Методические рекомендации (проект) по формированию комплекта документов в целях внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированные лекарственные препараты для медицинского применения

Блок 2. Фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества

Раздел 2.1

1. 
   Документы, содержащие сведения о показателях качества фармацевтической субстанции, в случае если субстанция включена в ГРЛС:
   
   1. 
      Копия РУ либо документа, подтверждающего внесение в ГРЛС.
      
   2. 
      Сертификат качества/аналитический паспорт производителя субстанции или иной документ, содержащий сведения о показателях качества фармацевтической субстанции, используемой при производстве лекарственных препаратов.
      
2. 
   Документы, содержащие сведения о показателях качества фармацевтической субстанции, в случае если субстанция не включена в ГРЛС:
   
   1. 
      Описание технологического процесса производства, включая контроль исходного сырья (сертификат производителя), промежуточных продуктов и указание критических стадий производства и используемых органических растворителей, в том числе целесообразно представление химической схемы синтеза (для субстанций синтетического происхождения) с указанием названий исходного сырья, промежуточных продуктов, органических растворителей, катализаторов и прочее;
      
   2. 
      Сертификат Европейской Фармакопеи, выданный EDQM, или сертификат, выданный USP (при наличии);
      
   3. 
      Копия лицензии на производство фармацевтической субстанции или копия сертификата GMP или иного документа, подтверждающий соответствие производителя фармацевтической субстанции требованиям правил организации производства и контроля качества лекарственных средств;
      
   4. 
      Обоснование вводимых показателей и норм (в виде пояснительной записки);
      
   5. 
      Валидация аналитических методик (не требуется, если качество субстанции регламентируется монографиями ведущих зарубежных фармакопей или ФС ГФ XI (для ЛРС) или ФС ГФ XII), рисунки спектров, хроматограммы;
      
   6. 
      Перечень используемых стандартных образцов с указанием их квалификации, сертификаты качества;
      
   7. 
      Результаты исследования стабильности в заявленном виде первичной упаковки на образцах не менее 3-х серий, обосновывающие срок годности субстанции в заявленных условиях хранения;
      
   8. 
      Сертификат качества на материал первичной упаковки;
      
   9. 
      Для субстанций человеческого и животного происхождения информация в отношении их безопасности (источник получения, проводимые испытания, контроль), сертификаты безопасности сырья (или ветеринарное свидетельство).
      

Раздел 2.2

1. 
   Копия действующей нормативной документации (если субстанция включена ГРЛС) или ссылка на ФС.
   

Раздел 2.3

1. 
   Сертификаты на вспомогательные вещества, подтверждающие квалификацию;
   
2. 
   Для вспомогательных веществ человеческого и животного происхождения информация в отношении их безопасности (источник получения вещества, проводимые испытания, контроль), сертификаты безопасности сырья (или ветеринарные свидетельства);
   
3. 
   Для веществ, не описанных в фармакопеях (ГОСТ, ТУ), описание процесса производства (при необходимости).
   

Блок 3. Производственная часть

Раздел 3.1

Раздел 3.2

1. 
   Описание схемы технологического процесса должно позволять оценить фармацевтические аспекты разработки лекарственного препарата (обоснование выбора фармацевтической субстанции, вспомогательных веществ, лекарственной формы, технологии производства лекарственного препарата, первичной и вторичной упаковки лекарственного препарата).
   
2. 
   Схему технологического процесса производства лекарственного препарата рекомендуется изображать графически в виде блок-схемы, отображающей последовательность выполнения всех этапов и стадий (операций) технологического процесса, с указанием основных материальных потоков (сырье, материалы, получение промежуточных продуктов, выход готового лекарственного препарата). Стадии (операции) технологического процесса целесообразно отобразить на блок-схеме с указанием принадлежности к определенному этапу производства и внутрипроизводственному контролю. Каждой технологической стадии (операции) необходимо присвоить наименование и (или) порядковый номер. Нумерация стадий (операций) оформляется в порядке их выполнения по ходу технологического процесса производства лекарственного препарата. В описании технологического процесса рекомендуется изложить значимые (критические) параметры и показатели, имеющие отношение к качеству лекарственного препарата.