Перечень зарегистрированных опиоидных анальгетиков
в инъекционных лекарственных формах
№
п/п
|
Международное непатентованное наименование
|
Торговое наименование
|
Лекарственная форма
|
Производитель (страна)
|
Регистрационный номер
|
1
|
Налоксон
|
Налоксон
|
Раствор для инъекций
|
ФГУП «Московский эндокринный завод» (Россия)
|
ЛП-000266
16.02.2011
|
Керн Фарма С.Л. (Испания)
|
ЛП-000906
08.02.2013
|
2
|
Трамадол
|
Трамадол
|
Раствор для инъекций
|
КРКА,д.д., Ново место (Словения)
|
012155/02
27.06.2011
|
Трамал®
|
Грюненталь ГмбХ (Германия)
|
014289/03
18.05.2012
|
3
|
Тримеперидин
|
Промедол
|
Раствор для инъекций
|
ФГУП «Московский эндокринный завод» (Россия);
|
000368/01
29.12.2006
|
ФГУП «ГосЗМП» (Россия)
|
001833/01
07.10.2008
|
4
|
Фентанил
|
Фентанил
|
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мкг/мл
|
ФГУП «Московский эндокринный завод» (Россия)
|
000266/01
10.10.2011
|
ФГУП «ГосЗМП» (Россия)
|
002020/01
10.12.2008
|
5
|
Бупренорфин
|
Бупранал®
|
Раствор для инъекций
|
ФГУП «Московский эндокринный завод» (Россия);
|
002817/01
14.08.2008
|
6
|
Морфин
|
Морфин
|
Раствор для инъекций
|
ФГУП «Московский эндокринный завод» (Россия);
|
001645/01
08.08.2008
|
Раствор для подкожного введения
|
ФГУП «Московский эндокринный завод» (Россия);
|
001645/02
17.09.2009
|
7
|
Кодеин+Морфин+Носкапин+Папаверин+Тебаин
|
Омнопон
|
Раствор для подкожно-го введения
|
ФГУП «Московский эндокринный завод» (Россия);
|
ЛС-001052
23.12.2010
|
8
|
Налбуфин
|
Налбуфина гидрохлорид
|
Раствор для инъекций
|
«Русан Фарма Лтд» (Индия)
|
ЛП-000437
28.02.2011
|
Налбуфин Серб
|
«Серб С.А.» (Франция)
|
ЛС-000018
26.02.2010
|
Налбуфин
|
Раствор для инъекций 10 мг/мл, 20 мг/мл
|
ФГУП «Московский эндокринный завод» (Россия);
|
ЛСР-000074
23.05.2007
|
9
|
Буторфанол
|
Буторфанол
|
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения
|
ОАО «Синтез» (Россия)
|
ЛС-000703
07.07.2010
|
РУП «Белмедпрепараты» (Республика Беларусь)
|
016247/01
25.02.2010
|
ФГУП «Московский эндокринный завод» (Россия);
|
001743/09
10.03.2009
|
Буторфанола тартрат
|
ФГУП «Гос-ЗМП» (Россия)
|
00217407
15.08.2007
|
Алгоритм терапии хронического болевого синдрома у взрослых онкологических больных
Фармакотерапия является на сегодняшний день основным звеном в терапии боли ввиду своей эффективности, безопасности и относительно низкой стоимости. При соблюдении основных принципов ВОЗ фармакотерапия обеспечивает достаточный уровень обезболивания у 70–90% онкологических больных.
Боль слабой интенсивности (1-я ступень)
Критериями боли слабой интенсивности являются:
непродолжительный болевой анамнез;
интенсивность боли 0–40% по ВАШ (или НОШ);
высокая эффективность неопиоидных анальгетиков (более 4–6 часов);
длительный ночной сон, не прерываемый приступами боли.
Основными препаратами являются неопиоидные анальгетики:
парацетамол и комбинированные препараты на его основе (включая препараты, содержащие низкие дозы кодеина 8–10мг);
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП);
метамизол натрия или комбинированные препараты на его основе (включая препараты, содержащие низкие дозы кодеина 8–10мг).
Метамизол натрия (анальгин) применяется при противопоказаниях к НПВП или парацетамолу, либо при висцеральной боли, сопровождающейся спастическим компонентом.
В случае выраженных побочных реакций при терапии препаратами 1-й линии (например, НПВП) для снижения их доз возможно дополнительное назначение низких доз трамадола (50–70 мг/сут.) или комбинировнного препаратов на основе трамадола и парацетамола.
4.1.1. Парацетамол (ацетаминофен)
Парацетамол и препараты на его основе назначаются в разовой дозе 0,5–1,0 г, максимально 4,0 г в сутки. Интервал приема 4-6 ч. Длительность приема высшей дозы не более 5–7 дней.
Предостережения: гепатотоксичен, нефротоксичен, особенно в сочетании с НПВП и метамизолом натрия (анальгином).
Особенности лекарственных взаимодействий:
в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных препаратов;
совместное назначение с гепатотоксическими препаратами (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, трициклические антидепрессанты) повышает риск развития тяжелых интоксикаций даже при небольшой передозировке;
длительное совместное использование парацетамола и НПВП повышает риск развития «анальгетической» нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.
Выводится: почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Применение НПВП показано в большинстве случаев на всех этапах терапии боли у онкологических больных, поскольку они достаточно эффективны у больных с опухолями и/или метастазами, поражающими мягкие ткани и кости, которые всегда сопровождаются выраженным перифокальным воспалением. Онкологическим больным необходимо тщательно выбирать анальгетики с наилучшим балансом токсичности и эффективности [16].
Предостережения: препараты противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в стадии обострения, состояниях гипокоагуляции (в т.ч. гемофилия, геморрагический диатез, тромбоцитопения), при бронхиальнай астме, тяжелой хронической сердечной недостаточности, гиповолемии, тяжелой почечной и печеночной недостаточности, состояниях, сопровождающихся гиперкалиемией.
Все НПВП могут вызывать осложнения со стороны ЖКТ: диспепсию, язвы, кровотечения и перфорацию верхних и нижних отделов ЖКТ, железодефицитную анемию (ЖДА) вследствие поражения тонкой кишки (НПВП-энтеропатия), вызвать обострение и осложнения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК).
Все НПВП могут вызывать осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): дестабилизацию артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, повышают риск «кардиоваскулярных катастроф» (инфаркт миокарда, ишемический инсульт) и летальности.
Все НПВП могут оказывать негативное влияние на функцию почек и печени (особенно при наличии заболеваний последних), а в ряде случаев вызывать серьезные нефро- и гепатотоксические реакции.
НПВП могут вызывать кожные реакции и бронхоспазм.
Риск развития осложнений со стороны указанных органов и систем существенно отличается при использовании различных НПВП.
В период лечения необходимо контролировать состояние ЖКТ с целью раннего выявления и предупреждения язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, а также контролировать осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы. [17].
Для предотвращения осложнений необходим учет факторов риска и назначение наиболее безопасного НПВП, дополнительное назначение гастропротективных препаратов (ингибиторов протонной помпы) – для снижения риска развития НПВП-гастропатии и применение низких доз аспирина (НДА) для снижения риска кардиоваскулярных осложнений.
Предпочтение следует отдавать НПВП с коротким периодом полувыведения, имеющим высокую эффективность и наименьшие побочные эффекты, а также высоко-селективным НПВП, особенно у пациентов с высоким риском развития НПВП-гастропатий (табл. 7).
Таблица 7
Нестероидные противовоспалительные препараты, применяемые для терапии боли
Препарат
|
Разовая доза (мг)
|
Суточная доза (мг)
|
Интервал приема, ч
|
Селективность в отношении ингибиции ЦОГ-2
|
Ибупрофен
|
100, 200, 400
|
1200 (до 2400)
|
4-6
|
не селективный
|
Диклофенак
|
25, 75, 100
|
150
|
8
|
не селективный
|
Кетопрофен
|
50, 100, 150
|
300
|
6-8
|
не селективный
|
Лорноксикам
|
4, 8, 16
|
16
|
8-12
|
не селективный
|
Целекоксиб
|
100, 200
|
400
|
12-24
|
высокоселективный
|
Эторикоксиб
|
60, 90, 120
|
60 - 120
|
24
|
высокоселективный
|
Нимесулид
|
50, 100
|
200
|
12
|
умеренно селективный
|
Мелоксикам
|
7, 5, 15
|
15
|
24
|
умеренно селективный
|
Особенности элиминации НПВП:
неселективные НПВП
ибупрофен: метаболизируется в печени с образованием 4 метаболитов. В виде неактивных метаболитов выводится из организма в основном через почки. В течение 24 часов принятая доза ибупрофена выводится полностью; усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков (повышение риска появления геморрагических осложнений), ульцерогенное действие с кровотечениями, усиливает эффект пероральных гипогликемических препаратов и инсулина;
диклофенак: выведение 60% введенной дозы в виде метаболитов через почки; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью. Одновременное назначение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя повышает риск развития кровотечений в ЖКТ;
кетопрофен: практически полностью метаболизируется в печени путем глюкуронирования, имеет эффект «первого прохождения» через печень. Выводится преимущественно почками (нефротоксичен) и кишечником (1%). Не подвергается кумуляции. Может вводиться внутривенно, но очень медленно и только в условиях стационара; имеет относительно низкий риск кардиоваскулярных осложнений;
лорноксикам: полностью метаболизируется с образованием фармакологически неактивного метаболита, который выводится преимущественно с желчью (через ЖКТ) и только на 30% почками. Имеет наименьшую нефротоксичность, хороший профиль переносимости у пациентов старшей возрастной группы и у пациентов со сниженной функцией почек. Из всех НПВП имеет рН, наиболее приближенный к нейтральному, что дает возможность вводить его внутривенно при прорывах боли.
НПВП – высоко селективные ингибиторы ЦОГ-2
целекоксиб: разовая доза 100–200 мг, суточная доза 200–400 мг. Выведение с калом и мочой (57 и 27% соответственно), менее 3% принятой дозы – в неизмененном виде. Имеет наименьший риск развития ЖКТ – кровотечений, язв, диспепсии и железодефицитной анемии, в т.ч. у больных с факторами риска; имеет относительно низкий риск кардиоваскулярных осложнений;
|
