отходов;
"ОБО" - обезвреживание отходов;
"ОБВ" - обезвреживание технологических и вентиляционных выбросов в атмосферу.
8.4.2. Схемы стадий и операций
Каждая стадия характеризуется наименованием и обозначающим ее индексом, состоящим из условного обозначения и порядкового номера. Нумерацию стадий осуществляют в порядке выполнения по ходу технологического процесса, начиная с поступления и подготовки сырья и кончая отгрузкой готового продукта.
Схемы отдельных стадий технологического процесса и вспомогательных работ изображают в виде блок-схем с указанием материальных потоков, необходимых энергоресурсов и образующихся технологических отходов с указанием направления их дальнейшей переработки. На схеме указывают точки технологического контроля (КТ), имеющие порядковый номер, начиная с единицы. Пример изображения схем отдельной стадии технологического процесса и вспомогательной работы приведен в Приложении В.
Технологические операции также изображают в виде блок-схем с указанием принадлежности к определенной стадии.
Пример
Стадия 1, операции 1.1, 1.2, ... 1.5
Вспомогательные работы, которые осуществляют с использованием отдельного оборудования на какой-либо стадии основного технологического процесса, включают в эту стадию основного производства. Если вспомогательные работы осуществляют с использованием отдельного оборудования для нескольких стадий производства (например, приготовление очищенной воды, растворов и т.п. для всего цеха), их выделяют в отдельные стадии вспомогательных работ.
Если переработку отходов или их обезвреживание осуществляют как самостоятельные производственные работы, они могут не включаться в технологическую схему производства. В данном случае на технологической схеме указывают стрелкой, куда поступают отходы - на переработку или обезвреживание.
8.4.3. План производственного цеха (участка)
Планировочные решения помещений и конструкция оборудования должны соответствовать логической последовательности производственных операций и обеспечивать выполнение требований к чистоте. Размещение оборудования и материалов должно быть последовательным и логичным, чтобы сводить к минимуму риск ошибок, предусматривать проведение эффективной уборки и обслуживания с целью предотвращения перекрестного загрязнения, появления пыли и грязи, устранения любого фактора, ухудшающего качество продукции.
Освещение, температурный режим, влажность и вентиляция должны соответствовать назначению помещения и не оказывать влияния на работу оборудования и ЛС во время их изготовления и хранения.
Поэтажный план производственного цеха составляют с указанием всех помещений (в том числе чистых), с условным обозначением технологического оборудования и рабочих площадей помещений.
Категории производства обозначают по классам чистоты и по пожарной опасности. Класс чистоты воздуха определяют и согласовывают заранее (ГОСТ Р ИСО 14644-1).
Детальный поэтажный план производственного цеха представляют в приложении к регламенту, а в тексте регламента допускаются ссылки на спецификации помещений и оборудования, которые также представляют в соответствующем приложении.
8.5. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования
8.5.1. Этот раздел регламента состоит из чертежа аппаратурной схемы производства и спецификации оборудования, закрепленного за данным конкретным производством. Содержание раздела должно давать полное представление об основном и вспомогательном технологическом оборудовании, которое может оказывать существенное влияние на качество продукта. В связи с этим характеристика оборудования должна содержать информацию о материале рабочей зоны оборудования, контактирующей с продуктом в процессе работы, и средствах измерения (датчиках), поверхности которых непосредственно контактируют с продуктом.
8.5.2. Чертеж аппаратурной схемы должен четко показывать все технологическое оборудование, включая вспомогательное (хранилища-сборники, мерники, массообменные, теплообменные и улавливающие аппараты, аварийные емкости, канализационные приемники-отстойники, насосы, компрессоры, специальные транспортные приспособления, подводка энергоносителей и др.).
На чертеже аппаратурной схемы изображают материальные трубопроводы и направление движения по ним сырья, промежуточных продуктов и отходов, а также другие виды трубопроводов, аппаратуру и предохранительные устройства, которые имеют существенное значение для правильного и безопасного ведения технологического процесса. Изменения, вносимые в схему этих трубопроводов, оформляют как изменения регламента. Остальные виды трубопроводов на чертеже схемы не приводят. Места подачи в аппараты пара, охлаждающей воды, сжатого воздуха, азота и т.п. обозначают условными знаками. Аппаратурные схемы вычерчивают для каждой стадии производства раздельно в соответствии с технологической схемой производства.
Оборудование, используемое в нескольких производствах предприятия, в аппаратурной схеме не приводят (например, складские емкости цеха или завода, централизованные станции для получения инертного газа, водорода, кислорода, очищенной воды и т.д.).
8.5.2.1. Оборудование и приборы изображают и нумеруют на схеме в строгой последовательности по ходу технологического процесса с указанием точек технологического контроля (КТ). Условное обозначение оборудования выполняют по государственным стандартам Единой системы конструкторской документации (ЕСКД) (таблица 1).
Таблица 1
Обозначение оборудования на аппаратурной схеме
Оборудование
|
Обозначения
|
Средства измерения
|
СИ
|
Системы регулирования
|
СР
|
Реакторы, автоклавы, ферментеры и т.п.
|
Р
|
Фильтровальная аппаратура
|
Ф
|
Сушильные установки
|
СУ
|
Оборудование для размола и измельчения
|
М
|
Емкости (сборники, отстойники)
|
Е
|
Компрессоры
|
К
|
Насосы
|
Н
|
Холодильные установки
|
Х
|
Оборудование для фасовки и упаковывания
|
У
|
Термостаты
|
Т
|
Центрифуги
|
Ц
|
В случае отсутствия стандартного условного графического обозначения какого-либо оборудования используют произвольное обозначение, по возможности, с отражением конструктивных особенностей изделия в контурном изображении вертикальной плоскости. При наличии в технологическом процессе оборудования, не включенного в приведенный список обозначений, в тексте регламента дают буквенное обозначение этого оборудования и используют его в аппаратурной схеме.
Каждая единица оборудования должна иметь наименование и индивидуальный номер, что важно для обеспечения прослеживаемости производства каждой серии продукции.
8.5.2.2. Обозначения основных величин и условные изображения приборов выполняют в соответствии с действующей документацией. Шифр средств измерений, относящихся к основному оборудованию, складывается из шифра и номера оборудования, где контролируется параметр; порядкового номера датчика на данном оборудовании; буквы, определяющей последовательность расположения блоков схемы.
|
