Абдурахманов Т.М. Дагестанская государственная медицинская академия Кафедра клинической фармакологии фармации, Махачкала.
Завершение международного проекта «Геном Человека», в том числе с участием Российских ученых и развитие новейших разделов науки: геномики-картирование, разделение и анализ генов (идентифицировано 30 тысяч генов) и протеомики- идентификацию протеинов (белков) и определение их роли в осуществлении физиологических и патофизиологических функций явилось одним из крупнейших достижений науки последнего времени (М. Гетьман, 2003 г.). Это открывает путь к развитию принципиально новых технологий для диагностики и лечения целого ряда заболеваний и проводить персонализированную фармакотерапию – индивидуальный подбор лекарственных средств (ЛС) с учетом генетических особенностей индивидуума.
Статистика показывает, что в США ежегодно госпитализируется более 2 млн. человек, пострадавших в результате приема лекарств, а лекарственные болезни являются четвертой по частоте причиной смерти, уносящий ежегодно 140-200 тысяч человек (Селезнев Е.Ф. Чайцев В.Г. 2004) цитир. по А.А Старченко и соавт. 2008).
Расходы же на коррекцию и лечение неблагоприятных побочных реакций (НПР), вызванных лекарствами только у амбулаторных больных в США составляет 177 млд. долл. в год.
Персонализированная фармакотерапия позволить оптимизировать терапию, делая ее максимально эффективной и безопасной, что в свою очередь оградить сотни тысяч пациентов от НПР и летальных исходов, не говоря о сбережении огромных экономических ресурсов учреждений здравоохранения. К сожалению, тактика выбора и применения ЛС у конкретного пациента с учетом всех его индивидуальных особенностей, и в частности, генетических до сих пор разработана плохо, и врачи часто назначают лекарства методом «проб и ошибок» и «на глазок» (В.К. Кукес и Д.А. Сычев, 2008).
По оценкам ряда исследований в 2003 году персонализированная медицина будет занимать около 25% обьема мирового фармацитального рынка (250млд. долл).Информация о генитическом и белковом профиле пациета и подбор лекарственных средств с учетом этих факторов позволит не только уменьшить число лиц, страдающих от побочных эффектов ЛС, но и повысит комплаентность (приверженность пациента к лечению), так как врач назначает препараты опираясь на индивидуальные особенности его организма.
Важность проблемы внедрения на практике персонализированной медицины говорит факт организации семинара по этой теме на Всемирном экономическом форуме в Давосе в 2005 году. Для этого необходимо внедрение фармакогенетического тестирования в клиническую практику. Так, в США фармакогенетическое тестирование проводится для персонализации применения цитостатиков, противотуберкулезных препаратов (доза последних может колебаться от 10 до 180% от стандартной дозы), витамина К, антикоагулянта варфарина, который назначается в США в год 2 млн раз (Е.А. Вальдман, 2008).
В России необходимость фармакогенетического тестирования регламентирована приказом Минздрава РФ еще в 2003 г, однако применяется оно крайне редко (В.Г. Кукес, 2008).
Надеемся, что персонализированная медицина и фармакотерапия войдет в клиническую практику и в России в ближайшем будущем хотя бы при применении лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном (окном) для которых характерен большой спектр НПР (антидепрессантов, нейролептиков, непрямых антикоагулянтов, миорелаксантов, противоопухолевых средств (меркаптопурина, трастузумаба-герцептина и др.), при планируемом длительном применении ЛС и у пациентов с высоким риском развития нежелательных лекарственных реакций.
ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА, ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТОВ У ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ В НОСОВОМ СЕКРЕТЕ Гаджимирзаев Г.А., Михраилова З.Т. Дагестанская государственная медицинская академия Кафедра оториноларингологии с усовершенствованием врачей, Махачкала.
Значению липидного обмена в жизнедеятельности организма, а также роли нарушения его в патогенезе многих заболеваний и патологических состояний современными исследователями придается большое значение. Липиды являются главными компонентами структурной составляющей клеточной мембраны. Метаболизм липидов мембран клеток организма связан с интенсивным липидным обменом в целом. Отклонения от нормы в любом звене липидного обмена могут сопровождаться нарушениями структуры и функции клеточных мембран. Изменение проницаемости клеточных мембран связано с изменением концентрации составляющих липидный бислой, таких как холестерин, фосфолипиды /М.Ю.Аношина и соавт., 2006/. В реакциях липидного обмена участвуют также белки. Липиды в жидкой среде организма находятся в комплексе с белками /липопротеидные комплексы/. Последние также участвуют в молекулярной организации и функционировании биологических мембран/ В.Г.Ивков, Г.Н.Берестовский, 1982/.
Отдельные показатели липидного обмена, продуктов перекисного окисления липидов /ПОЛ/ и антиоксидантов в норме и патологии изучены в биологических жидкостях организма человека /в сыворотке крови; спинномозговой, слезной, синовиальной жидкостях; слюне и в моче //Г.И.Клебанов, 2009/. В то же время в доступной нам литературе и в интернет-порталах отсутствуют данные по исследованию физиологических и патофизиологических параметров липидного обмена и антиоксидантной системы в носовом секрете.
Цель исследования. Изучение некоторых показателей липидного обмена и функционального состояния антиоксидантной системы в носовом секрете у здоровых доноров-добровольцев.
Материал и методы исследования. Исследование проводилось над 24 здоровыми донорами в возрасте от 21 до 25 лет, у которых по данным анамнеза и объективной картины соматической и ЛОР-патологии не было выявлено. Отделяемое из носовой полости забирали в утренние часы, после осмотра ЛОР-органов и при нормальной температуре тела. При отборе добровольцев-доноров для получения носового секрета придерживались правил этического комитета ДГМА /И.А.Шамов/.
Для получения экскрета в носовую полость вводили стерилизованные путем кипячения поролоновые тампоны на 20-25 мин с последующим извлечением адсорбированного на них экскрета путем отжима его через одноразовый шприц. Полученный секрет упаковывали в центрофужную пробирку и помещали в морозильную камеру. Исследование секрета проводилось в научно-исследовательской лаборатории биофизики и биохимии Дагестанского государственного университета. В носовом отделяемом изучали общую антиоксидантную активность /ОАА/, активность супероксиддисмутазы /СОД/, малоновый диальдегид /МДА/,каталазу и концентрацию общих липидов, общего холестерина и общего белка.
Полученные данные подвергали вариационно-статистической обработке с помощью компьютерной программы СТАТИСТИКА 6,0 фирмы Stat Soft, Jnc /2001/. Результаты биохимического исследования носового отделяемого у здоровых доноров-добровольцев приведены в таблице.
Показатели липидного обмена и антиоксидантной системы в содержимом полости носа у здоровых доноров
Изучаемые показатели | Пределы колебаний | М±m | Активность каталазы /ммоль/г/ | 0,0005-0,006 | 0,00073±0,00010 | Активность СОД /ед.мг/белка/ | 19,17-25,17 | 17,22609±2,35347 | Общий холестерин /ммоль/г/ | 0,111-0,129 | 0,11689±0,11329 | Общие липиды /г/л/ | 1,18-2,87 | 1,96130±1,25599 | МДА /ммоль/л/ | 1,02-1,54 | 1,26130±1,11706 | ОАА /%/ | 11,3-12,8 | 12,96087±2,28719 | Общий белок /г/л/ | 0,0097-0,0030 | 0,00378±0,00307 |
Приведенные биохимические константы липидного обмена и показатели антиоксидантной системы в носовом секрете у здоровых доноров могут быть использованы в научной и практической деятельности для клинико-лабораторной характеристики различных форм патологии полости носа, а также оценки эффективности проводимой терапии в динамике.
Обсуждение. Являясь легко доступным для исследований, отделяемое полости носа служит зеркалом патологических процессов, разыгрывающихся в этой области и позволяет судить об изменениях при различных патологических процессах не только со стороны верхних дыхательных путей, но и других органов и систем организма.
Носовой секрет /экскрет/ является не пассивным фильтратом сред организма, а активно функционирующей средой. Об этом свидетельствуют исследования по изучению содержания в нем различных биохимических констант в норме и патологии. Назальный секрет, покрывающий поверхность слизистой оболочки полости носа, продуцируется многочисленными слизистыми и серозными железами залегающими в ее собственном слое. По современным представлениям, секреция представляет собой сложный биологический процесс, в ходе которого железистые клетки поступающие из крови продукты накапливают и выделяют на поверхность слизистой оболочки или во внутренние среды организма.
Секрет полости носа состоит из воды /95-97%/, белка /1-3%/, углеводов /1%/, липидов /0,8%/ и электролитов – Na, K, Ca. В секрете слизистой оболочки носа содержится целый ряд неспецифических и специфичеких защитных факторов /фукомуцины, сиаломуцины, сульфомуцины, лизоцим, лактоферрин, секреторные гликозиды, интерферон, секреторные протеазы, иммуноглобулины (Г.З.Пискунов, С.З.Пискунов, 2006).
Таким образом, в настоящее время в арсенале ринологов имеется определенное количество лабораторных методов для изучения биохимических и иммунохимических параметров носового секрета, которые используются в диагностических и прогностических целях при различных патологических состояниях. Результаты наших исследований по изучению липидного обмена, системы оксиданты-антиоксиданты в носовом секрете у здоровых доноров, несомненно, углубят знания исследователей-врачей в их научной и практической деятельности.
|
