Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств Общие положения
Скачать 5.31 Mb.
|
5. Методология управления рисками Управление рисками для качества основывается на научном и практическом подходе к принятию решений. Оно предусматривает документально оформленные, понятные и воспроизводимые методы по осуществлению процесса управления рисками для качества на основании имеющихся знаний относительно оценки вероятности, тяжести и иногда способности к выявлению рисков. Традиционно оценку рисков для качества и управление ими осуществляли с помощью различных методов, которые не утверждены как методы управления рисками для качества например, эмпирические методы и (или) внутренние процедуры), которые базировались, например, на совокупности наблюдений, тенденций и другой информации. Эти способы по-прежнему являются источниками полезной информацией, которая может использоваться в таких вопросах, как работа с претензиями, брак, отклонения, распределение ресурсов. Кроме того, представители производителя и уполномоченных органов могут оценивать риски и управлять ими с помощью установленных инструментов управления риском и (или) внутренних процедур (например, стандартных операционных процедур). Ниже приведен не исчерпывающий перечень некоторых таких инструментов (детальная информация представлена в Дополнении I и в разделе 8 настоящей главы):
6. Внедрение управления рисками для качества в производство Управление рисками для качества является процессом, способствующим принятию научно обоснованных и практических решений при его интеграции в системы качества (Дополнение II к настоящей главе). Надлежащее применение управления рисками для качества не устраняет обязанностей производителей соблюдать установленные требования. Однако эффективное управление рисками для качества может способствовать принятию более обоснованных решений, предоставит уполномоченным органам большую гарантию того, что производитель лекарственных средств способен управлять потенциальными рисками, а также может повлиять на масштаб и уровень непосредственного контроля со стороны уполномоченных органов. Кроме того, управление рисками для качества может способствовать лучшему использованию ресурсов всеми сторонами. Обучение процессам управления рисками для качества как работников производителя обеспечивает лучшее понимание процессов принятия решений и создает доверие к результатам управления рисками для качества. Управление рисками для качества необходимо внедрять в существующую деятельность и оформлять документально. В Дополнении II к настоящей главе представлены примеры ситуаций, когда применение процесса управления рисками для качества может обеспечить информацией, которая может быть использована в различной деятельности в фармацевтической сфере. Эти примеры приведены только с целью иллюстрации и не могут рассматриваться как окончательный и исчерпывающий перечень. Эти примеры не предназначены для установления каких-либо новых требований в дополнение к требованиям, предусмотренным нормативными правовыми актами Российской Федерации. Примеры производственной деятельности и деятельности уполномоченных органов (Дополнение II к настоящей главе):
Примеры производственных операций и деятельности (Дополнение II к настоящей главе):
Примеры деятельности уполномоченных органов (Дополнение II к данному документу):
Поскольку решения уполномоченных органов принимаются отдельно в каждой стране (регионе), общее понимание и применение принципов управления рисками для качества может способствовать взаимному доверию и принятию более согласованных решений представителями разных уполномоченных органов на основании одинаковой информации. Такое сотрудничество может быть важным при разработке политики и руководящих документов, которые вводят практики управления рисками для качества и способствуют их внедрению. 7. Термины и определения Для целей настоящей главы используются следующие основные понятия: анализ рисков (risk analysis) - оценка рисков в связи с установленной опасностью; вред (harm) - ущерб, нанесенный здоровью человека, в том числе вред, являющийся следствием утраты качества продукции или ее пригодности; жизненный цикл продукции (product lifecycle) - все фазы жизни продукции от начальной разработки, пребывания в обороте и до прекращения существования продукции; заинтересованная сторона (stakeholder) - какое-либо лицо, группа лиц или организация, которые могут влиять на риски либо на которых могут влиять риски, либо которые считают себя находящимися под влиянием рисков. Лица, ответственные за принятие решений, также могут быть заинтересованной стороной. В настоящей главе первостепенными заинтересованными сторонами являются пациент, медицинский работник, уполномоченный орган и производитель; идентификация риска (risk identification) - систематическое использование информации для выявления потенциальных источников вреда (опасности), относящихся к рассматриваемым риску или проблеме информирование о рисках (risk communication) - обмен минформацией о рисках и управлении рисками между лицом, ответственным за принятие решения, и другими заинтересованными сторонами; качество (quality) - степень соответствия характеристик продукции, системы или процесса установленным требованиям; контроль рисков (risk control) - действия по выполнению решений по вопросам управления рисками для качества; лицо(а), ответственное(ые) за принятие решений (decision maker(s)) - лицо(а), имеющее(ие) соответствующую компетенцию и полномочия для принятия надлежащих и своевременных решений по вопросам управления рисками для качества; обзор рисков (risk review) - обзор или мониторинг итогов и (или) результатов процесса управления рисками с учетом (при необходимости) новых знаний и опыта относительно рисков; общая оценка рисков (risk assessment) - систематический процесс сбора информации, обеспечивающей принятие решений в отношении рисков в рамках процесса управления рисками. Такой процесс состоит из идентификации опасности, а также анализа и оценки рисков, связанных с влиянием этой опасности; опасность (hazard) - потенциальный источник вреда; оценка риска (risk evaluation) - сравнение предполагаемого риска с установленными критериями приемлемости риска с использованием количественной и качественной шкалы с целью определения значимости риска; принятие риска (risk acceptance) - решение принять риск; риск (risk) - комбинация вероятности причинения вреда и тяжести этого вреда; система качества (quality system) - совокупность взаимосвязанных элементов, посредством которой производитель внедряет политику в области качества и обеспечивает достижение целей в отношении качества; снижение рисков (risk reduction) - меры, предпринятые для снижения вероятности причинения вреда и тяжести этого вреда; способность к выявлению (detectability) - возможность выявить или установить наличие опасности; тенденция (trend) - статистический термин, означающий направление или степень изменения переменной(ых); требования (requirements) - явные или предполагаемые потребности и ожидания пациентов или представителей их интересов (например, медицинских работников, уполномоченных органов и органов законодательной власти). В настоящей главе «требования» означают не только требования, установленные нормативными правовыми актами, но и такие потребности и ожидания; тяжесть (severity) - мера возможных последствий опасности; управление рисками (risk management) - систематическое применение политики управления качеством, процедур и правил с целью общей оценки, контроля, обзора рисков и соответствующего информирования; управление рисками для качества (quality risk management) - систематический процесс общей оценки, контроля, обзора рисков для качества лекарственного средства и соответствующего информирования на протяжении жизненного цикла лекарственного средства. Дополнение I МЕТОДЫ И ИНСТРУМЕНТЫ УПРАВЛЕНИЯ РИСКАМИ Цель настоящего дополнения – предоставить общий обзор некоторых основных инструментов, которые могут быть использованы при управлении рисками для качества. Приведенный перечень не является исчерпывающим. Важно отметить, что ни один инструмент или набор инструментов не может быть применим в каждом случае использования системы управления рисками для качества. I.1. Основные методы управления рисками Некоторыми из простых средств, которые широко применяются для структуризации управления рисками путем упорядочения данных и для содействия принятию решений, являются:
I.2. Анализ характера и последствий отказов (Failure Mode Effects Analysis – FMEA) FMEA предназначен для оценивания характера потенциальных отказов при проведении процесса, а также возможных последствий отказов для результата процесса и (или) характеристики продукции. Если характер отказов установлен, необходимо применять механизмы по снижению рисков с целью устранения, ограничения, уменьшения или контроля потенциальных отказов. FMEA зависит от понимания продукции и процесса. FMEA методически разделяет анализ сложных процессов на стадии, которыми можно управлять. Это эффективный инструмент для обобщенного рассмотрения характера отказов, факторов, способствующих таким отказам, и возможных последствий таких отказов. Возможные сферы применения FMEA может использоваться для ранжирования рисков, а также для мониторинга эффективности контроля рисков. FMEA можно применять к оборудованию и помещениям, а также для анализа технологической операции и ее влияния на продукцию или процесс. FMEA определяет элементы и (или) операции системы, делающие ее уязвимой. Результаты FMEA могут быть использованы как основа для планирования либо последующего анализа, либо для рекомендаций относительно использования ресурсов. I.3. Анализ характера, последствий и критичности отказов (Failure Mode, Effects and Criticality Analysis – FMECA) FMEA может быть расширен посредством включения также исследование степени тяжести последствий, вероятности случаев отказов, а также способности их выявления. Таким образом, FMEA становится анализом характера, последствий и критичности отказов (Failure Mode, Effects and Criticality Analysis – FMECA). Для проведения такого анализа должны быть установлены спецификации на продукцию и процесс. С помощью FMECA могут быть установлены области, требующие принятия дополнительных предупреждающих мер в целях сведения рисков к минимуму. Возможные сферы применения Применять FMECA в фармацевтической промышленности необходимо преимущественно для отказов и рисков, связанных с производственными процессами, однако применение FMECA этим не ограничивается. Результатом FMECA является относительная шкала риска для каждого вида отказа, с помощью которой проводят ранжирование режимов на основании относительного риска. I.4. Анализ дерева ошибок (Fault Tree Analysis – FTA) Анализ дерева ошибок (FTA) – это подход, предполагающий наличие несоответствий функциональных характеристик продукции или процесса установленным требованиям. С помощью этого инструмента по отдельности оцениваются ошибки системы или части системы. Однако предметом такого анализа может также быть совокупность множества факторов отказа посредством установления причинных цепочек. Результаты представляют в виде иллюстрации в форме дерева видов отказов. На каждом уровне дерева комбинации видов отказов могут быть описаны с помощью логических операторов («и», «или» и др.). FTA зависит от понимания экспертами процесса для установления причинных факторов. Возможные сферы применения FTA можно применять для установления основной причины отказа. FTA может быть применим для расследования претензий или отклонений для полного понимания их основных причин и для гарантии того, что запланированные улучшения позволят полностью решить проблему и не приведут к возникновению других проблем (то есть решение одной проблемы не должно являться причиной другой проблемы). Анализ дерева ошибок является эффективным инструментом для оценки того, как множественные факторы влияют на данную проблему. Результатом FTA является визуальное отображение видов отказов. FTA полезен как для общего оценивания рисков, так и для разработки планов мониторинга. I.5. Анализ опасностей и критические контрольные точки (Hazard Analysis and Critical Control Points – HACCP) HACCP является системным, предупреждающим и профилактическим инструментом для обеспечения качества, надежности и безопасности продукции. HACCP - это структурированный подход с применением технических и научных принципов для анализа, оценки, предупреждения и контроля рисков или неблагоприятных последствий опасности, которые являются результатом планирования, разработки, производства и применения продукции. HACCP состоит из следующих семи этапов:
Возможные сферы применения HACCP может быть применен для определения рисков, связанных с физической, химической и биологической опасностью (в том числе микробной контаминацией), и управления ими. HACCP обладает наибольшей эффективностью, если понимание продукции и процесса является достаточно полным для идентификации критических контрольных точек. Результатом HACCP является получение информации относительно управления рисками, облегчающей мониторинг критических точек не только в ходе производственного процесса, но и на других этапах жизненного цикла. I.6. Анализ опасностей и работоспособности (Hazard Operability Analysis – HAZOP) HAZOP основан на теории, допускающей, что случаи возникновения рисков являются следствием отклонения от запланированных или рабочих параметров. Он является системным методом «мозгового штурма» для идентификации опасности с использованием так называемых «направляющих слов». «Направляющие слова» (например, «нет», «больше», «иной чем», «часть...») применяются к соответствующим параметрам (например, контаминация, температура), для того чтобы помочь установить возможные отклонения от обычных или запланированных параметров. Для применения метода HAZOP вовлекается группа людей со знаниями и опытом, охватывающими разработку процесса или продукта и его применение. Возможные сферы применения HAZOP может применяться в отношении производственных процессов, в том числе при производстве, передаваемом по договору другой организации, а также в отношении поставщиков, оборудования и помещений для производства фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов. Также HAZOP преимущественно применяется в фармацевтической промышленности для оценки безопасности процесса. Как и в случае HACCP, результатом анализа HAZOP является перечень критических операций для управления рисками, который облегчает регулярный мониторинг критических точек в ходе производственного процесса. I.7. Предварительный анализ опасности (Preliminary Hazard Analysis – PHA) PHA является инструментом анализа, основанного на использовании предыдущего опыта или знаний в отношении опасности или отказа, с целью определения будущих опасностей, опасных ситуаций и случаев, которые могут быть причиной вреда, а также с целью оценки их вероятности относительно осуществляемой деятельности, имеющихся технических средств, продукции или системы. PHA включает в себя: 1) идентификацию вероятности наступления риска; 2) качественную оценку масштаба возможного повреждения или вреда для здоровья; 3) относительное ранжирование опасности с учетом тяжести последствий и вероятности наступления; а также 4) определение возможных корректирующих действий. Возможные сферы применения PHA может быть полезным при анализе существующих систем или при выявлении первостепенной опасности, если обстоятельства не позволяют применять более совершенные методы. PHA может быть применим к планированию продукции, процесса и помещений, а также для оценки типов опасности для общей группы продукции, далее для видов продукции и в конечном итоге для отдельного продукта. PHA наиболее часто применяется на ранних этапах разработки проекта, когда объем информации относительно разработки или операционных процедур невелик. Таким образом, PHA часто является предварительным инструментом для последующих исследований. Как правило, опасность, установленную при применении PHA, в последующем оценивают с помощью других инструментов управления рисками, указанных в настоящем разделе. I.8. Ранжирование и фильтрация рисков Ранжирование и фильтрация рисков является инструментом для сравнения и ранжирования рисков. Ранжирование рисков сложных систем, как правило, требует оценки многочисленных разнообразных количественных и качественных факторов для каждого риска. Инструмент заключается в разделении основной связанной с риском проблемы на множество компонентов, что необходимо для фиксации факторов, связанных с риском. Эти факторы объединяют в одну относительную шкалу рисков, которую можно применять для ранжирования рисков. «Фильтры», которые представляют собой значимые факторы или границы уровней риска, могут быть использованы для градации или ранжирования риска в соответствии с целями управления или политики. Возможные сферы применения Ранжирование и фильтрацию рисков можно применять при определении приоритетов для самоинспекций производственных площадок. Методы ранжирования рисков являются полезными в ситуациях, когда риски и последствия, которыми необходимо управлять, являются разнообразными и представляют трудности для сравнения при применении только одного инструмента. Ранжирование рисков целесообразно, если для управления в рамках одной и той же организационной схемы необходимо оценить как количественно, так и качественно оцениваемые риски. I.9. Вспомогательные статистические методы Статистические методы могут способствовать управлению рисками для качества и облегчать его осуществление. Они обеспечивают возможность эффективной оценки данных, помогают при определении важности набора(ов) данных, а также способствуют принятию более правильных решений. Перечень некоторых основных статистических методов, широко применяемых в фармацевтической промышленности, включает:
Дополнение II Потенциальное применение управления рисками для качества Это Дополнение предназначено для определения возможных сфер применения принципов и инструментов управления рисками для качества. Выбор конкретных инструментов управления рисками полностью зависит от специфических фактов и обстоятельств. Приведенные примеры представлены для иллюстрации; они являются только рекомендациями по возможному применению системы управления рисками для качества. Настоящее Дополнение не устанавливает новых требований в дополнение к требованиям, установленным нормативными правовыми актам Российской Федерации. II.1. Управление рисками для качества как часть интегрированного управления качеством Документация Для обзора действующих версий и соблюдения требований, установленных нормативными правовыми актами Российской Федерации. Для определения необходимости и (или) разработки содержания стандартных операционных процедур, руководств, иной документации. Обучение и образование Для определения целесообразности начального обучения и (или) постоянных циклов обучения, основывающихся на образовании, опыте и трудовых навыках персонала, а также для периодической оценки проведенного обучения (например, его эффективности). Для определения знаний, опыта, квалификационных характеристик и физических возможностей, которые позволяют персоналу выполнять работу правильно и не оказывать отрицательного влияния на качество продукции. Брак С целью обеспечения основы для определения, оценки потенциального влияния на качество продукции возможных брака, претензий, тенденций, отклонений, расследований, результатов, не соответствующих спецификации, иных факторов, а также информирования о них. Для содействия информированию о риске и определения в сотрудничестве с уполномоченным органом соответствующего мероприятия (например, отзыв) в связи со значительным браком. Аудит и (или) инспекция Для установления частоты проведения и предмета аудитов, как внутренних, так и внешних, с учетом таких факторов, как:
Периодический обзор Для выбора, оценки и объяснения тенденций, данные о которых получены в рамках обзора качества продукции. Для объяснения данных мониторинга (например, для систематической оценки надлежащего проведения повторной валидации или изменений при отборе проб). Управление изменениями и (или) контроль изменений Для управления изменениями на основе знаний и информации, полученной во время фармацевтической разработки и производства. Для оценки влияния изменений на соответствие готовой продукции установленным требованиям. Для оценки влияния на качество продукции изменений, внесенных в производственные площадки, оборудование, материалы, производственный процесс, или переносов технологии. Для определения соответствующих мероприятий, которые предшествуют внесению изменения, например, дополнительные испытания, квалификация (повторная квалификация), валидация (повторная валидация) или согласование с уполномоченнмих органвми. Постоянное улучшение Для содействия постоянному улучшению процессов на протяжении жизненного цикла продукции. II.2. Управление рисками для качества как часть деятельности уполномоченных органов Инспекция и систематическая оценка деятельности Для содействия рациональному распределению ресурсов, в том числе, например, для планирования инспекций и их частоты, а также для проведения инспекций и их объема (раздел «Аудит» в пункте 1 Дополнения II настоящего документа). Для оценки значимости, например, брака, возможных отзывов и данных, полученных при инспектировании. Для определения необходимости и вида предусмотренных законодательством мероприятий по результатам инспекции. Для оценки информации, предоставленной представителями предприятий, в том числе информации относительно фармацевтической разработки. Для оценки влияния предлагаемых отклонений или изменений. Для определения рисков, которые следует обсуждать с инспекторами и экспертами для содействия лучшему пониманию того, как риск можно контролировать или как он контролируется (например, выпуск по параметрам, процессно-аналитическая технология (Process Analytical Technology – PAT). II.3. Управление рисками для качества как часть разработки Для планирования качества продукции и технологического процесса в целях постоянного получения продукцию с функциональными характеристиками, соответствующими его назначению. Для расширения знаний относительно функциональных характеристик продукции в зависимости от изменения характеристик исходного сырья в широком диапазоне (например, распределение частиц по размерам, содержание влаги, реологические характеристики), изменения технологических операций и параметров процесса. Для оценки критических характеристик исходного сырья, растворителей, исходного сырья для фармацевтических субстанций (ФС), самих ФС, вспомогательных веществ или упаковочных материалов. Для установления соответствующих спецификаций, определения критических параметров процесса и организации производственного контроля (например, на основании информации о клинически значимых показателях качества, полученной на этапе фармацевтической разработки, а также о возможности контролировать их в ходе процесса). Для снижения переменчивости показателей качества:
Для оценки необходимости дополнительных исследований (например, биоэквивалентность, стабильность) при масштабировании и переносе технологии. Для использования концепции «пространства проектных параметров». II.4. Управление рисками для качества в отношении производственных помещений, оборудования и систем обеспечения Проект производственных помещений и (или) оборудования Для определения подходящих зон при проектировании зданий и производственных помещений, например:
Для определения материалов оборудования и контейнеров, контактирующих с продукцией (например, выбор марки нержавеющей стали, сальников, смазочных материалов). Для определения систем обеспечения (например, пар, газы, источник питания, сжатый воздух, система нагрева, вентиляции и кондиционирования воздуха, вода). Для определения профилактического обслуживания связанного друг с другом оборудования (например, перечень необходимых запасных частей). Аспекты гигиены в помещениях Для защиты продукции от опасности со стороны производственной среды, в том числе химических, микробиологических и физических факторов опасности (например, определение надлежащей одежды и организация гардеробной, аспекты гигиены). Для защиты производственной среды от опасностей, связанных с производимой продукцией. Квалификация производственных помещений и (или) оборудования и (или) систем обеспечения Для определения области и масштаба квалификации помещений, зданий и технологического оборудования, а также лабораторных приборов (в том числе надлежащих методов калибровки). Очистка оборудования и контроль производственной среды Для рационального распределения усилий и принятия решений с учетом предназначения оборудования (например, многоцелевое или специально предназначенное оборудование, серийное производство или непрерывный технологический процесс). Для определения пределов приемлемости для валидации очистки. Калибровка и (или) профилактическое обслуживание Для установления графиков калибровки и профилактического обслуживания. Компьютерные системы и оборудование, контролируемое с помощью компьютеров Для выбора конфигурации компьютеров и программного обеспечения (например, модульная, структурированная, устойчивая к сбоям система). Для определения масштаба валидации, например:
II.5. Управление рисками для качества как часть управления исходным сырьем и упаковочными материалами Определение и оценка поставщиков и производителей по договору Для обеспечения всесторонней оценки поставщиков и исполнителей работ, передаваемых по договору (например, проведение их оценки, соглашения с поставщиками относительно качества). Исходное сырье Для оценки различий и возможных рисков для качества, связанных с изменчивостью исходного сырья (например, срок хранения, схема синтеза). Использование исходного сырья и упаковочных материалов Для определения того, являются ли приемлемыми для использования исходное сырье и упаковочные материалы, находящиеся в карантине (например, для дальнейшего технологического процесса). Для определения надлежащего осуществления повторной обработки, переработки, использования возвращенной продукции. Условия хранения, логистики и оптовой торговли Для оценки полноты мероприятий по обеспечению соответствующих условий хранения и транспортировки (например, температура, влажность, вид упаковки). Для определения влияния несоответствий в условиях хранения и транспортировки (например, «обеспечение холодовой цепи» - cold chain management) на качество продукции с учетом установленных требований. Для поддержания инфраструктуры (например, возможность обеспечивать надлежащие условия отгрузки, временного хранения, обращение с опасными материалами и веществами, подлежащими контролю в Российской Федерации, таможенное оформление). Для предоставления информации, необходимой для обеспечения пригодности лекарственных средств (например, ранжирование рисков для цепи поставок). II.6. Управление рисками для качества, как часть производства Валидация Для определения области и масштаба верификации, квалификации и валидации (например, аналитические методики, процессы, оборудование и процедуры очистки). Для определения масштаба последующих действий (например, отбор проб, мониторинг и повторная валидация). Для разграничения критических и некритических стадий процесса при планировании валидационных мероприятий. Отбор проб и (или) испытание в ходе производства Для оценки частоты и масштаба контрольных испытаний в процессе производства (например, для обоснования уменьшения объема испытаний в условиях доказанного контроля). Для оценки и обоснования использования процессно-аналитической технологии в сочетании с выпуском по параметрам и выпуском в реальном времени. Планирование производства Для установления плана производства (например, выделенное производство, производство кампаниями (циклами производства) и очередность сопутствующих технологических процессов). II.7. Управление рисками для качества как часть лабораторного контроля и испытаний стабильности Результаты, не соответствующие спецификациям Для установления возможных основных причин и корректирующих мероприятий в ходе расследования результатов, не соответствующих спецификациям. Период до проведения повторных испытаний и (или) дата окончания срока годности Для оценки правильности хранения и испытаний промежуточной продукции, вспомогательных веществ и исходного сырья. II.8. Управление рисками для качества как часть упаковки и маркировки Проектирование упаковок Для разработки вторичной упаковки, предназначенной для защиты продукции, упаковочной в первичную упаковку (например, чтобы обеспечить подлинность продукции, разборчивую надпись на этикетке). Выбор системы укупорки контейнера Для определения критических характеристик системы укупорки контейнера. Контроль этикеток Для планирования процедур контроля этикеток с учетом возможности перепутывания этикеток разной продукции, в том числе разных версий одной и той же этикетки. |
Похожие:
 | Неконкурентоспособностью на мировом рынке отечественных производителей, не соблюдающих международные правила производства лекарственных... | | Утвердить прилагаемые Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств |
 | Ост 42-510-98. Стандарт отрасли. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (gmp) | | Правила надлежащей производственной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества... |
| Правила надлежащей производственной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества... | | Правила надлежащей производственной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества... |
| Настоящее руководство устанавливает принципы и правила (требования) надлежащей практики производства лекарственных средств для человека,... | | В целях повышения эффективности внутриаптечного контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в условиях аптечных организаций... |
| Общая характеристика продуцентов биологически активных веществ и лекарственных препаратов. 2 | | «Технология лекарственных форм» построен в соответствии с основными направлениями государственной регламентации изготовления и контроля... |