Методические рекомендации для врачей


Скачать 377.45 Kb.
НазваниеМетодические рекомендации для врачей
страница3/5
ТипМетодические рекомендации
filling-form.ru > Туризм > Методические рекомендации
1   2   3   4   5

травм [11].

В США ежегодно погибают:

  • 44 000 человек - вследствие медицинских ошибок


  • 43 500 человек - в результате автомобильных аварий

  • 42 500 человек - от рака молочной железы

  • 16 516 человек - от СПИДА [27].



Статистика: Россия

  • Всесоюзным центром по изучению нежелательных лекарственных реакций за 10- летний период (1970-1980гг.) зарегистрировано 13238 ПДЛ, из них 9406 (71,05%) аллергического генеза, 520 случаев лекарственного анафилактического шока (3,9%), 48- фатальных (0,3%) Лекарственный анафилактический шок развивался в 1: 4,4 млн в популяции [5].


  • По данным скорой помощи только за один год (2004г.) в Москве зарегистрировано 192 случая анафилактического шока [6].

  • Количество вызовов скорой медицинской помощи в г. Москве по поводу острых аллергических реакций увеличилось на 36% в 1999г. по сравнению с 1997г [3].

  • В Казани по данным скорой медицинской помощи и аллергологического отделения ГКБ № 7, которое оказывает круглосуточную неотложную помощь больным с острыми аллергическими реакциями за 9-летний период (1992- 2000гг.) зарегистрировано 153 случая анафилактического шока, из них 103 – лекарственного генеза, т.о. анафилактический шок развивался с частотой 0,19:10 000 ( 1 случай на 52 тыс взрослого населения в год). Количество обращений за скорой медицинской помощью в связи с острыми реакциями на ЛС возросло с 1995 по 1999гг. на 38,2%, а госпитализированных - более чем в два раза [10].

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРИЧИННО-СЛЕДСТВЕННОЙ СВЯЗИ - ОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ ЭТАП ДИАГНОСТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА.

Как распространенный метод определения степени достоверности причинно- следственной связи между возникшей реакцией и получаемым пациентом лекарством, в лечебных учреждениях широко используется, разработанная в 70-х годах XX столетия, шкала Наранжо. Она предусматривает выявление следующих степеней достоверности причинно- следственных связей: определенно, вероятно, возможно, сомнительно (Приложение 1).

4. ХАРАКТЕРИСТИКА НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ

4. 1. Факторы, определяющие необходимость мониторинга безопасности лекарств и существующие препятствия фармаконадзора

Проблема безопасности лекарственных средств в мире приобретает все большую актуальность. Основными путями предупреждения осложнений при применении ЛС является контроль выпуска на фармацевтический рынок качественных, эффективных и безопасных ЛС.

Факторы, определяющие необходимость мониторинга безопасности лекарств и существующие препятствия фармаконадзора:

  • Фармпроизводители часто не располагают или скрывают информацию о безопасности ЛС (нежелательные побочные реакции, взаимодействие ЛС, передозировка, злоупотребление, применение во время беременности и лактации, в случаях почечной или печеночной недостаточности и др.).

  • В получении информации работники здравоохранения практически полностью зависят от производителей фармацевтической промышленности, продукцию которых они используют. Фапмпроизводители стимулируют врачей к назначению более дорогих ЛС, взамен дешевых аналогов.

  • Нежелание фармацевтических производителей освещать информацию, в отношении которой есть сомнения и неуверенность и которая может угрожать существованию самого ЛС в связи с боязнью не получить прибыль от продажи ЛС;

  • Реклама рекомендаций по применению ЛС, которые зачастую не являются ни здравыми, ни разумными, что говорит о пренебрежении к здоровью населения.

  • Условное соблюдение этических критериев фирмами-производителями, тратящими огромные финансовые ресурсы на продвижение своих товаров на рынок. Подобная стратегия приводит к предоставлению не вполне объективной информации о ЛС врачам, пациентам.

  • Существование на фармацевтическом рынке огромного количества препаратов-аналогов, выпускаемых различными фармацевтическими фирмами под разными коммерческими наименованиями.

  • Отсутствие поощрений медицинских работников и пациентов, информирующих о нежелательных лекарственных реакциях со стороны министерства здравоохранения.

  • Широкое распространение самолечения вследствие доступности лекарств (возможности приобретения их без рецептов)

  • Недостаточная компетентность врачей, фармацевтических работников, медицинских сестер в вопросах мониторинга безопасности ЛС

  • Отсутствие обучающих программ, включающих вопросы фармаконадзора, для студентов медицинских и фармацевтических вузов.

  • Отсутствие финансирования, достаточного для функционирования органов фармаконадзора и оказания поддержки органами управления здравоохранения;

  • Отсутствие более тесного и постоянного рабочего контакта между врачом и клиническим фармакологом;

  • Недостаток клинических испытаний ЛС с целью получения дополнительной информации, если это необходимо (например, выявление частоты возникновения каких-либо видов осложнения лекарственной терапии - агранулоцитозов, тератогенных эффектов, соотношения пользы/риска и др.) (39);

  • Фальсификация ЛС

  • Рост потребления ЛС населением;

  • Недостаточность и запаздывание медицинской информации о ПДЛ;

  • Полипрагмазия и политерапия;

  • Загрязнение окружающей среды промышленными отходами;

  • Инфекционные, паразитарные, вирусные и другие заболевания, которые сами по себе не являются аллергическими, но способствуют в силу особенностей патогенеза, формированию сенсибилизации и выработке аллергических антител в ответ на самые различные аллергены, в том числе и лекарственные (в частности на пенициллин у больных с микозами, различными вялотекущими хроническими инфекциями, требующими частого и длительного назначения антибактериальной терапии);

  • Применение антибиотиков, витаминов и других препаратов для лечения и откорма скота, создающее возможность сенсибилизации населения, в связи с содержанием данных препаратов в пищевых продуктах ( мясо, молоко), полученных от этих животных.


4.2.Передозировка: токсичность.

Токсические эффекты ЛС напрямую связаны с его общей или местной концентрацией. Обычно такие эффекты предсказуемы, исходят из результатов исследований на животных, при превышении пороговой концентрации могут развиться у любого пациента. Каждому ЛС присущи свои токсические эффекты. К передозировке может привести случайный или умышленный (попытка суицида) прием избыточной дозы ЛС либо кумуляция вещества в организме, вызванная нарушением нормального метаболизма или выведения ЛС. Так, токсичность морфина повышается при заболевании печени (неспособность к детоксикации ЛС) или микседеме (сниженная интенсивность обменных процессов). Токсичность хлорамфеникола для грудных детей связана с незрелостью глюкуронил-конъюгирующей системы, что приводит к накоплению больших концентраций препарата (или его метаболитов). Кумуляция с последующим токсическим эффектом развивается и при почечной недостаточности (например, для аминогликозидов и других средств, выводимых преимущественно с мочой) [4].
4.3. Характеристика наиболее распространенных нежелательных лекарственных реакций.

Наиболее часто врач встречается с этой группой нежелательных лекарственных реакции. Реакции обычно проявляются при использовании терапевтических доз препарата. ЛС нередко обладает несколькими фармакологическими свойствами одновременно, в то время как поводом для его назначения служит лишь один из эффектов терапевтического воздействия. Другие фармакологические эффекты в этом случае расценивают как побочные. Нежелательные реакции большинства используемых ЛС хорошо известны и описаны в справочниках.

Так, АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ вызывают седативный эффект [28] связанный с нежелательным воздействием на ЦНС; антихолинергические свойства блокаторов гистаминовых рецепторов вызывают сухость во рту, нарушения зрения, задержку мочи.

ТЕТРАЦИКЛИН приводит к появлению постоянного серо-коричневого окрашивания зубов, вызывая гипоплазию эмали
АМИНОГЛИКОЗИДЫ оказывают:

Необратимое кумулятивное ототоксическое действие (слуховая и вестибулярная функции): улитка -первично нарушается слышимость высоких тонов (предсказуемый эффект). Гентамицин – 24-27% [29]. Амикацин – 7,4 – 25% [30].

Максимальная кумулятивная доза канамицина – 50 г, стрептомицина – 100 г

Пороговые плазменные концентрации (through) гентамицина – 2 мкг/мл амикацина – 10 мкг/мл, канамицина – 10 мкг/мл

  • Обратимое нефротоксическое действие (острый канальцевый некроз, интерстициальный нефрит) (предсказуемый эффект).

  • Реакции гиперчувствительности

  • Угнетение кроветворения

ЛИНКОЗАМИДЫ (КЛИНДАМИЦИН, ЛИНКОМИЦИН) приводят к развитию:

Псевдомембранозного колита (Clostridium dificile) до 20%, с возможным летальным исходом, чаще у женщин и пожилых; (предсказуемый эффект) [31].

  • Угнетения кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз);

  • Нарушения функции печени (желтуха, биохимические тесты);

  • Блокады нервно-мышечной передачи (послеоперационное угнетение дыхания)

  • Реакции гиперчувствительности – 10%

  • Линкомицин – гипотензии, остановки сердца.

ФТОРХИНОЛОНЫ вызывают:

- Повреждение хрящевой ткани (обратимое): артропатии, артралгии, тендиниты, теносиновиты крупных суставов, разрывы сухожилий (ахиллово сухожилие, сухожилия плечевого пояса), обострение миастении. Риск повышается при одновременном использовании ГКС, в пожилом возрасте, при двигательных нагрузках (предсказуемый эффект). Ципрофлоксацин – 3,2-22% [32].

- Сонливость-бессонница (кошмарные сновидения), нарушения зрения, галлюцинации, психотические расстройства, депрессии. Ципрофлоксацин – 4% [33].

  • Судороги (предсказуемый эффект) при эпилепсии и без нее; при взаимодействии с НПВС (фенбуфен, напроксен), хлорохином, противовирусными препаратами, ксантинами.

Рвоту, диарею, боли в животе, псевдомембранозный колит (предсказуемый эффект). Ципрофлоксацин – 19-22% [34].

Угнетение кроветворения – очень редко

Реакции гиперчувствительности: фотосенсибилизация, зуд кожи, сыпь (ципрофлоксацин – 3,5 – 6,2% [35]), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

  • Развитие резистентности микроорганизмов.


Нежелательные эффекты МЕТРОНИДАЗОЛА:

  • угнетение кроветворения вплоть до аплазии костного мозга;

  • необратимая глухота;

  • обратимая миопия;

  • псевдомембранозный колит;

  • лекарственный гепатит;

  • судороги, периферические нейропатии;

  • реакции гиперчувствительности


ХЛОРАМФЕНИКОЛ вызывает:

Угнетение костного мозга:

А. Обратимое, дозозависимое (Спл >25 мкг/мл).

Механизм развития – нарушение белкового синтеза в клетках костного мозга => лейко-, эритро-, тромбоцито- пении 20% [36].

Б. Необратимое, не зависимое от дозы – тяжелая апластическая анемия (1:20000 – 1:50000).

Исходы: смертельный, развитие миелобластного лейкоза.

Развивается через латентный период (месяцы, годы) при любом пути введения – в/в, внутрь и местно (глазные капли).

Механизма развития – образование нитро-бензеновых радикалов in vivo.

В. Серый синдром (1%) [37].
У недоношенных (40% летальных исходов).

К нежелательным эффектам отсроченного характера относят мутагенные, тератогенные и канцерогенные эффекты.. Так, установлена взаимосвязь между развитием рака эндометрия и длительным приемом эстрогенов; рака мочевого пузыря и применением циклофосфамида.


4.4. Непрямые эффекты.

Вторичные эффекты – непрямые, не обязательно неизбежные последствия первичного фармакологического действия ЛС. Их часто ошибочно интерпретируют как проявления другого заболевания, а не результат применения ЛС. Пример такого нежелательного действия – развитие псевдомембранозного колита, когда на фоне антибактериальной терапии (прежде всего при использовании ампициллина, клиндамицина и цефалоспоринов) в ЖКТ уменьшается число конкурирующих микробов, приводящее к размножению Clostridium difficile. Другие примеры развития дисбактериоза, кандидамикоза, резистентности.

Антимикробные средства могут вызывать развитие и других реакций, напоминающих проявления гиперчувствительности. Проявления феномена Яриша – Герцгеймера – лихорадка, озноб, головная боль, кожные высыпания, отек, лимфаденопатия, обострение ранее существовавших кожных заболеваний – развиваются вследствие действия микробных эндотоксинов и других метаболитов, высвобождающихся при гибели микроорганизмов под действием ЛС. Эту реакцию наблюдают при лечении пенициллином сифилиса и лептоспироза, а также при терапии некоторых паразитарных и грибковых инфекций. При продолжении лечения проявления феномена исчезают, что подтверждает его неаллергическую природу. Часто развиваются кожные высыпания у больных с инфекционным мононуклеозом при назначении ампициллина, а также при использовании ко-тримоксазола у больных ВИЧ-инфекцией [4].
4.5. Взаимодействие лекарственных средств.

Взаимодействие ЛС может приводить к изменению эффекта одного ЛС другим, введенным раньше или одновременно с ним. Такие реакции встречаются относительно редко. Кроме того, не все взаимодействия ЛС приводят к нежелательным реакциям, а некоторые из них могут быть с пользой применены в клинике. Однако в связи с тем, что число одновременно принимаемых больными препаратов растет, вероятность нежелательного лекарственного взаимодействия повышается. Наиболее часто такие реакции отмечены среди пациентов, принимающих от 4 до 8 препаратов одновременно, поэтому группу высокого риска в этом отношении представляют лица пожилого возраста, нередко получающие одновременно большое число медикаментов. Опасность лекарственного взаимодействия возрастает в тех случаях, когда больного лечат несколько врачей. В каждом случае врач должен определить, какие медикаменты принимает больной, так как в их числе могут быть и не прописанные ему средства.

Так, теофиллин, применяемый в обычных терапевтических дозах, может вызвать токсическое действие при добавлении к лечению эритромицина, ингибирующего печеночный метаболизм теофиллина и приводящего к передозировке последнего.

Антигистаминные препараты второго поколения – терфенадин и астемизол – метаболизируют при участии оксидаз цитохрома Р-450. В связи с этим противопоказано использование этих ЛС в сочетании с препаратами, ингибирующими данную ферментную систему – имидазольными противогрибковыми препаратами (кетоконазолом, итраконазолом) или макролидными антибиотиками (эритромицином, кларитромицином). Возросшие в результате взаимодействия ЛС концентрации исходных антигистаминных препаратов приводят к удлинению интервала QT, вызывая развитие потенциально угрожающих жизни желудочковых аритмий. В то же время применение кетоконазола больными, получающими лоратадин, также повышает его концентрацию в плазме, но не удлиняет интервал QT и не повышает риск возникновения аритмий [4].
4.6. Непереносимость.

При непереносимости характерный фармакологический эффект ЛС выражен в значительно большей степени и часто развивается при приеме даже очень малой дозы медикамента. Появление шума в ушах при приеме больших доз салицилатов и хинина отмечает большинство больных, но некоторые пациенты жалуются на него после приема даже одной средней или низкой дозы. Такой нежелательный эффект может быть генетически детерминированным, наблюдается он и у лиц, находящихся на крайних точках фармакологической кривой «доза – эффект».

Если непереносимость обычно означает количественно возросший фармакологический эффект, то идиосинкразические и аллергические реакции – качественно измененные и необъяснимые с точки зрения фармакологических позиций эффекты при использовании ЛС в обычных терапевтических дозах [13].

4.7. Идиосинкразические реакции.

Идиосинкразия – качественно ненормальный и непредсказуемый ответ на ЛС, отличающийся от его обычного фармакологического действия. Несмотря на то, что идиосинкразия по клиническим проявлениям может напоминать проявления гиперчувствительности, она не имеет ничего общего с аллергическими реакциями.

Наиболее известный пример идиосинкразической реакции – гемолитическая анемия, развивающаяся при использовании оксидантов или их метаболитов у аборигенов Африки и Средиземноморья и у 10 –13 % мужчин афро-американского происхождения (сцепленный с полом доминантный признак). Примерно 25 % афро-американок относятся к носителям детерминанты, из них только у 20% выраженность признака имеет клиническое значение. Более выраженная форма характерна для представителей белой расы – выходцев из Средиземноморья. В эритроцитах таких больных наблюдается недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, ключевого фермента метаболизма глюкозы. Хотя исходные наблюдения этого феномена касались больных, получавших примахин, известно более 50 ЛС, индуцирующих гемолиз у дефицитных по ферменту лиц, среди них клинически наиболее значимы три класса препаратов: сульфаниламиды, нитрофураны и водорастворимые препараты витамина К. При подозрении на недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы диагноз уточняют по результатам простых тестов с использованием оценки окисления гемоглобина, восстановления красителя или флюоресценции.

Исследованием генетических дефектов, приводящих к побочным реакциям на ЛС, занимается раздел клинической фармакологии – фармакогенетика [13].
4.8. Аллергические реакции

Большинство нежелательных лекарственных реакций имеют неаллергическую природу и только от 2,5% до 7,8% из них имеют аллергическую природу, однако предполагают у себя наличие лекарственной аллергии или ошибочно отнесены к числу сенсибилизированных к лекарственному средству до 15% пациентов. Аллергические реакции развиваются у незначительного числа получающих конкретное ЛС больных. Частота развития аллергических лекарственных рекций зависит от частоты их назначения и предпочтения в различных странах [7].

В основе лекарственной аллергии могут лежать 4 типа аллергических реакций (Gell P., Coombs R., 1975) Таблица 2

Тип аллергической реакции

Клинические проявления

1. Реакции немедленного (анафилактического ) типа – I тип, обусловленный IgE – антителами.

Крапивница, отек Квинке, анафилактический шок, приступ бронхиальной астмы

2. Цитотоксические реакции (II тип), опосредованные IgG и IgM

Иммунные цитопении (агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения), нефрит

3. Иммунокомплексные или артюсоподобные (III тип), протекающие при участии IgG и IgM c образованием циркулирующих иммунных комплексов.

Сывороточная болезнь, сывороточноподобные реакции, аллергический васкулит, экзогенный аллергический альвеолит, эозинофильный легочной инфильтрат, феномен Артюса

4. Реакции замедленного типа (IV тип), клеточно- опосредованные, Т- зависимые реакции с участием сенсибилизированных Т- лимфоцитов

Контактный аллергический дерматит



Аллергические реакции на ЛС встречаются у незначительного числа получающих конкретное ЛС больных; их развитие непредсказуемо (в том числе по типу и выраженности проявлений) и не связано с фармакологическими эффектами препарата. В отличие от идиосинкразии лекарственная аллергия вызвана реакцией иммунной системы. Термин лекарственная аллергия, или гиперчувствительность, применяют только по отношению к реакциям, в основе которых лежат иммунологические механизмы развития [12].

Аллергический механизм подтверждает выявление аллергенспецифических АТ и/или сенсибилизированных лимфоцитов. Диагноз лекарственной аллергии основывается на грамотно собранном аллергологическом анамнезе, сведений о непереносимости лекарственных препаратов и с учетом перекрестных реакций между некоторыми из них; типичных клинических проявлениях; постановке кожных проб ( капельных или скарификационных, но ни в коем случае не с непереносимым по данным анамнеза лекарственным препаратом); в редких случаях под строгим контролем врача аллерголога прибегают к введению подозреваемого вещества. При указании на лекарственную аллергию всегда рассматривается вопрос о назначении альтернативного лекарственного препарата. Аллергическую реакцию на ЛС при наличии клинических и лабораторных данных можно заподозрить и при отсутствии прямых иммунологических доказательств (таблица 3). При этом следует помнить, что ни один из этих критериев в отдельности не относится к абсолютно надежным [8].

Немедленные реакции (острая крапивница и/или ангионевротический отек, анафилактический шок) проявляются в течение первых нескольких минут после приема препарата (как правило первые 30 минут). Отсроченные – спустя 1ч- и в течение первых суток, проявляясь высыпаниями, отеками Квинке. Замедленные реакции (разнообразные и сопровождающиеся лихорадкой высыпания на коже, которые могут напоминать проявления сывороточной болезни; реже встречающиеся гематологические расстройства; реакции с нарушением функции печени, легких, почек; васкулиты и волчаночноподобный синдром) проявляются через 3 дня и более от начала применения ЛС [7].

Для подтверждения аллергической природы реакции на ЛС желательно проводить специальные иммунологические исследования. Однако, за редким исключением, безопасные тесты in vivo и простые быстрые ориентировочные тесты in vitro для точной диагностики лекарственной аллергии отсутствуют. Наиболее достоверным подтверждением диагноза является провокационный тест с осторожным введением подозреваемого ЛС, но в большинстве случаев такой риск не оправдан [8].

Таблица 3.

4.9. Клинические критерии аллергических реакций на лекарственные средства


  • Аллергические реакции появляются лишь у некоторых больных, получающих ЛС, и не могут быть предсказаны из результатов исследований на животных.

  • Клинические проявления реакции не имеют ничего общего с известными фармакологическими свойствами препарата.

  • При отсутствии предшествующего контакта с ЛС симптомы аллергии проявляются не раньше второй недели лечения. При повторном контакте с ЛС (даже через несколько лет после первичного сенсибилизирующего воздействия) реакция на прием препарата может развиться очень быстро. Чаще всего, если ЛС хорошо переносится в течение нескольких месяцев и более, вероятность сенсибилизации к нему мала. Это обстоятельство должно учитываться при определении подозреваемого препарата среди многих принимаемых ЛС.

  • Аллергическая реакция на ЛС обычно проявляется в виде известных аллергических заболеваний – анафилакттического шока, крапивницы, отека Квинке, бронхиальной астмы или сывороточной болезни. Кроме того, гиперчувствительность к ЛС может вызвать кожные высыпания, лихорадку, легочные инфильтраты с эозинофилией, симптомы гепатита, острого интерстициального нефрита, волчаночного синдрома.

  • Аллергическую реакцию можно воспроизвести введением малых доз подозреваемого ЛС или других средств, имеющих сходные или перекрестно реагирующие химические структуры.

  • Эозинофилия (не всегда).

  • Иногда можно выявить аллергенспецифические антитела или Т-лимфоциты, специфически реагирующие с ЛС или его метаболитами.

  • Нежелательные лекарственные реакции обычно имеют системный характер и исчезают в течение нескольких дней после его отмены.
1   2   3   4   5

Похожие:

Методические рекомендации для врачей iconМинистерство здравоохранения челябинской области организация проведения...
Методические рекомендации предназначены для практических врачей, оказывающих первичную медико-санитарную помощь населению Челябинской...

Методические рекомендации для врачей iconМетодические рекомендации Ставрополь
Методические рекомендации предназначены для преподавателей медицинских вузов, слушателей фпдо стгму и практических врачей

Методические рекомендации для врачей iconМетодические рекомендации предназначены для руководителей учреждений...
Представленные документы объединены, систематизированы, удобны для использования в практической деятельности

Методические рекомендации для врачей iconМетодические рекомендации для студентов 4 курса стоматологического факультета
...

Методические рекомендации для врачей iconМетодические рекомендации подготовлены в соответствии с приказом...
...

Методические рекомендации для врачей iconМетодические рекомендации «Инфекционные болезни и туберкулез в работе...
Составители: зав кафедрой семейной медицины фпдо, пк и ппс, доктор мед наук, доцент С. В. Колбасников, доцент А. Г. Кононова

Методические рекомендации для врачей iconМетодические рекомендации москва 2012
Методические рекомендации предназначены для руководителей пмсп, медико-санитарных частей, здравпунктов, специалистов службы медицинской...

Методические рекомендации для врачей iconМетодические рекомендации Организация трансфузиологической помощи...
Методические рекомендации предназначены для руководителей лечебно-профилактических учреждений, врачей-трансфузиологов, ответственных...

Методические рекомендации для врачей iconМетодические рекомендации клинико-организационный алгоритм ведения...
Клинико-организационный алгоритм ведения внебольничной пневмонии во время беременности, который, на наш взгляд, будет полезен как...

Методические рекомендации для врачей iconУчебное пособие «Лекции по эзофагогастродуоденоскопии»
Сборник лекций составлен из различных источников (сеть Интернет, периодические издания, методические рекомендации, практические руководства)....

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:


Все бланки и формы на filling-form.ru




При копировании материала укажите ссылку © 2019
контакты
filling-form.ru

Поиск