Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств Общие положения
Скачать 5.31 Mb.
|
| ГЛАВА 4. ТРЕБОВАНИЯ К СЕРТИФИКАЦИИ СЕРИИ Основные требования В настоящей главе изложены требования к содержанию сертификата серии лекарственного средства. Каждую серию лекарственного средства, в том числе перемещаемую между странами, в которых соблюдаются требования надлежащего производства, необходимо сопровождать сертификатом серии, выданным производителем лекарственного средства. Такой сертификат выдается после полного качественного и количественного анализа лекарственного средства для гарантии того, что качество лекарственного средства соответствует всем требованиям регистрационного досье. Сертификат серии должен подтверждать, что серия соответствует спецификациям и произведена в соответствии с регистрационным досье. В сертификате должны быть приведены подробные спецификации на лекарственное средство, ссылки на аналитические методы, полученные результаты аналитических испытаний, а также должно содержаться подтверждение того, что записи по производству, упаковке и контролю качества серии проверены и сделан вывод об их соответствии требованиям настоящих Правил. Сертификат серии должен быть подписан лицом, ответственным за подтверждение того, что серия пригодна к выпуску. Организация, реализующая лекарственное средство, должна получить и сохранять выданный производителем сертификат. По запросу этот сертификат должен быть легкодоступен сотрудникам уполномоченных органов. Такой сертификат производителя о соответствии серии может иметь особое значение для того, чтобы не проводить повторный контроль, если это разрешено соответствующими нормативными правовыми актами Российской Федерации. При необходимости такой сертификат также может быть выдан для продукции, не являющейся готовым лекарственным препаратом, такой как промежуточная продукция, нерасфасованная или частично упакованная продукция. Такой сертификат также может быть выдан на фармацевтические субстанции и лекарственные препараты, предназначенные для клинических исследований. Рекомендуется использовать терминологию, которая приведена в Пояснениях и словаре терминов. Содержание сертификата серии лекарственного средства [БЛАНК ПРОИЗВОДИТЕЛЯ]
Пояснения:
Патентованное название, торговое название или собственное название в стране-импортере (в зависимости от того, что применимо). В случае лекарственных препаратов для клинических исследований – номер кода, содержащийся в заявление о получении разрешения на проведение клинического исследования.
Если продукция предназначена для реализации на территории Российской Федерации, в том числе если такая продукция произведена на территории Российской Федерации, то страной – импортером является Российская Федерация.
Номер регистрационного удостоверения на лекарственное средство в стране-импортере. В отношении лекарственных препаратов для клинических исследований – указание на проведение клинических исследований.
Название и количество в единице лекарственной формы всех фармацевтических субстанций. В отношении лекарственных препаратов для клинических исследований, включая плацебо, способ предоставления такой информации не должен приводить к раскодированию «слепого» исследования.
Должна быть указана вместимость упаковки тары и его тип (например, ампулы, флаконы, блистеры).
Или номер партии, относящийся к продукции. Уникальная комбинация цифр, букв или символов, идентифицирующая серию, по которой можно проследить историю производства и оптовой торговли серии.
В соответствии с требованиями, установленными в стране - импортере.
Указанная на таре и (или) этикетке дата, для определения времени, на протяжении которого ожидается, что продукция при ее хранении в требуемых условиях соответствует утвержденным в стране-импортере спецификациям, действующим в течение всего срока годности; после этой даты продукцию применять не следует.
Необходимо указать все производственные площадки, связанные с данным производством, включая упаковку и (или) маркировку и контроль качества серии с указанием названия (если применимо), адреса и номера соответствующей лицензии. Названия (если применимо) и адреса должны соответствовать лицензии на производство лекарственных средств.
Необходимо указать номера заключений
Необходимо привести утвержденные спецификации, все полученные результаты и ссылки на примененные методы (можно привести ссылку на отдельный подписанный с проставлением даты документ, подтверждающий качество, который должен быть приложен).
Какая-либо дополнительная информация, которая может быть полезной для импортера и (или) инспектора, подтверждающего соответствие серии (например, специальные условия хранения или транспортировки).
Заявление должно охватывать производство, включая упаковку и (или) маркировку и контроль качества. Необходимо использовать следующий текст: «Настоящим я подтверждаю, что приведенная выше информация является достоверной и точной. Эта серия продукции произведена (включая упаковку и (или) маркировку и контроль качества) на вышеуказанной производственной площадке (площадках) в полном соответствии с требованиями Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств, а также в соответствии со спецификациями, содержащимися в регистрационном досье страны-импортера или в наборе спецификаций на лекарственный препарат для клинических исследований. Записи по производству, упаковке и анализу проверены и установлено их соответствие требованиям Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств».
Включая название и адрес производственной площадки, на которой такое уполномоченное лицо осуществляет свою деятельность, если в пункте 10 приведено больше одной производственной площадки.
Словарь эквивалентных терминов, используемых в сертификате Данный словарь не является исчерпывающим. Серия = партия. Контроль качества = испытания. Приложение № 1 к Правилам организации производства и контроля качества лекарственных средств ПРОИЗВОДСТВО СТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Принцип К производству стерильных лекарственных средств предъявляются особые требования, чтобы свести к минимуму риск контаминации микроорганизмами, частицами и пирогенами. Указанные положения зависят от квалификации производственного персонала, его обучения и отношения к работе. Для обеспечения качества при производстве стерильных препаратов необходимо придерживаться тщательно разработанных и валидированных способов производства и процедур. Конечная стадия производства или контроль готовой продукции не являются единственным средством обеспечения стерильности или других показателей качества продукции. Детальные методы определения чистоты воздуха, поверхностей и других объектов мониторинга по микроорганизмам и частицам определены нормативными правовыми актами Российской Федерации. Общие требования 1. Стерильную продукцию необходимо производить в чистых зонах, доступ в которые персонала и (или) поступление оборудования, исходного сырья и упаковочных материалов должны осуществляться через воздушные шлюзы. В чистых помещениях (зонах) должен поддерживаться уровень чистоты, отвечающий соответствующему уровню чистоты, в них необходимо подавать воздух, который прошел через фильтры соответствующей эффективности. 2. Различные операции по подготовке компонентов, приготовлению продукции и наполнению должны осуществляться в отдельных зонах (помещениях) внутри чистой зоны (помещения). Технологические операции делятся на две категории: первая, когда продукцию подвергают финишной стерилизации (в первичной упаковке), и вторая, когда операции на нескольких или всех стадиях выполняют в асептических условиях. 3. Чистые зоны (помещения) для производства стерильной продукции классифицируются в соответствии с требуемыми характеристиками производственной среды. Каждая производственная операция требует определенного уровня чистоты производственной среды в эксплуатируемом состоянии с целью сведения к минимуму риска контаминации частицами или микроорганизмами продукта или обрабатываемого исходного сырья и материалов. Для обеспечения соответствия требованиям в «эксплуатируемом» состоянии, эти зоны (помещения) должны быть спроектированы так, чтобы обеспечить точно определенный уровень чистоты воздуха в «оснащенном» состоянии. «Оснащенное» состояние – состояние, в котором чистое помещение построено и функционирует, технологическое оборудование полностью укомплектовано, но персонал отсутствует. «Эксплуатируемое» состояние – это состояние при котором чистое помещение и технологическое оборудование функционируют в требуемом режиме с заданным количеством работающего персонала. Требования к «оснащенному» и «эксплуатируемому» состоянию должны быть установлены для каждого чистого помещения или комплекса чистых помещений. Чистые зоны (помещения) при производстве стерильных лекарственных средств подразделяются на четыре класса. Класс A – локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции, в частности, зоны наполнения, укупорки, зоны, где ампулы и флаконы находятся в открытом состоянии и выполняются соединения частей оборудования в асептических условиях. Как правило, такие условия обеспечиваются ламинарным потоком воздуха на рабочем месте. Системы ламинарного потока воздуха должны обеспечивать равномерную скорость воздуха в диапазоне 0,36-0,54 м/с (нормативное значение) на рабочей поверхности, находящейся в открытой чистой зоне. Поддержание ламинарности должно быть доказано и провалидировано. В закрытых изоляторах и боксах с перчатками допускается использовать однонаправленный поток воздуха с меньшими скоростями. Класс B – зона, непосредственно окружающая зону класса A, предназначенную для асептического приготовления и наполнения. Классы C и D – чистые зоны для выполнения менее критичных стадий производства стерильной продукции. Классификация чистых помещений и чистых зон 4. Чистые помещения и чистые зоны классифицируются1. Подтверждение класса чистоты необходимо четко отделять от мониторинга производственной среды при проведении процесса. Максимально допустимая концентрация аэрозольных частиц для каждого класса приведена в таблице 1. Таблица 1
5. Для целей классификации в зонах класса A минимальный объем отбираемой пробы воздуха должен быть не менее 1 м3 для каждой точки отбора проб. Класс А соответствует классу ИСО 4.8 по показателю предельного количества частиц в воздухе размером ≥ 5,0 мкм. Класс B (в оснащенном состоянии) по количеству аэрозольных частиц соответствует классу ИСО 5 по количеству частиц обоих указанных размеров. Класс C (в оснащенном и эксплуатируемом состояниях) по количеству аэрозольных частиц соответствует классу ИСО 7 и ИСО 8 соответственно. Класс D (в оснащенном состоянии) по количеству аэрозольных частиц соответствует классу ИСО 8. Для подтверждения класса чистоты применяется методика*, в которой регламентированы как минимальное количество точек для отбора проб, так и объем пробы с учетом пределов данного класса для количества частиц наибольшего из указанных размеров, а также метод оценки полученных данных. 6. Для подтверждения класса необходимо использовать портативные счетчики частиц с короткими трубками для отбора проб из-за относительно высокого уровня осаждения частиц размером ≥ 5,0 мкм в дистанционных системах для отбора проб с длинными трубками. В случае систем однонаправленного потока воздуха должны использоваться изокинетические насадки для отбора проб. 7. Подтверждение класса в эксплуатируемом состоянии допустимо проводить во время работы или при моделировании рабочих операций, или при наполнении питательными средами, как того требует моделирование ситуации, при которой имитируются предельно допустимые параметры ведения технологического процесса при самых неблагоприятных факторах и условиях (далее – наихудший случай)**. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 | Неконкурентоспособностью на мировом рынке отечественных производителей, не соблюдающих международные правила производства лекарственных... | | Утвердить прилагаемые Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств |
 | Ост 42-510-98. Стандарт отрасли. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (gmp) | | Правила надлежащей производственной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества... |
| Правила надлежащей производственной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества... | | Правила надлежащей производственной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества... |
| Настоящее руководство устанавливает принципы и правила (требования) надлежащей практики производства лекарственных средств для человека,... | | В целях повышения эффективности внутриаптечного контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в условиях аптечных организаций... |
| Общая характеристика продуцентов биологически активных веществ и лекарственных препаратов. 2 | | «Технология лекарственных форм» построен в соответствии с основными направлениями государственной регламентации изготовления и контроля... |