ГЛАВА 1. Пояснения по СОСТАВЛЕНИЮ
ОСНОВНОго ДОСье ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПЛОЩАДКИ
1. Введение
1.1. Основное досье производственной площадки – документ, который составляется производителем. Он должен содержать информацию о политике и деятельности производителя по управлению качеством, о технологическом процессе и (или) контроле качества при проведении операций по производству лекарственных средств, осуществляемых на данной производственной площадке, а также о каких-либо тесно взаимосвязанных работах в примыкающих и соседних зданиях. Если на данной производственной площадке осуществляется только часть производственных операций, то в Основном досье производственной площадки должны быть описаны только эти операции, например, анализ, упаковка. Допускается составление основного досье на отдельные производственные подразделения.
1.2. При подаче Основного досье производственной площадки в уполномоченный орган в нем должна содержаться четкие сведения о мероприятиях производителя по соблюдению настоящих Правил, которые могут быть полезными и для получения уполномоченным органом общего представления о производственной площадке, и для планирования и проведения инспекций на соответствие требованиям настоящих Правил .
1.3. Основное досье производственной площадки должно содержать достаточный объем информации, однако, насколько это возможно, его объем не должен превышать 25-30 страниц, не включая приложения. Схематическая форма изложения является более предпочтительной, чем описательная. Основное досье производственной площадки (в том числе приложения) должно быть хорошо читаемым при печати на листах формата А4.
1.4. Основное досье производственной площадки является частью документации, относящейся к системе управления качеством производителя; его необходимо регулярно обновлять. В Основном досье производственной площадки необходимо указывать номер версии, дату вступления в силу, а также дату, когда досье должен быть актуализировано. Основное досье должно регулярно пересматриваться с целью обеспечения его актуальности и отражения текущей деятельности производителя. Каждое приложение может иметь свою дату вступления в силу, что позволит осуществлять его пересмотр независимо от других приложений.
2. Цель
Цель настоящей главы – дать рекомендации производителям по составлению Основного досье производственной площадки.
3. Область применения
Положения настоящей главы подлежат применению при подготовке и ведении Основного досье производственной площадки. Производитель составляет Основное досье производственной площадки в случаях, предусмотренных нормативными правовыми актами Российской Федерации.
Положения настоящей главы подлежат применению независимо от того, какие виды производственной деятельности осуществляются на производственной площадке, в том числе собственно производство, упаковка и маркировка, проведение испытаний, перемаркировка и переупаковка всех видов лекарственных препаратов. Основные положения настоящего главы могут использоваться при подготовке Основного досье производственной площадки или другого соответствующего документа производителями лекарственных препаратов из донорской крови или тканей, а также производителями фармацевтических субстанций.
4. Содержание Основного досье производственной площадки
Формат Основного досье производственной площадки должен соответствовать Дополнению к настоящей главе.
Дополнение
СОДЕРЖАНИЕ ОСНОВНОГО ДОСЬЕ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПЛОЩАДКИ
1. Общая информация о производителе
1.1. Контактная информация о производителе
Наименование и юридический адрес производителя;
Названия и почтовые адреса производственной площадки, зданий и производственных подразделений, расположенных на этой площадке;
Контактная информация о производителе, в том числе круглосуточно работающий номер телефона, по которому можно связаться в случае брака продукции или отзывов продукции;
Идентификационный номер производственной площадки, например, данные системы определения географического месторасположения.
1.2. Информация о лицензированной производственной деятельности на предприятии
Копия действующей лицензии на производство лекарственных средств, выданной уполномоченным органом (приводится как Приложение № 1 к Основному досье производственной площадки).
Краткое описание деятельности по производству, импорту, экспорту, оптовой торговле, разрешенной соответствующими уполномоченными органами, в том числе уполномоченными органами иностранного государства, с указанием разрешенных лекарственных форм и (или) видов деятельности, если это не охватывается лицензией на производство.
Виды продукции, которая производится на производственной площадке (перечень приводится в Приложении № 2 к Основному досье производственной площадки), если это не указано в Приложении № 1 к Основному досье производственной площадки.
Перечень инспекционных проверок производственной площадки на его соответствие требованиям настоящих Правил за последние 5 лет, с указанием дат и названий уполномоченных органов, которые проводили инспектирование. При наличии, копия действующего заключения о соответствии производителя требованиям настоящих Правил (приводится в Приложении № 3 к Основному досье производственной площадки).
1.3. Какая-либо другая производственная деятельность, осуществляемая на производственной площадке
Описание производственной деятельности, которая не связана с производством лекарственных средств или фармацевтической деятельностью, если таковая осуществляется на производственной площадке.
2. Система управления качеством производителя
2.1. Система управления качеством производителя
Краткое описание системы управления качеством производителя и ссылки на документы, содержание требования к производству и качеству продукции.
Ответственность за функционирование системы управления качеством, включая ответственность руководства.
Информация о деятельности, в отношении которой производитель аккредитован и сертифицирован, включая даты и содержание документов по аккредитации (сертификации), названия органов по аккредитации (сертификации).
2.2. Процедуры выдачи разрешения на выпуск готовой продукции
Детальное описание квалификационных требований (образование и опыт работы) к уполномоченному(ым) лицу(ам), ответственному(ым) за оценку соответствия серии установленным требованиям для выдачи разрешения на выпуск.
Общее описание оценки соответствия серии установленным требованиям и процедуры выдачи разрешения на выпуск.
Функции уполномоченного лица в процедуре карантина и выдаче разрешения на выпуск готовой продукции, а также в оценке соответствия требованиям регистрационного досье.
Документ, определяющий порядок взаимодействие между уполномоченными лицами, если взаимодействуют несколько уполномоченных лиц.
Указание на то, что в стратегии контроля используют процессно-аналитическую технологию и (или) выпуск в реальном времени, или выпуск по параметрам (если таковые используются).
2.3. Управление поставщиками и подрядчиками
Краткое резюме, содержащее информацию о цепях поставок, а также о программах внешней оценки поставщиков и исполнителей, привлекаемых производителем по договору.
Краткое описание системы оценки исполнителей, выполняющих работы по договору, производителей фармацевтических субстанций (ФС) и других поставщиков критических материалов.
Мероприятия по подтверждению соответствия продукции требованиям нормативных правовых актов Российской Федерации в отношении губчатой энцефалопатии.
Меры, предпринимаемые при подозрении или выявлении контрафактной и (или) фальсифицированной продукции, нерасфасованной продукции (например, неупакованных таблеток), фармацевтических субстанций или вспомогательных веществ.
Использование внешней научной, аналитической или другой технической помощи при производстве и анализе.
Перечень исполнителей (в том числе лабораторий), выполняющих работы по договору, включая адреса и контактную информацию, а также схемы организации отношений с исполнителями, осуществляющими деятельность по производству и (или) контролю качества, например, стерилизация первичного упаковочного материала для процессов в асептических условиях, испытания исходного сырья (приводится в Приложении № 4 к Основному досье производственной площадки).
Краткий обзор распределения ответственности между заказчиком и исполнителем за выполнение требований регистрационного досье (если данная информация не указана в пункте 2.2 настоящего Дополнения).
2.4. Управление рисками для качества (QRM)
Краткое описание используемой производителем методологии QRM.
Сфера действия и направленность QRM, включая краткое описание любой деятельности, осуществляемой как на уровне организации, так и на локальном уровне. Должны быть указаны случаи применения системы QRM для оценки непрерывности поставок.
2.5. Обзоры качества продукции
Краткое описание примененной методологии.
3. Персонал
Организационная схема с указанием должностей работников, участвующих в мероприятиях по управлению качеством, производству и контролю качества, включая руководство и уполномоченное(ые) лицо(а) (приводится как Приложение № 5 к Основному досье производственной площадки).
Количество персонала, занятого соответственно в управлении качеством, производстве, контроле качества, хранении и реализации.
4. Помещения и оборудование
4.1. Помещения
Краткое описание производственной площадки; размер производственной площадки и перечень сооружений. Если производство продукции для различных рынков (например, Российская Федерация, Европейский Союз, Соединенные Штаты Америки и др.) осуществляется в различных зданиях производственной площадки, необходимо привести перечень этих зданий с указанием рынков, для которых предназначена производимая продукция (если это не указано в пункте 1.1 настоящего Дополнения).
Простой план или изображение производственной площадки с указанием масштаба (архитектурные и инженерные чертежи не требуются).
Планы и схемы производственных зон (приводится как Приложение № 6 к Основному досье производственной площадки), где указана классификация помещений и перепады давлений между прилегающими зонами, а также технологические операции (например, смешивание, наполнение, хранение, упаковка), проводимые в помещениях.
Планы складских помещений и зон хранения с обозначением специальных зон для хранения и обработки высокотоксичных, опасных и сенсибилизирующих веществ, при их наличии.
Краткое описание не отмеченных в планах специальных условий хранения, при необходимости.
4.1.1. Краткое описание систем нагрева, вентиляции и кондиционирования воздуха (HVAC)
Принципы определения подачи воздуха, температуры, влажности, перепада давления и кратности обмена воздуха, уровень рециркуляции воздуха (%).
4.1.2. Краткое описание систем водоподготовки
Указание качества получаемой воды.
Схематические чертежи систем водоподготовки (приводится как Приложение № 7 к Основному досье производственной площадки).
4.1.3. Краткое описание других систем обеспечения, таких как системы подачи пара, сжатого воздуха, азота.
4.2. Оборудование
4.2.1. Перечень основного технологического оборудования и контрольного лабораторного оборудования с обозначением критических единиц (приводится как Приложение № 8 к Основному досье производственной площадки).
4.2.2. Очистка и дезинфекция.
Краткое описание методов очистки и дезинфекции контактирующих с продукцией поверхностей (например, ручная очистка, автоматическая система «очистка на месте»).
4.2.3. Компьютеризированные системы, критические с точки зрения требований настоящих Правил.
Описание компьютеризированных систем, критических с точки зрения требований настоящих Правил, за исключением оборудования со специальными программируемыми логическими контрoллерами.
5. Документация
Описание системы документации (например, электронная, рукописная).
Если документы и записи хранятся или архивируются за пределами производственной площадки (включая данные по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, при наличии): перечень видов документов и (или) записей; название и адрес иной производственной площадки, где хранят документацию, а также приблизительное время, необходимое для получения документов из архива, находящегося за пределами производственной площадки.
6. Технологический процесс
6.1. Виды продукции
(Возможна ссылка на Приложение № 1 или № 2 к Основному досье производственной площадки.)
Виды производимой продукции, включая:
перечень лекарственных форм как лекарственных препаратов для медицинского применения, так и лекарственных препаратов для ветеринарного применения, производимых на производственной площадке;
перечень лекарственных форм лекарственных препаратов предназначенных для клинических исследований, производимых на производственной площадке. Необходимо предоставить информацию о производственных зонах и персонале, если они отличны от тех, что задействованы при серийном производстве.
Работа с токсичными или опасными веществами (например, вещества с высокой фармакологической активностью и (или) сенсибилизирующими свойствами).
Виды продукции, производимой в специально предназначенных помещениях или на основе принципа кампаний (циклов производства), при наличии.
Использование процессно-аналитической технологии (PAT), при наличии: общее описание соответствующей технологии и связанных с ней компьютеризированных систем.
6.2. Валидация процессов
Краткое описание общих принципов валидации процессов.
Принципы повторной обработки и переработки.
6.3. Управление материалами и складское хранение
Мероприятия по обращению с исходным сырьем, упаковочными материалами, нерасфасованной и готовой продукцией, включая отбор проб, карантин, выдачу разрешения на выпуск и хранение.
Мероприятия по обращению с отклоненными материалами и продукцией.
7. Контроль качества
Описание деятельности по контролю качества, осуществляемой на производственной площадке в части физических, химических, микробиологических и биологических испытаний.
8. Оптовая торговля, претензии, брак и отзывы продукции
8.1. Оптовая торговля (часть, находящаяся в сфере ответственности производителя)
Типы организаций (например, организация оптовой торговли, производитель), которым поставляется продукция производственной площадки, и их место нахождения (например, Российская Федерация, Европейский Союз, Соединенные Штаты Америки).
Описание системы, применяемой для подтверждения того, что каждый приобретатель вправе получать лекарственные средства от производителя.
Краткое описание системы обеспечения соответствующих условий во время перевозок (например, мониторинг и (или) контроль температуры).
Договоры на реализацию продукции и методы, которыми обеспечивается прослеживаемость продукции.
Мероприятия по предупреждению попадания продукции производителя в незаконную цепь поставок.
8.2. Претензии, брак и отзывы продукции
Краткое описание системы работы с претензиями, браком и отзывами продукции.
9. Самоинспекция
Краткое описание системы самоинспекций, в особенности критерии выбора планово инспектируемых зон, практические мероприятия и дальнейшие действия.
Перечень необходимых приложений к Основному досье производственной площадки:
Приложение № 1. Копия действующей лицензии на производство лекарственных средств.
Приложение № 2. Перечень производимых лекарственных форм, в том числе международные непатентованные названия (МНН) или общепринятые названия (если существуют) используемых фармацевтических субстанций (ФС).
Приложение № 3. Копия действующего заключения о соответствии производителя требованиям настоящих Правил.
Приложение № 4. Перечень исполнителей, выполняющих работы по договору, включая лабораторий, их адреса и контактную информацию, а также схемы организации отношений с исполнителями.
Приложение № 5. Организационные схемы.
Приложение № 6. Планы производственных зон с указанием потоков исходного сырья, упаковочных материалов и персонала, общая схема производственных процессов для каждого вида продукции (лекарственных форм).
Приложение № 7. Схематические чертежи систем водоподготовки.
Приложение № 8. Перечень основного технологического и лабораторного оборудования.
|
