Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств Общие положения
Скачать 5.31 Mb.
|
17.3. Управление качеством 17.30. Организации, осуществляющие переупаковку и (или) перемаркировку, должны создать и внедрить эффективную систему управления качеством, как указано в разделе 2 части II настоящих Правил, а также вести необходимую документацию. 17.4. Переупаковка, перемаркировка и хранение фармацевтических субстанций и промежуточной продукции 17.40. Переупаковку, перемаркировку и хранение ФС и промежуточной продукции необходимо осуществлять в соответствии с требованиями настоящих Правил, чтобы избежать перепутывания или утраты подлинности либо чистоты ФС или промежуточной продукции. 17.41. Переупаковку необходимо осуществлять в соответствующих условиях производственной среды для предотвращения контаминации или перекрестной контаминации. 17.5. Стабильность 17.50. Если ФС или промежуточную продукцию переупаковывают в тару (первичную упаковку), тип которых отличается от используемого производителем ФС или промежуточной продукции, то необходимо исследовать стабильность для обоснования установленных даты истечения срока годности или даты проведения повторных испытаний. 17.6. Передача информации 17.60. Организации, осуществляющие переупаковку и (или) перемаркировку, должны передавать всю информацию о качестве и решениях уполномоченных органов, полученную от производителя ФС или промежуточной продукции, приобретателю, а информацию от приобретателя – производителю ФС или промежуточной продукции. 17.61. Организации, осуществляющие переупаковку и (или) перемаркировку, при реализации ФС или промежуточной продукции приобретателю, должны указывать наименование первоначального производителя ФС или промежуточной продукции и номер (номера) поставляемой серии. 17.62. Организации, осуществляющие переупаковку и (или) перемаркировку, обязаны также по запросу уполномоченных органов предоставить информацию о первоначальном производителе ФС или промежуточной продукции. Первоначальный производитель может предоставить такую информацию уполномоченному органу непосредственно или через своих представителей. 17.63. В отношении документов, подтверждающих качество, необходимо соблюдать специальные требования, предусмотренные в подразделе 11.4 части II настоящих Правил. 17.7. Работа с претензиями и отзывами 17.70. Организации, осуществляющие переупаковку и (или) перемаркировку, должны вести записи рассмотрения претензий и отзывов по правилам, предусмотренным разделом 15 части II настоящих Правил, в отношении всех претензий и отзывов, которые попадают в сферу их деятельности. 17.71. При необходимости организации, осуществляющие переупаковку и (или) перемаркировку, должны рассматривать претензию вместе с первоначальным производителем ФС или промежуточной продукции, чтобы определить, следует ли предпринимать дальнейшие действия совместно с другими приобретателями, которые могли получить такие же ФС или промежуточную продукцию, либо с уполномоченными органами, либо со всеми заинтересованными сторонами. Расследование причины претензии или отзыва должно проводиться и оформляться документально соответствующей стороной. 17.72. Если претензия касается первоначального производителя ФС или промежуточной продукции, то записи рассмотрения претензий, которые ведут организации, осуществляющие переупаковку и (или) перемаркировку, должны содержать любые ответы, полученные от первоначального производителя ФС или промежуточной продукции (включая дату и предоставленную информацию). 17.8. Работа с возвратами 17.80. Работа с возвратами продукции должна проводиться в соответствии с требованиями пункта 14.52 части II настоящих Правил. Организации, осуществляющие переупаковку и (или) перемаркировку, должны вести документацию по возвращенным ФС и промежуточной продукции. 18. СПЕЦИАЛЬНОЕ РУКОВОДСТВО ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИМ СУБСТАНЦИЯМ, ПРОИЗВОДИМЫМ ПУТЕМ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ КЛЕТОК или ФЕРМЕНТАЦИИ 18.1. Общие требования 18.10. В разделе 18 части II настоящих Правил рассматриваются специальные требования относительно контроля ФС или промежуточной продукции, которые производятся посредством культивирования клеток или ферментации с использованием природных или рекомбинантных организмов. Этот раздел не должен рассматриваться отдельно от других, поскольку требования, приведенные в других разделах настоящих Правил, также применимы к такой продукции. Для «классических» процессов получения низкомолекулярных веществ и для процессов, в которых используются рекомбинантные и нерекомбинантные организмы для производства белков и (или) полипептидов, должны применяться одни и те же принципы ферментации, хотя степень контроля при этом будет различной. В данном разделе указаны эти различия, если они существуют на практике. Степень контроля биотехнологических процессов, используемых для производства белков и полипептидов, выше, чем для классических процессов ферментации. 18.11. Термин «биотехнологический процесс» относится к использованию клеток или организмов, полученных или модифицированных посредством технологии рекомбинантной ДНК, гибридомной или другой технологии, с целью производства ФС. ФС, полученные с помощью биотехнологических процессов, обычно состоят из таких высокомолекулярных соединений, как белки и полипептиды, специальные требования в отношении которых приведены в настоящем разделе. По технологии рекомбинантной ДНК также могут быть получены определенные ФС с низкой молекулярной массой, такие как антибиотики, аминокислоты, витамины и углеводы. Уровень контроля этих видов ФС аналогичен уровню, применяемому для классической ферментации. 18.12. Термин «классическая ферментация» относится к процессам получения ФС, в которых используются природные микроорганизмы и (или) микроорганизмы, модифицированные общепринятыми методами (например, посредством облучения или химического мутагенеза). ФС, полученные посредством «классической ферментации», обычно являются продуктами с низкой молекулярной массой, такими как антибиотики, аминокислоты, витамины и углеводы. 18.13. Производство ФС или промежуточной продукции из клеточных культур или методом ферментации включает в себя такие процессы, как культивирование клеток или экстрагирование и очистка материала, полученного от живых организмов. Эти процессы могут включать дополнительные стадии, являющиеся частью производственного процесса, такие как физико-химическая модификация. Используемое сырье (среды, буферные компоненты) может обеспечивать возможность роста контаминирующих микроорганизмов. В зависимости от источника, способа получения и предполагаемого применения ФС или промежуточной продукции может быть необходим контроль бионагрузки, контаминации вирусами и (или) эндотоксинами во время производства и мониторинга процесса на соответствующих стадиях. 18.14. Для обеспечения качества промежуточной продукции и (или) ФС на всех стадиях производства должен быть установлен надлежащий контроль. Несмотря на то, что часть II настоящих Правил применяется, начиная со стадии культивирования клеток или ферментации, предшествующие стадии (например, создание банка клеток) необходимо осуществлять при надлежащем производственном контроле. Часть II настоящих Правил охватывает культивирование клеток или ферментацию, начиная с того момента, когда из банка клеток извлекают флакон с культурой клеток для использования в производстве. 18.15. Для сведения к минимуму риска контаминации производитель должен использовать надлежащее оборудование и проводить контроль производственной среды. Критерии приемлемости для качества производственной среды и частота контроля зависят от стадии и условий технологического процесса (открытые, закрытые или изолированные системы). 18.16. При технологическом контроле необходимо учитывать:
18.17. Там, где это применимо, должно быть доказано, что компоненты сред, белки клеток-хозяев, другие связанные с процессом и сопутствующие продукции примеси и контаминанты удалены. 18.2. Поддержание банка клеток и ведение записей 18.20. Доступ к банкам клеток должен быть разрешен только лицам, имеющим на это полномочия. 18.21. Банки клеток должны храниться в условиях, специально предназначенных для обеспечения поддержания жизнеспособности клеток и предотвращения контаминации. 18.22. Производитель должен вести и сохранять записи использования и условий хранения флаконов из банков клеток. 18.23. В случае необходимости банки клеток должны периодически проверяться с целью определения их пригодности для использования. 18.24. Если нормативными правовыми актами Российской Федерации установлены специальные требования в отношении содержания банков клеток, такие требования должны соблюдаться. 18.3. Культивирование клеток или ферментация 18.30. Если клеточные субстраты, среды, буферы и газы необходимо добавлять в асептических условиях, то по возможности должны использоваться закрытые или изолированные системы. Если посев в первоначальной емкости или последующие переносы или добавления (сред, буферов) выполняются в открытых емкостях, то необходимо осуществлять контроль и соответствующие процедуры для сведения к минимуму риска контаминации. 18.31. Если микробная контаминация может повлиять на качество ФС, то операции с использованием открытых емкостей должны проводиться в боксе, обеспечивающем биологическую безопасность, или в производственной среде, контролируемой таким же образом. 18.32. При работе с культурами клеток персонал должен быть одет в специальную одежду и соблюдать специальные меры предосторожности. 18.33. Для обеспечения постоянства установленного процесса производитель должен контролировать критические рабочие параметры (например, температуру, рН, скорость перемешивания, добавление газов, давление). Также производитель должен контролировать рост, жизнеспособность (для большинства процессов культивирования клеток) и, где это применимо, продуктивность клеток. Критические параметры будут различными от процесса к процессу, и для классической ферментации может не потребоваться контроль определенных параметров (например, жизнеспособности клеток). 18.34. Оборудование, используемое для культивирования клеток, после использования должно быть очищено и стерилизовано. При необходимости, оборудование для проведения ферментации также должно быть очищено, подвергнуто санитарной обработке или стерилизовано. 18.35. Питательные среды перед их использованием необходимо стерилизовать для предотвращения неблагоприятного влияния на качество ФС. 18.36. Производитель должен утвердить процедуры для выявления контаминации и определения действий, которые необходимо осуществить. К ним относятся процедуры определения влияния контаминации на продукцию и процедуры деконтаминации оборудования и возвращения его к состоянию, позволяющему использовать это оборудование для производства последующих серий. Производитель должен при необходимости идентифицировать посторонние организмы, обнаруженные в ходе процессов ферментации, и оценить влияние их присутствия на качество продукции. Результаты таких оценок должны быть приняты во внимание при решении вопроса о возможности использования полученного материала. 18.37. Производитель должен сохранять записи случаев выявления контаминации. 18.38. После очистки универсального (предназначенного для производства многих видов продукции) оборудования между циклами по производству разной продукции может потребоваться проведение дополнительных испытаний с целью сведения к минимуму риска перекрестной контаминации. 18.4. Сбор, выделение и очистка 18.40. Стадии сбора, как для удаления клеток или клеточных компонентов, так и для сбора клеточных компонентов после разрушения, должны осуществляться с помощью оборудования и в зонах, предназначенных для сведения к минимуму риска контаминации. 18.41. Процедуры сбора и очистки, позволяющие удалять или инактивировать микроорганизм-продуцент, клеточные остатки и компоненты сред (при сведении к минимуму разрушения, контаминации и снижения качества), должны обеспечивать получение промежуточной продукции или ФС постоянного качества. 18.42. После использования все оборудование должно быть очищено и подвергнуто санитарной обработке в установленном порядке. Производство нескольких последовательных серий промежуточной продукции и ФС без очистки оборудования допускается только в том случае, если это не оказывает влияния на их качество. 18.43. При использовании открытых систем очистка должна проводиться в контролируемых условиях производственной среды, обеспечивающих сохранение качества продукции. 18.44. Если оборудование используется для производства различных видов продукции, то могут применяться дополнительные виды контроля, такие как использование специальных хроматографических смол или проведение дополнительных испытаний. 18.5. Стадии удаления или инактивации вирусов 18.50. Если нормативными правовыми актами Российской Федерации установлены специальные требования в отношении удаления или инактивации вирусов, такие требования должны соблюдаться. 18.51. Стадии удаления и инактивации вирусов являются критическими стадиями обработки для некоторых процессов, и их необходимо осуществлять в пределах параметров, прошедших валидацию. 18.52. Производитель должен принимать надлежащие меры предосторожности для предотвращения потенциальной контаминации вирусами продукции, прошедшей стадии удаления или инактивации вирусов, от продукции, которая эти стадии не прошла. Поэтому обработку в открытых системах необходимо осуществлять в зонах, отделенных от других этапов технологического процесса и имеющих отдельные системы обработки воздуха. 18.53. Одно и то же оборудование, как правило, не используют на различных стадиях очистки. Если необходимо использовать одно и то же оборудование, перед повторным использованием его необходимо надлежащим образом очистить и подвергнуть санитарной обработке. Производитель должен предпринимать надлежащие меры предосторожности для предотвращения возможного переноса вирусов с предыдущих стадий (например, через оборудование или производственную среду). 19. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СУБСТАНЦИИ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ 19.1. Общие требования 19.10. Не все виды контроля, описанные в предыдущих разделах части II настоящих Правил, применимы при производстве оригинальной ФС, предназначенной для проведения исследований во время ее разработки. В настоящем разделе приведены специальные требования к этим ФС. 19.11. Контроль, осуществляемый при производстве ФС, предназначенных для клинических исследований, должен соответствовать фазе разработки лекарственного препарата, в состав которого входит ФС. Процесс и методики исследований должны быть гибкими для обеспечения возможности внесения изменений по мере накопления знаний о процессе и продвижения исследований лекарственного препарата от доклинических исследований к клиническим исследованиям. Когда разработка лекарственного препарата достигает стадии, на которой ФС получают для применения в лекарственном препарате, предназначенном для клинических исследований, производители должны гарантировать, что ФС произведены с помощью подходящих технических средств с использованием соответствующих процедур производства и контроля, необходимых для обеспечения качества ФС. 19.2. Качество 19.20. При производстве ФС, предназначенных для клинических исследований, необходимо применять соответствующие требования настоящих Правил и надлежащую процедуру одобрения каждой серии. 19.21. Необходимо организовать независимый от производства подразделение (подразделения) качества для одобрения или отклонения каждой серии ФС, предназначенной для клинических исследований. 19.22. Некоторые из функций по проведению испытаний, выполняемых обычно подразделением (подразделениями) качества, можно осуществлять в других подразделениях. 19.23. Мероприятия в отношении качества должны включать систему испытаний исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной продукции и ФС. 19.24. Производитель должен анализировать проблемы, связанные с производством и качеством ФС, предназначенных для клинических исследований. 19.25. Текст маркировки ФС, предназначенных для клинических исследований, необходимо надлежащим образом контролировать. В нем должно быть указано, что вещество предназначено для исследовательских целей. 19.3. Помещения и оборудование 19.30. Во время всех фаз клинического исследования, включая использование опытных участков или лабораторий для производства серий ФС, предназначенных для клинических исследований, должны быть предусмотрены процедуры, гарантирующие, что оборудование прокалибровано, очищено и соответствует своему назначению. 19.31. Порядок эксплуатации оборудования должен гарантировать проведение работ с исходным сырьем таким образом, чтобы свести к минимуму риск контаминации и перекрестной контаминации. 19.4. Контроль исходного сырья 19.40. Исходное сырье, используемое при производстве ФС, предназначенных для клинических исследований, необходимо оценивать посредством проведения испытаний или получать вместе с результатами анализа, проведенного поставщиком. Производитель также должен проводить испытание исходного сырья на подлинность. Если вещество считается опасным, то достаточно анализа, проведенного поставщиком. 19.41. В некоторых случаях пригодность исходного сырья можно определять перед использованием на основании результатов, полученных при проведении реакции небольшого масштаба (то есть, испытаний функциональной пригодности), что предпочтительнее, чем проведение только аналитических испытаний. 19.5. Производство 19.50. Производство ФС, предназначенных для клинических исследований, необходимо фиксировать в лабораторных журналах, в записях на серию или с помощью других подходящих средств. Эти документы должны включать информацию об использовании материалов, об оборудовании, технологическом процессе, а также научные наблюдения. 19.51. Ожидаемые выходы продукции могут отличаться от ожидаемых выходов продукции в процессах, выполняемых в промышленном масштабе и быть менее определенными по сравнению с ними. Расследование причин отклонений от величины ожидаемого выхода не требуется. 19.6. Валидация 19.60. Если произведена одна серия ФС или изменения процесса во время разработки ФС делают воспроизводство серий затруднительным или неточным, то валидация процесса производства ФС, предназначенной для клинических исследований, обычно нецелесообразна. На этой стадии разработки качество ФС обеспечивается сочетанием контроля, калибровки и при необходимости квалификации оборудования. 19.61. Если серии производятся для коммерческого использования, даже при условии, что такие серии производятся в опытном или опытно-промышленном масштабе, валидацию процесса необходимо проводить в соответствии с разделом 12 части II настоящих Правил. 19.7. Изменения 19.70. Производитель должен вносить соответствующие изменения во время разработки по мере приобретения новых знаний и роста масштаба производства. Каждое изменение в технологическом процессе, спецификациях или методиках испытаний необходимо надлежащим образом регистрировать. 19.8. Лабораторный контроль 19.80. Несмотря на то, что аналитические методики, используемые для оценки серии ФС, предназначенной для клинических исследований, могут еще не пройти валидацию, они должны быть научно обоснованы. 19.81. Производитель должен организовать систему хранения архивных образцов всех серий. Эта система должна обеспечивать сохранение достаточного количества каждого архивного образца в течение установленного периода времени после одобрения, завершения или отзыва заявки на регистрацию. 19.82. Определение даты истечения срока годности и даты проведения повторных испытаний, как указано в подразделе 11.6 части II настоящих Правил, применимо по отношению к существующим ФС, предназначенным для клинических исследований. Для новых ФС, находящихся на ранних стадиях клинических исследований, требования, указанные в подразделе 11.6 части II настоящих Правил, обычно не применяются. 19.9. Документация 19.90. Система документации должна гарантировать, что информация, полученная в ходе разработки и производства ФС, предназначенных для клинических исследований, будет должным образом оформлена документально и доступна для использования. 19.91. Разработка и применение аналитических методик, используемых для подтверждения выпуска серии ФС, предназначенной для клинических исследований, должны быть оформлены документально. 19.92. Производитель должен разработать и внедрить систему хранения записей по производству и контролю и соответствующей документации. Эта система должна обеспечивать хранение записей и документов в течение установленного периода времени после одобрения, завершения или отзыва заявки на регистрацию. 20. Термины и определения Для целей части II настоящих Правил используются следующие основные понятия: бионагрузка (bioburden) – уровень и вид микроорганизмов (например, неприемлемые или допустимые микроорганизмы), которые могут присутствовать в исходном сырье, исходном сырье для производства ФС, промежуточной продукции или в ФС. Бионагрузку не следует считать контаминацией, если ее уровни не превышают установленные предельные значения или не обнаружены микроорганизмы, определяемые как недопустимые; валидация (validation) – документально оформленные действия, дающие высокую степень уверенности в том, что конкретный процесс, методика или система будут постоянно приводить к результатам, соответствующим заранее установленным критериям приемлемости; вспомогательные материалы (process aids) – материалы, за исключением растворителей, которые являются вспомогательными при производстве промежуточной продукции или ФС и сами по себе не участвуют в химической или биологической реакции (например, фильтрующие материалы, активированный уголь); выход ожидаемый (yield, expected) – количество материала или процент от теоретического выхода, ожидаемые на любой соответствующей стадии технологического процесса, основанные на данных, предварительно полученных при производстве этого материала в лабораторных, опытных или промышленных условиях; выход теоретический (yield, theoretical): Количество, которое определено на основании количества используемого материала и могло бы быть произведено на любой соответствующей стадии технологического процесса при условии отсутствия каких-либо потерь или отклонений в условиях реального технологического процесса; дата истечения срока годности (expiry date or expiration date) – дата, указанная на упаковке и (или) этикетках ФС и обозначающая период времени, в течение которого при хранении в установленных условиях характеристики ФС должны оставаться в пределах спецификаций, и по истечении которого ФС нельзя использовать; дата повторного испытания (retest date) – дата проведения повторного контроля материала для подтверждения его пригодности для дальнейшего использования; исходное сырье (raw material) – общее понятие, используемое для обозначения исходных материалов, реактивов и растворителей, предназначенных для производства промежуточной продукции или ФС; исходное сырье для производства ФС (API starting material) – сырье, промежуточная продукция или другие ФС, которые используются для производства ФС и входят в структуру ФС в качестве важного структурного фрагмента. Исходное сырье для производства ФС может быть приобретено производителем по договору у одного или нескольких поставщиков, либо может производиться им самостоятельно. Исходное сырье для производства ФС, как правило, имеет установленные химические свойства и структуру; калибровка (calibration) – демонстрация того, что конкретный прибор или устройство дает результаты в установленных пределах по сравнению с результатами, получаемыми при использовании стандартного образца или сопоставимого со стандартом образца либо эталона во всем соответствующем диапазоне измерений; карантин (quarantine) – статус веществ и материалов, изолированных физически или другими эффективными способами, до принятия решения об их последующем одобрении или отклонении; квалификация (qualification) – действия, удостоверяющие и подтверждающие документально тот факт, что оборудование или вспомогательные системы смонтированы должным образом, правильно функционируют и действительно приводят к ожидаемым результатам. Квалификация является частью валидации, но отдельные этапы квалификации сами по себе не являются элементами валидации процесса; компьютеризированная система (computerized system) – процесс или операция, объединенная в одно целое с компьютерной системой; компьютерная система (computer system) – группа компонентов аппаратного обеспечения и соответствующего программного обеспечения, спроектированная и смонтированная таким образом, чтобы выполнять определенную функцию или набор функций; контаминация (contamination) – нежелательное внесение примесей химической или микробиологической природы или инородных веществ в исходное сырье, промежуточную продукцию или ФС во время технологического процесса, отбора проб, упаковки или переупаковки, хранения или транспортирования; контроль в процессе производства (внутрипроизводственный контроль, межоперационный контроль) (in-process control (or process control) – проверки, осуществляемые в ходе технологического процесса с целью надзора (мониторинга) и при необходимости регулирования процесса и (или) для подтверждения того, что промежуточная продукция или ФС соответствуют спецификациям; контроль качества (quality control, QC) – проверка или испытание на соответствие спецификациям; критерии приемлемости (допустимые нормы) (acceptance criteria) – числовые пределы, интервалы или другие подходящие критерии приемлемости результатов испытаний; критический (critical) – термин, относящийся к производственной стадии, условию технологического процесса, требованию испытаний или любому другому существенному параметру или предмету, которые следует поддерживать в рамках предварительно установленных критериев для обеспечения соответствия ФС своей спецификации; лекарственные препараты (drug (medicinal) products) – лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности; материал (material) – общее понятие, обозначающее сырье (исходное сырье, реактивы, растворители), вспомогательные материалы, промежуточную продукцию, ФС, упаковочные материалы, материалы для маркировки; маточная жидкость (mother liquor) – остаточная жидкость после процессов кристаллизации или выделения. Маточная жидкость может содержать непрореагировавшие вещества, промежуточную продукцию, некоторые количества ФС и (или) примесей. Она может быть использована для дальнейшей обработки; номер серии, номер партии (batch number or lot number) – уникальная комбинация цифр, букв и (или) символов, которые идентифицируют серию (партию) и на основании которых можно определить историю ее производства и реализации; обеспечение качества (quality assurance, QA) – совокупность всех организационных мероприятий, направленных на обеспечение того, чтобы все ФС имели качество, необходимое для их предполагаемого применения, а все системы качества поддерживались в рабочем состоянии; отклонение (deviation) – отступление от утвержденной инструкции или установленного стандарта; перекрестная контаминация (cross-contamination) – загрязнение материала или продукции другим материалом или продукцией; переработка (reworking) – проведение одной или нескольких стадий, отличающихся от установленного производственного процесса, с целью обработки такой промежуточной продукции или ФС, которая не соответствует стандартам или спецификациям, для получения промежуточной продукции или ФС приемлемого качества (например, перекристаллизация с помощью другого растворителя); повторная обработка (reprocessing) – возвращение в процесс промежуточной продукции или ФС, включая продукцию, не соответствующую стандартам или спецификациям, и повторное проведение стадии кристаллизации или других соответствующих химических или физических стадий обработки (например, дистилляция, фильтрация, хроматографирование, измельчение), являющихся частью утвержденного производственного процесса. Продолжение осуществления стадии технологического процесса после того, как контроль в процессе производства показал, что стадия не завершена, считается частью обычного процесса, а не повторной обработкой; подразделение (подразделения) качества (quality unit(s)) – подразделение, которое независимо от производства и выполняет обязанности как по обеспечению качества, так и по контролю качества. Это могут быть либо отдельные подразделения обеспечения качества и контроля качества, либо одно лицо или группа лиц в зависимости от масштаба и структуры организации; подписано, подпись (signed (signature) – подпись лица, которое выполняло определенное действие или осуществляло проверку. Эта подпись может быть в виде инициалов, полного рукописного варианта фамилии, имени и отчества (при наличии), рукописной подписи, личной печати или аутентичной и защищенной электронной подписи; примесь (impurity) – любой компонент, присутствующий в промежуточной продукции или ФС, наличие которого нежелательно; производитель, работающий по договору (contract manufacturer) – производитель, выполняющий определенный вид производственной деятельности по поручению первоначального производителя; производство (manufacture) – операции и виды контроля, связанные с приемкой материалов, технологическим процессом, упаковкой, переупаковкой, маркировкой, перемаркировкой, выпуском, хранением и отгрузкой ФС; промежуточная продукция (intermediate) – материал, который получают в ходе стадий технологического процесса производства ФС, и который претерпевает дальнейшие молекулярные превращения или подвергается очистке прежде, чем он станет ФС. Промежуточная продукция в ходе технологического процесса может подвергаться или не подвергаться выделению; протокол валидации (validation protocol) – документально оформленный план, указывающий, как следует проводить валидацию, и определяющий критерии приемлемости. В частности, в протоколе валидации производственного процесса должны быть указаны технологическое оборудование, критические параметры процесса и его рабочие режимы, характеристики продукции, отбор проб, данные испытаний, которые необходимо собрать, количество валидационных циклов и приемлемые результаты испытаний; профиль примесей (impurity profile) – описание идентифицированных и неидентифицированных примесей, присутствующих в ФС; процедура (procedure) – документально оформленное описание операций, подлежащих выполнению, мер предосторожности и мероприятий, прямо или косвенно относящихся к производству промежуточной продукции или ФС; растворитель (solvent) – неорганическая или органическая жидкость, используемая в качестве среды для приготовления растворов или суспензий при производстве промежуточной продукции или ФС; серия (партия) (batch or lot) – конкретное количество материала, полученного в результате технологического процесса или серии процессов таким образом, что можно рассчитывать на его однородность в установленных пределах. В случае непрерывного производства серия может соответствовать определенной части продукции. Размер серии в этом случае может определяться либо фиксированным количеством, либо количеством, произведенным за определенный промежуток времени; спецификация (specification) – перечень испытаний, ссылок на аналитические методики и критериев приемлемости, представляющих собой числовые границы, интервалы или другие критерии для соответствующих испытаний. Спецификация устанавливает набор критериев, которым должен соответствовать материал, чтобы считаться приемлемым для его предполагаемого применения. Понятие «соответствие спецификации» означает, что материал, прошедший испытания согласно перечисленным аналитическим методикам, соответствует приведенным критериям приемлемости; стандартный образец, вторичный (reference standard, secondary) – субстанция установленного качества и чистоты, что доказано посредством сравнения с первичным стандартным образцом, используемая в качестве стандартного образца для текущих лабораторных анализов; стандартный образец, первичный (reference standard, primary) – субстанция, которая является подлинным веществом, что было доказано с помощью расширенных аналитических испытаний и которая должна обладать высокой степенью чистоты. Этот стандарт может быть: 1) получен из официально признанного источника или 2) получен посредством независимого синтеза, или 3) получен из используемого в производстве вещества с высокой степенью чистоты, или 4) приготовлен посредством последующей очистки вещества, используемого в производстве; технологический процесс (production) – все операции по производству ФС, включая приемку материалов, обработку и упаковку ФС; упаковочный материал (packaging material) – любой материал, предназначенный для защиты промежуточной продукции или ФС при хранении и транспортировке; фармацевтические субстанции (ФС) (active pharmaceutical ingredients, API) – лекарственные средства в виде действующих веществ биологического, биотехнологического, минерального или химического происхождения, обладающие фармакологической активностью, предназначенные для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность. Часть III. РЕКОМЕНДАЦИИ, ДОПОЛНЯЮЩИЕ НАСТОЯЩИЕ ПРАВИЛА Дополнительные требования по СОСТАВЛЕНИЮ ОСНОВНОго ДОСье ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПЛОЩАДКИ, УПРАВЛЕНИЮ РИСКАМИ ДЛЯ КАЧЕСТВА, фармацевтическОЙ СистемЫ качества, СЕРТИФИКАЦИИ СЕРИИ |
Похожие:
 | Неконкурентоспособностью на мировом рынке отечественных производителей, не соблюдающих международные правила производства лекарственных... | | Утвердить прилагаемые Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств |
 | Ост 42-510-98. Стандарт отрасли. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (gmp) | | Правила надлежащей производственной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества... |
| Правила надлежащей производственной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества... | | Правила надлежащей производственной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества... |
| Настоящее руководство устанавливает принципы и правила (требования) надлежащей практики производства лекарственных средств для человека,... | | В целях повышения эффективности внутриаптечного контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в условиях аптечных организаций... |
| Общая характеристика продуцентов биологически активных веществ и лекарственных препаратов. 2 | | «Технология лекарственных форм» построен в соответствии с основными направлениями государственной регламентации изготовления и контроля... |