Министерства здравоохранения российской федерации

Число малых аномалий – __________. НЕОБХОДИМО УМЕТЬ: Обследовать больного на выявление наследственной патологии. Распознавать общие проявления наследственной патологии, диагностировать врождённые морфогенетические варианты. Правильно использовать соответствующую терминологию при описании клинической картины (фенотипа) больного. Получать информации о больных и здоровых членах семьи на основании опроса, осмотра и имеющихся медицинских документов. Собрать анамнестические данные и генеалогическую информацию. Составить родословную, представить её в графическом виде и определить тип наследования. Проводить объективное обследование пробанда по органам и системам, осмотр родителей и других родственников. Подпись студента _______________ Подпись преподавателя ___________ Занятие №2 «___»________________ 20__г. Тема: Хромосомные болезни человека, методы их диагностики. Цель занятия: изучить этиологию, патогенез, классификацию, клинические проявления основных хромосомных синдромов, область применения цитогенетических исследований в диагностике наследственных заболеваний; научиться ставить предварительный диагноз, определять показания и порядок направления пациентов на медико-генетическое консультирование. Вопросы для самоподготовки: Хромосомные болезни, их этиология, патогенез, классификация. Клинические проявления (фенотипическая характеристика) синдромов, связанных: а) с изменением количества аутосом и половых хромосом (синдромы: Патау, Эдвардса, Дауна, Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера, трисомии-Х, полисомии Y); б) со структурными перестройками хромосом (синдром «крика кошки», Вольфа-Хиршхорна); в т.ч. микроаномалиями хромосом (Прадера-Вилли, Ангельмана, Лангера-Гидеона, Блума, Мартина-Белла). Цитогенетические исследования при диагностике хромосомных болезней. Литература: I.1.С.159-200, 249-257; I.2.С.210-260, 325-335. Необходимо знать: Общую характеристику хромосомной патологии, показания для применения цитогенетического исследования и необходимости дополнительных специальных методов обследования больного. Область применения цитогенетических методов, сущность, виды, возможности цитогенетического метода в диагностике наследственных болезней. Общие проблемы лечения, социальной адаптации и реабилитации больных с хромосомной патологией; проблемы профилактики хромосомных болезней. Внеаудиторная самостоятельная работа При подготовке к занятию изучить клиническую и цитогенетическую характеристику наиболее распространённых хромосомных синдромов, в том числе обусловленных, микроделециями аутосом (микроцитогенетические синдромы). Заполнить таблицу. Название синдрома Клиническая характеристика Кариотип 1 2 3 Трисомия 13 хромосомы (синдром Патау) Трисомия 18 хромосомы (синдром Эдвардса) Трисомия 21 хромосомы (синдром Дауна) Моносомия Х хромосомы (синдром Шерешевского-Тернера) Синдром ХХY хромосом (синдром Клайнфельтера) 1 2 3 Синдром трисомии Х Синдром дисомии Y Синдром 5р- хромосомы («кошачьего крика») Синдром 4р- хромосомы (Вольфа-Хиршхорна) Синдром Прадера-Вилли Синдром Ангельмана («счастливой куклы») Трихо-рино-фалангеальный синдром (Лангера-Гидеона) Синдром Блума (нанизм с поражением кожи) Синдром фрагильной Х хромосомы (Мартина-Белл) КОНТРОЛЬ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ По фотографиям и кариограммам разобрать опорные диагностические признаки хромосомных болезней; поставить диагноз. ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА Исследование полового хроматина. 1.1. Разобрать цель и сущность исследования X- и Y-хроматина. 1.2. Оценка результатов исследования полового хроматина: У здоровых женщин – от 15 и более % Х-хроматин положительных клеток; 0% Y-положительных клеток. У здоровых мужчин – 0% Х-хроматин положительных клеток (допускается до 2-3%); Y-положительных клеток до 100%. 1.3. Заполнить таблицу, отражающую количество X- и Y-хроматина в ядрах буккального эпителия (по Сандерсон и Касперсон) у больных с различными синдромами, связанными с изменением количества половых хромосом. Кариотип Х-хроматин Y-хроматин Диагноз 1 2 3 4 45,Х 45,Х/46,ХХ 47,ХХХ 1 2 3 4 47,ХХY 46,ХY/47,ХХY 47,XYY 45,Х/46,ХY 2. Дифференциальная окраска хромосом при цитогенетическом исследовании. По рисункам разобрать современные методики исследования кариотипа (стандартное (рутинное) окрашивание, схематическое изображение рисунка сегментации хромосом при G, R, C-окраске). 1 2 3 4 5 -------------------------А---------------------------- -----------------------В---------------------- 6 7 8 9 10 11 12 ----------------------------------------------------------С-------------------------------------------------------- 13 14 15 16 17 18 --------------------------D----------------------- ----------------------E----------------------------- 19 20 21 22 X Y ---------------F--------------- ---------------G------------- Сравнение G- и R- сегментации G R 3. Молекулярно-цитогенетическая диагностика. 3.1. Разобрать показания к применению и современные представления о молекулярно-цитогенетической диагностике (FISH-методы). Показания к молекулярно-цитогенетической диагностике: Анализ случаев сложного хромосомного мозаицизма с небольшим клоном аномальных клеток; Определение происхождения и генетического состава дополнительных маркерных хромосом; Идентификация хромосом, вовлечённых в сложные перестройки при участии 3-х хромосом и более; Уточнение точек разрыва на хромосомах и потерь генетического материала на хромосомном и субхромосомном уровнях в случае сложных хромосомных аномалий (сбалансированные и несбалансированные транслокации, особенно семейные случаи) или теломерных (субтеломерных) хромосомных делеций; Идентификация ломкой хромосомы Х при синдроме умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х; Анализ хромосомных аномалий в опухолях. Изучение и выявление вариантов хромосомных аберраций. 3.2. Рассмотреть этапы идентификации дополнительных маркерных хромосом. Схема идентификации дополнительных маркерных хромосом I этап - Классический цитогенетический анализ кариотипа и возможного происхождения маркерной хромосомы (GTG, CBG – методы дифференциального окрашивания). II этап - Гибридизация in situ «в мягких» условиях для групповой оценки происхождения маркерной хромосомы: - ДНК зонд на группу хромосом 1, 3, 5, 6, 7, 10, 12, 16, 19; - ДНК зонд на группу хромосом 2, 4, 8, 9, 18, 20; - ДНК зонд на группу хромосом 1, 11, 17, Х; - ДНК зонд на группу хромосом 13, 14, 15, 21, 22, Y. III этап - «Направленная» гибридизация в «жёстких» условиях со специфичными ДНК-зондами определённой группы хромосом для точной идентификации дополнительной маркерной хромосомы. IV этап - (дополнительный). Гибридизация с «уникальными» или сайт специфичными ДНК-зондами, картированными в определённом районе хромосом, для окончательного уточнения генетического состава маркерной хромосомы. Рассмотреть таблицу и проанализировать факторы, определяющие эмпирический риск наследования хромосомной патологии. ЭМПИРИЧЕСКИЙ РИСК ПРИ ХРОМОСОМНЫХ БОЛЕЗНЯХ (по С.И.Козловой, 2007) Трисомии 13, 18, 21 Суммарный популяционный риск в зависимости от возраста матери Возраст матери, годы Риск, % < 19 0,08 20-24 0,06 25-29 0,1 30-34 0,2 35-39 0,54 40-44 1,6 > 45 4,2 Трисомия 21 (синдром Дауна) Простая трисомная форма Повторный риск синдрома Дауна для сибсов пробанда в зависимости от возраста матери Возраст матери Риск До 35 лет 1 % Свыше 35 лет Удвоенный риск для данной возрастной группы Транслокационная форма Риск для сибсов в спорадических случаях (при нормальном кариотипе родителей) соответствует простой трисомии. Риск для потомства носителей семейных робертсоновских транслокаций (%) Тип транслокации Пол носителя женщина мужчина (21q22q) 7% 2% (21q14q) 10% 2,4% (21q21q) 100% 100% Мозаицизм у родителей Риск = х/(2-х)*2, где х – доля аномального клеточного клона Синдром Патау (трисомия 13) и Эдвардса (трисомия 18) Простая трисомная форма и спорадическая транслокация Риск для сибсов очень низкий (менее 1%) Мозаицизм у родителей Риск = х/(2-х)*2, где х – доля аномального клеточного клона Семейные транслокации с участием хромосомы 13 Тип транслокации Повторный риск несбалансированных хромосомных аномалий для сибсов Пол носителя женщина мужчина (13q14q) 2% 1% (13q15q) 2% 1% (13q13q) 100% 100% (13q21q) 10-15% <1% Структурные аномалии аутосом Риск для сибсов в спорадических случаях (при нормальном кариотипе родителей) Очень низкий (менее 1%) 5. Провести осмотр больного; заполнить карту его фенотипа; определить необходимость цитогенетического исследования и дополнительного обследования пациента. Провести расчёт генетического риска для сибсов пробанда.

Похожие:

	Методичка по оформлению документов к награждению нагрудным знаком "Отличник здравоохранения" Почетную грамоту Министерства здравоохранения Российской Федерации (Министерства здравоохранения и социального развития Российской...		О введении медицинской документации, удостоверяющей случаи рождения и смерти Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 26. 12. 2008 г. №782н и письма Министерства здравоохранения...
	1. Общие положения Российской Федерации и Концепцией создания единой информационной системы в сфере здравоохранения, утвержденной приказом Министерства...		1. Общие положения Российской Федерации и Концепцией создания единой информационной системы в сфере здравоохранения, утвержденной приказом Министерства...
	Приказ от 27 февраля 2009 г. №30- л/с г. Саратов "О порядке проведения... Российской Федерации", приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 09. 08. 2001 n 314 "О порядке получения квалификационных...		Министерства здравоохранения российской федерации Рабочая программа составлена в соответствии с фгос впо по специальности 060105 «Стоматология», утвержденного приказом Министерства...
	Учреждение высшего профессионального образования «ростовский государственный... «ростовский государственный медицинский университет» министерства здравоохранения российской федерации		Приказ Министерства здравоохранения Республики Татарстан №788 от 07. 05. 2014 года Во исполнения приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 23 апреля 2013 года №240н «О порядке и сроках прохождения...
	Приказом директора Федерального государственного Федерального государственного бюджетного учреждения санаторий «Горный воздух» Министерства здравоохранения Российской Федерации сверх...		Приказ министерства здравоохранения и социального развития российской... Фондом социального страхования Российской Федерации функций по оплате услуг медицинской помощи женщинам в период беременности и родов,...