О деятельности российской
Скачать 3.92 Mb.
|
| Thioalkalivibrio nitratireducens (TvNiR) в свободном состоянии, комплекса фермента с дитионитом натрия (восстановленная форма) и комплекса фермента с ингибитором (ион CNS) с разрешением 1,5А. В активном центре TvNiR обнаружена необычная ковалентная связь атома углерода в ортоположении каталитического тирозина с атомом серы остатка цистеина. Предложен на основании структурных данных механизм функционирования TvNiR. (ИМБ РАН) С разрешением 1,93 А определена кристаллическая структура Са2+-разряженного фотопротеина обелина, связанного с продуктом биолюминесцентной реакции, целен-терамидом, и ионами кальция. Предложен механизм образования первичного возбужденного состояния эмиттера в виде нейтральной формы целентерамида, объясняющий наблюдаемые спектры биолюминесценции. (ИБФ СО РАН; Университетом штата Джорджия, США) 93 Методом рентгеноструктурного анализа с использованием синхротронного излучения определены пространственные структуры лакказ Coriolus zonatus и Cerrena maxima, что служит основой для установления структурно-функциональной взаимосвязи данного класса ферментов. (ИК РАН, ИНБИ РАН) С помощью разработанного комплексного подхода с использованием методов ге-тероядерной спектроскопии ЯМР и молекулярного моделирования охарактеризованы структурно-динамические свойства трансмембранного домена проапоптотического белка BNip3, ответственного за клеточную смерть при гипоксии тканей человека. Предложен механизм инициации этим проапоптозным белком процессов программируемой клеточной смерти, в котором BNip3 выступает в качестве протонного (или ка-тионного) канала. Определена полная аминокислотная последовательность нового антимикробного пептида аурелина с молекулярной массой 4296,95 Да, выделенного из мезоглеи сцифоидной медузы Aurelia aurita и проявляющего антимикробную активность в отношении грам-положительных и грам-отрицательных бактерий. Пептид содержит 40 аминокислотных остатков, в том числе 6 остатков цистеина, образующих три дисульфидных связи. Установлена полная структура кДНК, кодирующей предшественник аурелина. Пре-проаурелин, состоящий из 84 аминокислотных остатков, включает 22-членные сигнальный пептид и анионный про домен. (ИБХ РАН) Разработан метод исследования коротких фрагментов одноцепочечных нуклеиновых кислот, основанный на лигировании исследуемой нуклеиновой кислоты с фосфорилиро-ванными адапторами и последующей амплификацией исследуемой НК, фланкированной адаптерами по 5'- и 3'-концам при помощи полимеразной цепной реакции. Разработаны конструкции, позволяющие повысить эффективность лигирования в 100-1000 раз и амп-лифицировать 10~16 моля исследуемых одноцепочечных нуклеиновых кислот. Разработаны эффективные катализаторы расщепления фосфодиэфирных связей в РНК, которые проявляют противовирусную активность. Полученные данные продемонстрировали возможность применения низкомолекулярных искусственных рибонук-леаз для инактивации генома вируса гриппа A in vitro. Получена серия малых интерферирующих РНК, эффективно подавляющих экспрессию выбранных генов мишеней в культуре опухолевых клеток человека разного тканевого происхождения. Длительность эффекта подавления экспрессии гена после однократной обработки клеток малыми интерферирующими РНК позволяют рассматривать их как прототипы лекарственных средств нового поколения. (ИХБФМ СО РАН) Из яда перуанского муравья Paraponera clavata выделен уникальный компонент гли-кофосфолипидной природы - токсин LXLS; установлены его химическая структура и механизм действия. (ИБХ РАН) Выделено около 90 индивидуальных морских вторичных метаболитов из морских беспозвоночных, в том числе сфинголипиды, полигидроксистероиды и стероидные гликозиды, тритерпеновые гликозиды, алкалоиды, пренилированные хиноны и др. Показано, что 38 из них являются новыми соединениями, их структуры были установлены. Многие из этих веществ имеют редкие или уникальные структурные фрагменты и проявляют цитотоксическую, гемолитическую, антифунгальную, канцерпревентив-ную, нейротрофическую и другие виды физиологической активности. Впервые из диких, не мутантных, штаммов морских грамотрицательных бактерий рода Chryseobacterium выделены липиды А необычной моносахаридной природы, которые представляют собой 1-фосфат D-глюкозамина, ацилированный остатками (К)-3-гидрокси-15-метилгексадекановой и (К)-3-гидрокси-13-метилтетрадекановой кислот при С2 и СЗ атомах соответственно. Установлено, что ЛПС из морской грам-отрицательной бактерии Marinimonas communis в концентрации 10 мкг/мл ингибирует стимулированный эндотоксином из Escherichia coli синтез ФНО-альфа на 80%. (ТИБ ОХ ДВО РАН) 94 Молекулярная биология и генетика Предложен молекулярный механизм терминации трансляции у эукариот на базе впервые в мире созданной полностью реконструированной in vitro эукариотической функционально активной системы биосинтеза белков. (ИМБ РАН) Открыто явление полярности инсуляторов. Продемонстрировано, что характер взаимодействия между МСР инсуляторами зависит от их взаимной ориентации по отношению друг к другу. Очевидно, что с МСР инсулятором связываются как минимум два белка, которые, эффективно взаимодействуя только друг с другом, создают направленность и специфичность взаимодействий между инсуляторами. Полярность показана и для других инсуляторов дрозофилы. (ИБГ РАН) Показано, что эффективная инициация трансляции эукариотических мРНК может проходить в отсутствие кэп-структуры, участка IRES и направленного последовательного АТР-зависимого сканирования. Прямое связывание малых рибосомальных субъединиц с цепью мРНК, их диффузионное скольжение по мРНК и специфическая фиксация на инициаторных кодонах являются характерными чертами как эукариотической, так и прокариотической инициации трансляции. (ИБ РАН) Создан первый в мире генетически кодируемый, высокоспецифичный и чувствительный сенсор для детекции в живых клетках перекиси водорода, которая является важным регулятором многих биологических процессов. (ИБХ РАН) Проведено крупномасштабное исследование структуры короткого ретропозона В1 у грызунов 22 семейств. Предложена модель путей и механизмов эволюции этого мобильного генетического элемента. Изучение эволюции элемента В1 позволило разрешить некоторые вопросы филогении грызунов на уровне семейств. (ИМБ РАН) Продемонстрировано, что взаимодействующие Su(Hw) инсуляторы сближают промотор и Рс-зависимый сайленсер, находящиеся с разных сторон от хроматинового домена, сформированного инсуляторами. В результате Рс-белки рекрутируются на промотор, что приводит к его репрессии. В то же время Рс-белки не связываются с последовательностями, которые находятся внутри хроматинового домена. (ИБГ РАН) С помощью репортерных конструкций на границе форум-домена из области 70С дрозофилы обнаружен сайленсер, содержащий последовательности PRE/TRE. Эти данные подтверждают ранее сделанный вывод о том, что форум-домены являются структурно-функциональными единицами хромосом эукариот и связаны с механизмами координированной репрессии (сайленсинга) или активации транскрипции в больших 50-200 kb сегментах хромосом эукариот. Завершен важный этап работ по цитогенетическому и молекулярному картированию геномов льна. Использование хромосомных и молекулярных маркеров позволило провести сравнительное изучение геномов 23 видов льнов из различных секций. Полученные результаты свидетельствуют в пользу выделения 18-хромосомных видов льна из секции LINUM в отдельные секции ADENOLINUM и STELLEROLINUM. На основании хромосомного анализа видов льна построены обобщенные хромосомные идио-граммы, которые позволяют понять пути эволюции рода LINUM. (ИМБ РАН) Исследована организация генов катаболизма нафталина через гентизиновую кислоту у штамма Pseudomonas putida. Обнаружено, что утилизация нафталина в штамме P. putida AK5 осуществляется при участии двух катаболических оперонов, имеющих различное эволюционное происхождение, каждый из которых регулируется своим собственным белком - регулятором. (ИБФМ РАН) Показано, что подавление экспрессии подвижных элементов с помощью генов системы РНК-интерференции может осуществляться на уровне хроматина и преимущественно имеет место в клетках зародышевого пути. Дерепрессия мобильных элементов сопровождается увеличением содержания модифицированных молекул гистонов, хара- 95 ктерных для активного хроматина. Мутации в генах РНК-интерференции приводят к резкому снижению количества клонированных из яичников коротких РНК, образующихся элементов из транскриптов мобильных. (ИМГ РАН) Показано, что в контроле длины теломер участвует РНК-интерференция. В частности, продемонстрировано, что ретротранспозон TAHRE участвует в поддержании теломер у разных видов Drosophila наряду с элементами НеТ-А и TART и является мишенью системы РНК интерференции. (ИБГ РАН, ИМГ РАН) Установлено, что в регуляции активности мобильного генетического элемента Пенелопа задействован механизм РНК интерференции; в дисгенных гибридах (между линиями D. virilis), а также в линиях D. melanogaster, трансформированных этим элементом, обнаружены короткие двуцепочечные РНК, гибридизующиеся с этим элементом. Исследована способность новой ядерной РНК spRNAP-IV (полимеразы 4) участвовать в эпигенетической регуляции активности генов. (ИМБ РАН) Выявлен новый механизм активации транскрипции РНК полимеразой II на промоторе гена hsp70 в условиях теплового шока. Установлено, что в инициации транскрипции не принимает участие ряд общих транскрипционных факторов, в том числе TFIID. (ИБГ РАН) Охарактеризован транскрипционный фактор ТКГ2-ассоциированный с хроматином ядерный белок, необходимый для раннего эмбрионального развития и дифференцировки половых клеток. TRF2 обнаружен как в транскрипционно активном, так и в неактивном, конденсированном хроматине. Функции TRF2 отличаются от основного активатора транскрипции ТВР: в то время как ТВР участвует только в активации транскрипции, TRF2 играет важную роль в конденсации и поддержании структуры хроматина. (ИМБ РАН) Найдены новые гены, имеющие гомологию с доменом «цинковых пальцев» Каизо и образующие новое семейство генов метил-ДНК-связывающих белков - репрессоров транскрипции. Один из белков, экспрессирующийся в постмитотических нейронах, перспективен для выяснения роли метил-ДНК-связывающих белков в поддержании памяти у позвоночных. (ЦБ РАН) Показано, что уровень мРНК генов, кодирующих субъединицы протеасомы, снижен в линиях дрожжей, где разрушен трансактиватор Rpn4. Обнаружено, что Rpn4 содержит два домена, необходимых для его трансактивационной активности. Один из них - С-кон-цевой домен, где локализован ДНК-связывающий домен, другой - N-концевой домен, где локализованы сигналы деградации Rpn4. При этом кислые домены белка существенно не влияют на активность белка Rpn4 как трансактиватора. (ИМБ РАН) Показано, что теломерный хроматин не репрессирует транскрипцию, но блокирует дистанционные взаимодействия между регуляторными элементами. Открыт новый Rad51-зависимый путь репарации двухцепочечных разрывов ДНК в делящихся дрожжах и функционирующий параллельно уже известному пути с участием Rad51 паралогов. За этот путь отвечает новый белок Dds20, который взаимодействует с Rad51 в репарации повреждений ДНК и мейотической рекомбинации. Продемонстрировано, что обработка клеток ингибиторами топоизомеразы II приводит к резкой активации репарации по механизму негомологичного соединения концов ДНК, следствием чего может быть возникновение перестроек. Ферменты, участвующие в негомологичном соединении концов ДНК, предпочтительно взаимодействуют с «горячими точками» хромосомных перестроек. Разработана простая модельная система, позволяющая оценить рекомбиногенный эффект различных агентов, способных проникать в живые клетки. С помощью этой системы продемонстрировано, что обработка клеток топоизомеразными ядами существенно стимулирует процесс незаконной рекомбинации. (ИБГ РАН) Проведен сравнительный анализ полисом, образующихся в бесклеточных системах, транслирующих мРНК с различными комбинациями 5'- и З'-нетранслируемых областей (НТО). Показано, что формирование двурядных «циркулярных» полисом про- 96 исходит в отсутствие любой из 5'- или З'-НТО, или даже обеих НТО, когда мРНК содержит только транслируемую последовательность. Высказано предположение, что в формировании двурядных «циркулярных» полисом ключевую роль играет взаимодействие рибосом между собой. Показано, что образование полисом происходит в три этапа и заканчивается формированием дискретной фракции длинных «двурядных» полисом, отличающихся по чувствительности к ингибитору инициации эдеину. Сделано предположение, что реинициация в таких полисомах происходит без узнавания 5'-кон-ца мРНК и сканирования 5'-НТО. Получены мутантные формы рибосомного белка L1 и определены их пространственные структуры. Показано, что невозможность образования стабильного комплекса между мутантным белком и РНК обусловлена нескомпенсированной потерей одной-двух межмолекулярных водородных связей, причем комплексы белка с мРНК более чувствительны к аминокислотным заменам, чем комплексы с рибосомной РНК. (ИБ РАН) Установлен механизм ингибирования трансляции нуклеотидпептидным антибиотиком микроцином С. Показано, что микроцин С процессируется внутри чувствительной клетки, образуя модифицированный аспартил-аденилат, конкурентный ингибитор ас-партил-тРНК-синтетазы. Результаты проведенных исследований открывают возможность создания новых специфических ингибиторов аминоацил-тРНК-синтетаз и новых антибиотиков. (ИМГ РАН, ИБ РАН) Исследована роль транскрипционного фактораУВ-1 в проявлении клетками множественной лекарственной устойчивости. (МЛУ) Показано, что ни увеличение содержания мРНК YB-1, ни значительное повышение количества клеток с ядерной локализацией YB-1 не являются обязательными признаками МЛУ раковых клеток. Однако содержание мРНК MDR1, MRP1, BCRP и LRP, кодирующих белки МЛУ, коррелирует с содержанием мРНК YB-1. (ИБ РАН) Получен ряд плазмидных и вирусных конструкций, экспрессирующих стимулирующие ангиогенез терапевтические гены, и регулируемых низкими уровнями кислорода. Показана высокая эффективность трансфекции мезенхимальных стволовых клеток из жировой ткани человека плазмидами. Получены препараты стволовых клеток человека со встроенными терапевтическими конструкциями. Принципиально продемонстрированы разные эффективные пороговые концентрации фактора некроза опухолей (ФНО) для разных функций; при блокировке ФНО в модели индуцибельного генетического нокаута часть физиологических эффектов ФНО (как «полезных», так и «вредных») ингибируется, однако, его роль в гуморальном иммунном ответе поддержании структуры лимфоидных органов сильно не нарушается. Это свидетельствует о том, что эти функции требуют минимальной (по сравнению с другими функциями) концентрации (или уровня экспрессии) ФНО. (ИМБ РАН) Открыто новое семейство малых ГТФаз - Ras-dva, регулирующих ряд внутриклеточных процессов, в частности, передачу сигналов из внешней среды. В раннем эмбриогенезе гены этого семейства специфично экспрессируются в зачатке головного мозга. На модели эмбрионов шпорцевой лягушки показано, что один из белков Ras-dva регулирует раннее развитие головного мозга. (ИБХ РАН) Обнаружен гипервариабельный участок в нуклеотидной последовательности гена цитоадгезина vaa клинических изолятов Mycoplasma hominis, кодирующей зону белка, существенную для узнавания антигенраспознающими рецепторами иммуноцитов. (КИББ КазНЦ РАН) В гене зрительного белка родопсина с тапеторетинальной абиотрофией сетчатки выявлены две мутации в 4 и 5 экзонах, вызывающие аутосомно-доминантную форму заболевания. В результате анализа AZF региона Y-хромосомы выявлено, что нарушение сперматогенеза у мужчин с идиопатическим бесплодием в 10,4% случаев обусловлено микро-делециями данного региона. (ИБиГ УНЦ РАН) 4. Отчет РАН в 2006 „. Т. 2 97 Показано, что стимуляция препаратом Семакс уровня BDNF в гиппокампе крысы in vivo сопровождается увеличением уровня фосфорилирования (активацией) trk-рецеп-тора для этого нейротрофина. (ИМГ РАН) По данным о первичной последовательности нуклеотидов двух наиболее изученных митохондриальных генов (Cyt-b, Со-1) проведен анализ молекулярной дивергенции более 24 000 видов из различных групп позвоночных и беспозвоночных животных. Обнаружено возрастание степени генетической дивергенции в иерархии таксонов. Сделано обобщение о преобладании в животном мире на молекулярном уровне филетиче-ской эволюции и географического типа видообразования. Предложен новый для науки теоретико-экспериментальный подход для распознавания различных способов видообразования, с помощью которого предполагается развить количественную генетическую теорию видообразования. (ИБМ ДВО РАН) Построена схема молекулярной регуляции закладки и формирования органов цветка сложноцветных на примере соцветия хризантемы и подсолнечника. Разработан алгоритм создания математической модели, описывающей молекулярные механизмы контроля развития побега и цветка. (ЦБ РАН, кафедра генетики МГУ, факультет кибернетики и компьютерной биологии МИФИ) Биохимия Выявлен внутриклеточный метаболит, регулирующий переход покоящихся («не-культивируемых») клеток микобактерий в состояние активного роста, что позволяет создать перспективную мишень (ферменты МЕП-пути) в клетках микобактерий для создания соединений против латентных форм туберкулеза. Предложен новый механизм тепловой агрегации белков, включающий стадию разворачивания белковой молекулы, стадию формирования стартовых агрегатов и стадию роста фрактального агрегата в результате слипания стартовых агрегатов. (ИНБИ РАН) Впервые предложена модель регуляции деления опухолевых клеток компонентами тканеспецифических пептидных пулов, обладающих как стимулирующими, так и анти-пролиферативными эффектами. Эта модель связана с кальций-зависимой модуляцией активности протеинкиназ каскада MAPK/ERK: протеинкиназы А, протеинкиназы С и кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы П. Предложен возможный механизм нейропротекторного действия HLDF-6 (6-член-ный фрагмент фактора дифференцировки) на клетки гиппокампа, согласно которому пептид увеличивает текучесть биологической мембраны, уменьшая активность 5а-ре-дуктазы и блокируя превращение тестостерона в дигидротестостерон. Тем самым он препятствует гиперактивации NMDA-рецепторов и защищает нейроны от гибели. (ИБХ РАН) Созданы препараты человеческих пронейротрофинов proBDNF, proNT-3, а также индивидуальных зрелых частей и пропоследовательностей этих белков. Впервые получена непроцессируемая форма proNT-З. Показана возможность функционирования пропоследовательности proNT-З в качестве фолдинг-ассистента данного нейротрофина. (ИМГ РАН) Показано, что внеклеточные бактериолитические ферменты Lysobacter sp. XL1 в сочетании с экзополисахаридом этой бактерии способны эффективно разрушать зрелые покоящиеся споры бактерий рода Bacillus и принимать таким образом участие во взаимодействии микроорганизмов в природе. Полученная информация может быть использована для создания новых средств борьбы с таким патогеном как Bacillus anthracis — возбудителем различных форм сибирской язвы, который может быть 98 также использован как бактериологическое оружие, характеризующееся высокой смертностью. Впервые расшифрована кристаллическая структура З-хлоркатехол-1,2- диоксиге-назы (3-CCD) - ключевого фермента нового модифицированного орто-пути расщепления ароматического кольца из Rhodococcus opacus 1CP. В активном центре фермента найдена дополнительная структура бензогидроксамата, бидентантно и ассиметрично связанного с Fe3+. Анализ структуры кинетических параметров и сравнение с данными для 4-CCD, выделенной из этого же штамма, показали, что три замены аминокислотных остатка активного центра в 3-CCD ответственны за различия в субстратной специфичности данных ферментов. Координаты атомов молекулярной структуры 3CCD из R. opacus 1CP размещены в электронной базе данных (Protein Data Bank) под идентификационным номером 2Ьоу. Идентифицирован ген, кодирующий впервые обнаруженный фермент обмена полифосфатов у дрожжей Saccharomyces cerevisia - экзополифосфатазу, гидролизующую высомолекулярные полифосфаты и экспрессирующуюся в особых условиях культивирования, когда клетки переходят от стационарной стадии к почкованию при добавлении глюкозы и избытка фосфата. (ИБФМ РАН) Открыты новые амилоидогенные саркомерные белки семейства тайтина. Показана высокая токсичность их амилоидов по отношению к полиморфноядерным лейкоцитам крови in vitro. Антибиотики и фуллерены разрушают амилоиды и снижают токсичность. Результаты открывают перспективы для разработки подходов к управлению амилоидогенезом в разных органах и тканях. (ИТЭБ РАН) Впервые получены кристаллы и определена трехмерная структура актина, не связанного с лигандами. Показано, что эта структура сходна со структурой актина, определенной ранее в его комплексах с лигандами, но отличается от структуры глобулярного актина в растворе. Это различие указывает на то, что кристаллизация стабилизирует актин только в одной из возможных конформаций. (ИНЦ РАН) Строение и функция биологических мембран Разработан метод регистрации выброса АТФ одиночными клетками с использованием АТФ-биосенсора. В качестве такового использовались клетки линии COS-1, экспрессирующие эндогенные P2Y рецепторы, сопряженные с фосфоинозитидным каскадом. Используя одновременную регистрацию электрической активности вкусовых клеток и внутриклеточного Са2+ в клетках COS-1, показано, что вкусовые клетки млекопитающих выбрасывают нейротрансмиттер АТФ в ответ на деполяризацию. (ИБК РАН) Показано, что эндогенный трансмембранный белок TRPC3 участвует в формировании депо-управляемых каналов в клетках А431. (ИНЦ РАН) Определены структурные параметры антигенного липополисахарида внешней мембраны бактерии shigella sonnei методами малоуглового рентгеновского рассеяния с вариацией контраста по плотности растворителя с целью получения информации о структурной микрогетерогенности ЛПС для оптимизации методик получения активных вакцин, используемых для иммунизации человека. (ИТЭБ РАН) На примере Ошр F-подобного порина наружной мембраны (НМ) Yersinia pseudotu-berculosis получено экспериментальное доказательство конформационной и функциональной пластичности неспецифических поринов НМ грамотрицательных бактерий. При исследовании изменений в пространственной организации порина при переходе от слабощелочной к кислой среде обнаружен узкий интервал значений рН (5,8-5,0), в котором наблюдается резкое уменьшение проводимости канала, вплоть до его закрытия. 4* 99 При изучении взаимодействия тритерпеновых гликозидов со стеринами клеточных мембран эукариот показано, что гидрофобной матрикс мембранного бислоя нейтрализует токсичность и повышает эффективность этого взаимодействия. Образованные структуры могут быть использованы в качестве новых иммуноадъювантов и носителей различных антигенов при разработке вакцин. (ТИБОХ ДВО РАН) Клеточная биология и иммунология Активация рецепторной тирозинкиназы Met вызывает ослабление Е-кадерин-за-висимых межклеточных контактов, увеличение подвижности опухолевых клеток и усиление процесса метастазирования. Впервые доказано, что возможным механизмом регуляции функции Е-кадерина Met рецептором является их прямое взаимодействие в области межклеточных контактов. Клинические исследования показали, что развитие метастаз у пациентов коррелирует с активацией Met-рецептора в опухолевых клетках. В экспериментах in vitro обнаружили, что Met-рецептор запускает уникальную клеточную программу, ведущую к «инва-зивному» росту, сопровождающуюся ослаблением межклеточной адгезии и увеличением подвижности клеток. Е-кадерин является одной из основных молекул, участвующих в формировании и сохранении межклеточной адгезии в эпителиальных клетках. Впервые показана возможность использования молекулярного шаперона Hsp70 в качестве перспективного адъюванта вакцин. Одновременное или предварительное введение препарата Hsp70 приводило к значительному усилению иммунного ответа у экспериментальных животных. Разработана методика усиления эффективности вакцин с помощью применения экзогенного препарата Hsp70 или стимуляции высвобождения шаперона клетками организма с помощью лазера. Патент находится в стадии оформления. (ИНЦ РАН) Закончено проведение I фазы клинических испытаний препарата «Аллоген» - противоопухолевой вакцины на основе генетически модифицированных с аллогенных клеток меланомы человека. Разработана схема увеличения эффективности генно-клеточ-ных вакцин. (ИБГ РАН, РОНЦ РАМН, НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова) Впервые продемонстрировано, что присутствие неканонической молекулы HLA-E на поверхности клеток линий меланомы приводит к защите последних от NK-клеточ-ной цитотоксичности. Таким образом, получено экспериментальное подтверждение предполагаемого механизма HLA-E опосредованного ускользания опухолевых клеток от иммунного надзора. Показано, что у-интерферон усиливает экспрессию HLA-E на поверхности клеток. Выявлен новый способ убийства лимфоцитами раковых клеток, лишенных белков основного комплекса гистосовместимости. Показано, что СВ4+СБ25+-лимфоциты человека, полученные как лимфокин-активированные киллеры (после инкубации в течение 6 суток с интерлейкином-2) или непосредственно из крови здоровых доноров могут убивать HLA-отрицательные опухолевые клетки и экспрессировать на своей поверхности белок теплового шока Hsp70: K562 и M0LT-4. Показано также, что белок Tag7/PGRP-S, идентифицированный на поверхности лимфоцита, специфически связывается с белком теплового шока Hsp70, представленным на поверхности опухолевых клеток, обеспечивая тем самым взаимодействие FasL с Fas-рецептором, индуцирующее апоптоз в опухолевых клетках. (ИБГ РАН) Показано, что потенцирующее действие инсулина на респираторный взрыв нейтро-филов опосредуется через рецепторы хемотоксического пептида М-формил-Ме^Ьеи-РЬе (fMLF) с низким сродством. В реализации эффекта инсулина принимает участие митоген-активируемая протеинкиназа с молекулярной массой р38МАРК. (ИБК РАН) 100 Физиология растений и фотосинтез Показано, что изменение осмотического потенциала среды вызывает активацию экзо- или эндоцитоза в протопластах, и, как следствие, увеличение или уменьшение их поверхности. При этом мигрирующие участки плазмалеммы обеднены аквапоринами PIP-типа. (ИФР РАН) Впервые показано, что интенсивность солнечной радиации вызывает значительные изменения в составе жирных кислот, как полярных липидов - компонентов мембран, так и триацилглицеринов - запасных веществ симбиотических динофлагеллят, поставщиков вещества и энергии герматипных кораллов. Это указывает на связь фотосинтетических процессов и биосинтеза жирных кислот. Жирные кислоты являются удобными хемотаксономическими маркерами симбиотических динофлагеллят. (ИБМ ДВО РАН) Показано наличие у растения вольфии бескорневой (Wolffia arrhiza) дифференциальной регуляции ростовых и биосинтетических процессов, определяемой трофическими условиями среды. (ИБФРМ РАН) Установлено, что усиление секреции белков и полисахаридов и разрыхление поверхности каллуса предшествуют появлению морфогенных структур в каллусах разных типов. (КИББ КазНЦ РАН) Анализ нефотохимического тушения флуоресценции хлорофилла в клетках С. reinhardtii в условиях недостатка серы в фотосистеме 2 выявляет значительные изменения в процессах диссипации энергии возбуждения в голодающих клетках. (МГУ) Выявлены адаптивные реакции теневыносливых растений под воздействием избыточной радиации. Изменения на уровне пигментного аппарата свидетельствуют о способности теневыносливых растений к активации ксантофиллового цикла, обеспечивающего диссипацию избыточной энергии в виде тепла. (ИБ Коми НЦ РАН) Установлено, что нефотохимическое тушение избыточно поглощенной энергии у цианобактерий происходит в результате индуцированного синим светом взаимодействия водорастворимого комплекса каротина с аллофикоцианином фикобилисом; наряду с тушением флуоресценции фикобилисом обнаружено также тушение флуоресценции хлорофилла, который находится в энергетическом равновесии с аллофикоцианином фикобилисом. (ИНБИ РАН) Показано, что в клетках галофитов перенос С1~ между апопластом, цитоплазмой и вакуолью осуществляется с участием пиноцитозных структур разных типов. (ИФР РАН) Обнаружены быстрые изменения содержания моно- и поликремниевых кислот в органах злакового растения Distichlis spicata при действии солевого стресса и преимущественное накопление поликремниевых кислот в симпласте. Полученные данные свидетельствуют о существовании механизма активного поглощения кремния растительными клетками. (ИФПБ РАН) Установлено, что у красных водорослей основным источником окислительного стресса при колебании температурного режима воды является перекись водорода, вырабатываемая в процессах, связанных с фотодыханием. (ИБМ ДВО РАН) Обнаружен принципиально новый механизм участия салициловой кислоты в защитных реакциях растения - через нарушение межклеточного транспорта патогена в результате отложения каллозы в устье плазмодесм. Обнаружена высокая устойчивость митохондрий растений к осмотическому стрессу. Показано, что митохондрии, изолированные из корнеплодов свеклы и этиолированных проростков гороха сохраняли способность к синтезу АТФ в процессе окислительного фосфорилирования и аденилатный контроль скорости дыхания в гипертонических 1 М растворах сахарозы или маннита. 101 Впервые выявлен активирующий эффект NO3 и NH4 на сахарозосинтазу корней гороха, зависящий от обеспеченности растений фотосинтатами. (ИФР РАН) Впервые показано, что в условиях гипоксии перибактероидная мембрана утрачивает избирательную проницаемость для С- и для N-метаболитов, что связано с деэнерги-зацией мембраны. (ИФР РАН) Биологическая физика Разработан алгоритм, позволяющий предсказывать места, ответственные за белок-белковые взаимодействия на основе свойств тех последовательностей аминокислот, которые кодируют нативно-несвернутые участки, но обладают потенциалом сворачивания в присутствии партнеров. (ИБП РАН) Разработан единый метод предсказания как амилоидогенных, так и развернутых участков в белковой цепи. (ИБ РАН) Создан математически строгий непараметрический метод оценки (расчета) контактов в белок-белковых комплексах с использованием полиэдров Вороного-Делоне. Это позволит разработать количественный метод диагностики протеомных заболеваний. С атомным разрешением определена пространственная структура новой бактериальной формиатдегидрогеназы из Moraxella sp. С2 (FDHM) в свободном состоянии, структура комплекса фермента с кофактором и ингибитором и структура комплекса фермента с кофактором. Новые структурные данные атомного разрешения позволили существенно уточнить представления о механизме ферментативной реакции для фор-миатдегидрогеназ. (ИМБ РАН) На основании рентгеноструктурного анализа мутантных форм рибосомного белка L1 определены их пространственные структуры и показано, что невозможность образования стабильного комплекса между мутантным белком и РНК обусловлена потерей одной-двух межмолекулярных водородных связей, причем комплексы белка с мРНК более чувствительны к аминокислотным заменам, чем комплексы с рибосомной РНК. (ИБ РАН) Установлена пространственная структура глобулярного белка БНЗ-домена спект-рина на основе данных ЯМР. Показано, что в процессе тепловой денатурации вторичная структура белка сохраняется неизменной до тех пор, пока есть нативная составляющая спектра ЯМР, меняется лишь заселенность нативного состояния. При длительных многомерных экспериментах небольшой высокочастотный разогрев образца (на 10-15 К выше 298 К, температуры, поддерживаемой в датчике) приводит к образованию белкового ассоциата. (ИТЭБ РАН) На основе исследования равновесных и кинетических процессов многостадийной денатурации и ренатурации димерного двухдоменного белка - изопропил-малатдегид-рогеназы (IPMDH) из Thermus thermophilis показано, что мономеры IPMDH димеризу-ются задолго до своего полного сворачивания, что свидетельствует о функциональной важности модели котрансляционного сворачивания белков. (ИБ РАН) Методом рентгеноструктурного анализа с разрешением 2,4 А установлена пространственная структура белка-регулятора транскрипции HlyllR в бактериях В. cereus. В глобуле белка обнаружен лиганд-связывающий карман, объемом 550 А3. С помощью виртуального скрининга показано, что HlyllR потенциально способен связываться со стероидными производными. (ИБФМ РАН) Построена новая математическая модель динамики ДНК, которая учитывает различие частот вращательных колебаний оснований, движущихся в фазе и в противофа-зе. Найдены решения модельных уравнений, имитирующие новые возможные меха- 102 низмы передачи конформационных изменений и информации вдоль молекулы ДНК. (ИБК РАН) Открыто явление избирательного расщепления ДНК ультразвуком в местах связывания некоторых лигандов с ДНК. Это даст возможность использовать физические факторы для специфического расщепления полинуклеотидной цепи ДНК. (ИМБ РАН) Методом фемтосекундной оптической спектроскопии исследованы когерентные эффекты в динамике первичного разделения зарядов в мутантных реакционных центрах Rb. sphaeroides, способных к фотопереносу электрона по А и Б цепям кофакторов. Показано, что возбуждение первичного донора электрона Р ультракороткими 20-фем-тосекундными лазерными импульсами при 90 К приводит к формированию колебательного ядерного волнового пакета, когерентное движение которого по поверхности потенциальной энергии возбужденного состояния Р* сопряжено с быстрыми начальными реакциями переноса электрона в обеих цепях кофакторов. Показано, что стимулирующее действие ионов бикарбоната на активность водо-окисляющего комплекса (ВОК) значительно возрастает при переводе ВОК в «отрицательные» (S_2 , S_3) S-состояния с помощью гидразина и уменьшается при возврате в исходное Sj-состояние, что свидетельствует о лигандировании бикарбоната с ионами марганца ВОК, зависящем от их валентности. (ИФПБ РАН) Обнаружена корреляция между уровнем экспрессии индуцибельных форм защитных белков теплового шока (БТШ70 и БТШ90) и противоопухолевой резистентностью животных с экспериментальными опухолями. Синтез БТШ70 и БТШ90-а в лимфоцитах резко возрастает на ранней стадии развития новообразований, тогда как на более поздних стадиях опухолевого роста уровень синтеза этих защитных белков заметно снижался. Сделан вывод, что для повышения эффективности противоопухолевой терапии необходимо искать способы усиления синтеза эндогенных защитных белков или разрабатывать лекарственные препараты на основе белков теплового шока. Обнаружена избирательная чувствительность растительных микроспор к природным биологически активным соединениям, что позволяет рекомендовать их в качестве биосенсоров, соответствующих клеточным сенсорам животных, для исследований хемосигнальных процессов. (ИБК РАН) Исследованы феномены эха и эффектов преломления нелинейных волн возбуждения в математических моделях неоднородных возбудимых структур нервной системы и сердца. Получены оценочные аналитические выражения, связывающие масштабные параметры фронта автоволны (распространяющейся в бистабильной реакционно-диффузионной среде), а также масштабные параметры поддерживаемого фронтом диффузионного переноса, с несколькими существенными параметрами, характеризующими нелинейные свойства автокаталитической подсистемы среды. Предсказан парадоксальный эффект усиления диффузионного переноса, реализующийся на фоне замедления движения фронта. Проведен теоретический анализ физических механизмов, управляющих распространением фронта автоволны. Введено новое понятие перестраивающего концентрационного потока и показано, что именно перестраивающий, а не диффузионный, поток определяет величину и направление скорости концентрационного фронта. (ИТЭБ РАН) Радиобиология Показано повышение уровня хромосомных нарушений (в ~2 раза), возрастание чувствительности к тестирующему облучению in vitro (острому и фракционированному) и увеличение частоты (в 1,7-2,5 раза по сравнению с контролем) мутантных по Т-клеточному рецептору Т-хелперов (клетки с фенотипом CD3~CD4+) у детей - потомков облученных родителей: отцов-ликвидаторов на ЧАЭС и жителей территорий с ра-дионуклидными загрязнениями (г. Новозыбков Брянской обл., 16-18 Ки/км2). Дестаби- 103 лизания генома и снижение репарационной способности геномной ДНК - наиболее вероятные причины данного феномена. (ИОГЕН РАН) Разработаны методы оценки частот аберраций хромосом по специфическим локу-сам, индуцированных ионизирующей радиацией. Проведены расчеты частот индуцированных рентгеновским излучением транслокаций, ассоциированных с разными видами онкологических заболеваний, в т.ч. острым лимфоцитарным и миелоидным лейкозами. Рассчитанные далее дозовые зависимости функции риска согласуются с эпидемиологическими данными по японской когорте крови. (ИБХФ РАН) Дана оценка влияния факторов радиационной природы на уровень генетической изменчивости популяций с территории, техногенно загрязненной радионуклидами уранового и ториевого рядов. Внешнее облучение выступает в качестве фактора отбора, повышая частоту эмбриональных летальных мутаций. Инкорпорированный 230ТЪ определяет уровень внутрипопуляционной цитогенетической изменчивости и возможности адаптации растений. Показаны высокая генетическая продуктивность и выраженная нестабильность груза пигментных мутаций от поколения к поколению (М3-М5) у мутантных потомств многолетнего перекрестноопыляющегося злака овсяницы луговой Festuca pratensis Huds. Впервые установлено увеличение частоты и расширение спектра пигментных мутаций в отдаленных (М5) от мутагенного воздействия поколениях, сформированных на основе независимого и комбинированного (у-радиация) действия алкилирующих мутагенных агентов (этиленимин и этилметансульфонат). Установлена зависимость частоты пигментных мутаций от элиминации растений в ранних мутантных поколениях. (ИБ КомиНЦ УрО РАН) Впервые у перекрестноопыляющегося злака - овсяницы луговой Festuca pratensis Huds. - установлены увеличение частоты и расширение спектра пигментных мутаций в отдаленных (М5) от мутагенного воздействия у-радиации, этиленимина и этилметан-сульфоната поколениях. Выявлена обратная зависимость частоты пигментных мутаций от элиминации растений в ранних мутантных поколениях. Переход мутаций в гомозиготное состояние вызывает снижение выживаемости в поздних поколениях. Чередование условий культивирования «комфорт-дефицит» или «дефицит-комфорт» сохраняет в ряду поколений выживаемость растений при высоком уровне генетических повреждений клеток. (ИБ КарНЦ РАН) Показано, что предшествующие эколого-биохимические адаптивные изменения растений (лебеда, полынь) при действии экотоксикантов физической и химической природы носят в своей основе неспецифический характер и приводят к модификации скрытого адаптационного потенциала по отношению к острому облучению. (ИБПК СО РАН) Методом ПЦР в реальном времени установлено, что в клетках крови мышей после их Х-облучения и обработки блеомицином происходит увеличение числа копий мтДНК, активация транскрипции генов мтДНК и в сыворотке крови выявляются крупные фрагменты мтДНК. В клетках крови пациентов, страдающих раком молочной железы, после проведения сеансов радио-химиотерапии, наряду с повышением количества копий мтДНК, наблюдается увеличение уровня гетероплазмии мтДНК. (ИТЭБ РАН) Радиоэкология Разработана и верифицирована модель динамики радиоактивного загрязнения Азовского моря цезием 137, на основе которой выполнена модельная реконструкция радиоактивного загрязнения Азовского моря за период 1950-2005 гг. Достигнутые результаты позволяют использовать модель для прогностических оценок состояния экосистемы Азовского моря в связи с последствиями радиоэкологических событий. (ММБИ КНЦ РАН). 104 В ходе радиоэкологических исследований р. Течи (Челябинская обл.) был получен большой объем данных, характеризующих уровни содержания радионуклидов в пойменных почвах и изменение плотности загрязнения различных участков поймы 90Sr и 137Cs в зависимости от удаленности от источника загрязнения. Анализ представленных данных показывает, что содержание 90Sr в почвах прирусловой поймы снижается от 1000 кБк/м2 (верховье) до 100 кБк/м2 (устье реки). Отмеченная зависимость характеризуется степенной функцией. Среднее содержание 90Sr в почвах центральной поймы равно 190,5 кБк/м2 и практически не изменяется с расстоянием от источника загрязнения. Для менее активного мигранта 137Cs снижение запасов в пойменных почвах с расстоянием выражено более отчетливо; в крайних пунктах наблюдения различия в запасах достигают 5 порядков величин. При этом наиболее высокий (до 1 МБк/м2) уровень загрязнения почв 137Cs характерен для прирусловой поймы. (ИЭРиЖ УрО РАН) Впервые выявлены изотопы 243244Ст в донных отложениях, пойменной почве и плодово-ягодном растении Ribes nigrum (смородина черная). Максимальное содержание изотопов кюрия было зарегистрировано в донных отложениях реки Енисей и составило 21,4 Бк/кг сухой массы, что превышает более чем в 2 раза известные данные по максимальному содержанию кюрия в пробах почвы районов Чернобыльской аварии. В смородине, растущей на радиоактивно-загрязненных почвах, содержатся аналогичные почве трансурановые элементы (изотопы плутония, кюрия и америций). Изотопы 243244Ст регистрируются во всех частях смородины, и при этом кюрий может накапливаться в растении более интенсивно, чем изотопы плутония. (ИБФ СО РАН, МосНПО «Радон») Радиоэкологические исследования на территории Центральной Якутии показали, что аккумуляция радиоцезия идет в почвах аласных котловин, западин, надпойменных террас и др. Содержание радионуклида в почвах и местных продуктах питания не превышало 1-2 Бк/кг. Наиболее высокое содержание радиоцезия зафиксировано в грибах - 2-35 Бк/кг и более. В центральной части Алданского нагорья в районе расположения Эльконской группы урановых месторождений (Южная Якутия) обнаружены высокие, превышающие санитарно-гигиенические нормы, уровни (от 0,348 до 77,0 г/м2) загрязненности горно-таежных ландшафтов естественными радионуклидами (уран). (ИБПК ЯкНЦ СО РАН) Микробиология Получены весомые доказательства научной гипотезы о том, что современные ал-калофильные сообщества микроорганизмов являются аналогами субаэральных наземных экосистем протерозоя. Проведены обширные исследования внутриконтиненталь-ных щелочных содовых озер Европы, Азии, Америки и Африки, в результате которых был открыт полный цикл взаимодействия функциональных групп алкалофильных микроорганизмов, начиная с первичных продуцентов фотосинтезированного органического вещества и заканчивая анаэробными деструкторами, продуцирующими сероводород. Выделены и описаны многочисленные новые алкалофильные микроорганизмы широкого таксономического статуса от видов до класса. Описан новый класс Thermolithobacteria с новыми семейством, родом и двумя видами, представленный анаэробными термофильными хемолитоавтотрофными бактериями, окисляющими СО или водород. Из гиперсоленых содовых озер выделена экстремально натронофильная сульфатредуцирующая бактерия нового рода из семейства Desulfohalobiaceae, способная к хемолитоавтотрофному росту за счет неорганического сбраживания сульфита. Открытые микроорганизмы являются не только экстремо- 105 фильными прокариотами, но и осуществляют три древнейшие на Земле типа катаболизма. (ИНМИ РАН) Впервые показана возможность использования электрооптического анализа клеточных суспензий при взаимодействии со специфическими моно- и поликлональными антителами для создания принципиально новой сенсорной системы детекции микробных клеток. (ИБФРМ РАН) Выделены 4 группы грибов по их реакции на фтор. У видов, стимулируемых низкими концентрациями фтора, отмечалось достоверное увеличение биомассы при содержании 50-100 мг/л F~; у умеренно-толерантных видов при этих концентрациях биомасса снижалась на <30%, а у чувствительных видов - на >50%. Толерантные к фтору виды незначительно уменьшали свою биомассу при концентрации ионов фтора >500 мг/л. Самым устойчивым был вид Alternaria alternata (Fr.:Fr.) Keissl., его рост происходил при концентрации 1500 мг/л F~; самым чувствительным - Umbelopsis ramanni-апа (A. Miiller) W. Gams., его рост ингибировался при концентрации 50 мг/л F~. Выявлен биологический тест для полуколичественного определения содержания фтора в почве, основанный на изменении окраски спор гриба Aspergillus niger var. Niger от черного цвета до белого. В контроле споры окрашены в черный цвет. При концентрации 100 мг/л F~ споры становятся серыми, при 300 мг/л - белыми, а при 500 мг/л F~ - спорообразование полностью прекращается. Впервые установлена способность к образованию поверхностно-активных веществ (биосурфактантов) и оптимизированы условия их синтеза у не изученных ранее штаммов Rhodococcus erythropolis и Bacillus licheni-formis. (ИФПБРАН) Биотехнологии Впервые показано, что созданные для доставки локально действующих лекарственных средств модульные рекомбинантные транспортеры достоверно и существенно увеличивают эффективность фотосенсибилизаторов при лечении экспериментальных опухолей (меланома) животных по 2 критериям: ингибирование роста опухоли и средняя продолжительность жизни. (ИБГ РАН, МГУ, МИТХТ им. М.В. Ломоносова) Впервые разработаны (в целях диагностики) и успешно апробированы на клинических образцах системы для анализа изменения транскрипции генов Pdcd4, WIF1 и с-met/HGF в опухолях. Создана материальная база для проведения исследования противоопухолевых активностей белков Pdcd4 и WIF1. (ИБГ РАН, ИМГ РАН, ИБХ РАН) Разработан новый способ повышения уровня солеустойчивости растений, основанный на экспрессии гена мембранной пирофосфатазы фотосинтезирующей бактерии Rhodospirillum rubrum. (Центр «Биоинженерия» РАН) Впервые в России успешно реализована технология генетического нокаута: получены мыши с направленно разрушенным геном (генетическим нокаутом), а также мыши, несущие направленно разрушенный аллель гена mak-v на «чистом» генетическом фоне. (ИБГ РАН; Университет Кардиффа, Великобритания) Разработана технология конструирования систем контролируемой доставки лекарственных средств с использованием полимерного резорбируемого матрикса из поли-гидроксиалканоатов в виде микросфер. Показана высокая противораковая эффективность разработанной экспериментальной формы высокотоксичного цитостатического препарата рубомицина на лабораторных животных с экспериментальной формой карциномы Эрлиха. (ИБФ СО РАН, ИФ СО РАН, Красноярский стоматологический центр, Кардиологический центр Красноярской краевой клинической больницы № 1, НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ, Гематологический научный центр РАМН) 106 Впервые с использованием модуля барназа/барстар получены биспецифиче-ские мини-антитела (425scFv-6apcrap/4D5scFv-6apHa3a), одновременно распознающие два разных онкомаркера высокой клинической значимости: рецептор эпидермаль-ного ростового фактора человека HER1 (EGFR) и мембранный рецептор HER2/neu. (ИБХ РАН) Впервые разработаны принципы оптимизации наноструктур для лазерной фототерапии рака. (ИБФРМ РАН) Разработан эффективный метод синтеза высокомеченного тритием лейкотриена. (ИМГ РАН) Предложен новый вариант метода дот-иммуноанализа с использованием биоконъ-югатов нанооболочек типа двуокись кремния/золото. Корневые экссудаты сорго веничного (Sorghum bicolor L. Moench.) в присутствии перекиси водорода и синтетического медиатора ABTS способны удалять из среды более 70% 1-гидрокси-2-нафтойной кислоты - продукта микробной деградации фенант-рена. Это указывает на участие ферментов корневых экссудатов растений в ризосфер-ной деградации полициклических ароматических углеводородов (ПАУ). Выявлена способность водного растения элодеи канадской (Elodea canadensis) подвергать деструкции сырую нефть, фенол, толуол, нафталин, бензол и декалин, причем, в случае толуола деструктивная активность превосходила таковую для микроорганизмов. Показано, что ферментативной активностью в отношении исследованных поллю-тантов обладали экссудаты элодеи и экстракты клеток растения. Показана способность гриба Pleurotus ostreatus D1 метаболизировать широкий спектр полициклических ароматических углеводородов (ПАУ), содержащих от 3 до 5 конденсированных ароматических колец. При исследовании внеклеточных ферментов обнаружено, что лакказа участвует на первых этапах деградации этих веществ, а Мп-пероксидаза - на более поздних, включающих дальнейшее превращение интермедиа-тов ПАУ. (ИБФРМ РАН) Получена эффективная ассоциация микроорганизмов, состоящая из двух штаммов Rhodococcus sp. и двух штаммов Pseudomonas sp., способная осуществлять деградацию дизельного топлива, нефти и нефтепродуктов в почвах, пресной и морской воде при температуре от 2 до 32 °С. Данная ассоциация может быть использована как основа биопрепарата для биоремедиации нефтезагрязненных территорий и акваторий в широком температурном диапазоне. На основе видов ризосферных бактерий рода Pseudomonas получены полифункциональные штаммы, содержащие плазмиды биодеградации, резистентности к тяжелым металлам и мышьяку и сохраняющие, при этом, способность стимулировать рост растений и защищать их от фитопатогенов. Сконструированные штаммы способны к биодеградации полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) в присутствии солей кобальта/никеля и соединений, содержащих мышьяк. Внесение плазмидосодержа-щих вариантов в ризосферу защищает корни растений от фитотоксического действия указанных соединений и стимулирует их рост на почве, загрязненной ПАУ, тяжелыми металлами и мышьяком. (ИБФМ РАН) Из культуры гриба Trichoderma sp.6 получен высокоочищенный препарат L-лизин-оксидазы. На опухолевой линии клеток человека (лимфома Беркита, NAMALVA) показано, что данный препарат проявляет пороговую цитотоксичность, характерную для субстанции противоопухолевого фермента L-лизиноксидазы. Полученные результаты являются ключевым этапом на пути к созданию и коммерческому использованию отечественного эффективного противоопухолевого средства, конкурентоспособного на мировом рынке. (ИБФМ РАН, Российский университет дружбы народов, Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАН) Впервые в России создана база данных о ГМ растениях, зарегистрированных и коммерциализованных в 13 странах; в базу включены более 30 трансформацион- 107 ных событий ГМ сельхозрастений (картофель, кукуруза, сахарная свекла и др.); приведены свыше 100 законодательных актов; ГМ растения охарактеризованы. База данных полезна при составления экспертных заключений в ходе оценки риска и прогноза распространения ГМ растений. (Центр «Биоинженерия» РАН) Математическая биология и биоинформатика Построена квантовомеханическая поляронная теория движения заряда в однородных синтетических полинуклеотидных цепочках при низких температурах. Для этих предельных случаев получены аналитические зависимости скорости движения заряда в цепочке от напряженности внешнего электрического поля. Изучено влияние температуры на стабильность поляронных состояний в отсутствие электрического поля. Показано, что проводящие свойства ДНК могут быть использованы для конструирования логических вентилей в наноэлектронике. (ИМПБ РАН) Разработана методика моделирования динамики экосистемного и видового разнообразия лесной растительности с использованием эколого-ценотических групп видов. Методика апробирована на типовых участках еловых и смешанных лесов Костромской и Московской областей при различных сценариях ведения лесного хозяйства. Количественно показано, что для сохранения разнообразия растительности лесных территорий необходимо сочетание различных режимов лесопользования, включающих как рубки, так и полное заповедание. (ИМПБ РАН, ЦЭПЛ РАН, ИФХБ ПП РАН, Fraunhofer Institute Intelligent Analysis and Information Systems, Германия) Предложена методика прогноза многолетней динамики разнообразия живого напочвенного покрова лесных территорий на уровне лесотаксационного выдела. В основе ее лежит использование разработанных нами ранее эколого-ценотических групп (ЭЦГ) видов растений, позволяющих провести единую классификацию как лесотаксационных, так и геоботанических описаний растительности. Создана модель глобальной динамики углерода в атмосфере Земли. Для увеличения дистанции и обоснованности прогноза глобальной динамики углерода требуется увеличение периода верификации минимальной модели биосферы. Увеличение дистанции прогноза требует учета вклада океана в глобальную динамику углерода, что было сделано в объединенной (суша-океан) модели. Начало периода верификации модели совпадает с началом промышленной революции 1700 года, когда было нарушено стационарное состояние углеродного цикла биосферы. (ИБФ СО РАН) Методами математического моделирования показано, что эволюционное изменение генетической структуры любой биологической популяции, сопровождающееся ростом средней приспособленности (естественный отбор), в условиях ограниченности ресурсов приводит к циклическим и хаотическим режимам динамики численности. При этом на фоне колебаний численности создаются условия для «конкуренции» между генотипами, чувствительными к уровню численности. Действие такого отбора приводит к возникновению сложных режимов динамики уже не только численности, но и генетической структуры популяции. Выявлены возможные механизмы появления очень сложной временной организации генетического биоразнообразия, весьма чувствительной к внешнему воздействию. (ИКАРП ДВО РАН) 108 ФИЗИОЛОГИЯ Структура и функционирование клетки. Рецепция и клеточная сигнализация. Межклеточные взаимодействия. Молекулярные механизмы клеточной дифференцировки, иммунитета и онкогенеза. Взаимодействие вирус-клетка В опытах на изолированных нейронах мозга крысы при исследовании механизмов взаимодействия серии блокаторов с «открытыми и закрытыми» каналами ионотроп-ных глутаматных рецепторов NMDA и АМРА типов показано, что блокаторы способны входить из межклеточного пространства в открытые каналы обоих типов рецепторов. При этом они способны покидать канал АМРА рецептора, проникая внутрь клетки и после закрытия активационных ворот. Полученные данные позволили сделать однозначный вывод о топографии активационных ворот канала ионотропных глутаматных рецепторов и будут способствовать разработке новых эффективных антагонистов глутаматных рецепторов. (ИЭФБ РАН) Совместное применение метода локальной фиксации потенциала и квантово-хими-ческих расчетов позволило предложить молекулярный механизм связывания ряда производных у-пирона с опиоидоподобным рецептором мембраны сенсорного нейрона. Показано, что молекулы коменовой, меконовой и 5-метокси-у-пирон-2-карбоновой кислот, способные модулировать активность медленных натриевых каналов (N^1.8), связываются с рецептором в форме соли хелатного комплекса с Са2+. (ИФ РАН) Разработан способ количественного определения копий ДНК или РНК мишеней методом мультипраймерной полимеразной цепной реакции с использованием универсального внутреннего калибровочного стандарта (УВКС), предусматривающий одновременную амплификацию мишени и УВКС и определение числа копий мишени по упрощенной схеме. (ММА) Раскрыт новый молекулярный механизм, опосредующий влияние урокиназы на ре-моделирование стенки сосуда, а именно установлено, что стимуляция урокиназной пролиферации сосудистых гладкомышечных клеток опосредуется образованием активных форм кислорода и экспрессией оксидаз Noxl и Nox4. (РКНПК) Созданы плазмидные генетические конструкции с генами фактора роста гепатоци-тов и ангиопоэтина-1, способствующих стабилизации сосудов и подавляющих апоптоз кардиомиоцитов. (РКНПК) При изучении экспрессии тиреоглобулина и онкомаркеров р53, EGFR, RET-онкоге-на при папиллярном раке щитовидной железы показано, что уровень экспрессии тиреоглобулина отражает злокачественный потенциал опухоли и его определение может быть рекомендовано в целях прогнозирования. Маркерами плохого прогноза и рециди-вирования опухоли являются уменьшение уровня экспрессии тиреоглобулина, увеличение уровня р53, а также экспрессии RET-онкогена. На основе этих данных разработан морфологический балл злокачественности, продемонстрировано его соответствие прогностическому индексу, а также и возможность его использования для определения злокачественного потенциала папиллярного рака щитовидной железы. (ММА) Установлено, что у 20-25% больных раком молочной железы (РМЖ) определяется экспрессия рецептора HER2 на мембране опухолевой клетки, что является признаком агрессивного течения заболевания. Использование таргетной терапии - добавление моноклональных антител «Герцептин» (трастузумаб) для блокирования рецептора HER2 помимо стандартной адъювантной терапии больным операбельным РМЖ в 2 раза снижает частоту местных рецидивов и отдаленных метастазов. Применение гер-цептина приводит к уменьшению содержания «профессиональных» Т-супрессоров 109 (СБ4+СБ25+-клеток, Treg-лимфоцитов) в Т-лимфоцитах периферической крови леченых больных. Определены панели маркеров, их сочетания и комплексы при немелкоклеточном раке легкого, раке гортани и поджелудочной железы, которые могут быть использованы в целях скрининга ранних предопухолевых поражений, а также своевременной регистрации признаков рецидивирования и метастазирования. Предложены практические рекомендации по алгоритму молекулярно-генетического исследования образцов, получаемых от больных предопухолевыми и опухолевыми заболеваниями. (РОНЦ РАМН) Частично расшифрованы механизмы нейропротективных эффектов преконди-ционирования умеренной гипобарической гипоксией, повышающей структурно-функциональную толерантность мозга к неблагоприятным факторам (тяжелым формам гипоксии и стресса). У прекондиционированных животных после действия гипоксической гипоксии усиливается активность антиапоптотических факторов (белков семейств Bcl-2, Bcl-xL, киназы MAP/ERK, пептидных антиоксидантов, транскрипционных факторов (NFkB, pCREB) и подавляется активность проапоптотиче-ских факторов (белков семейств Вах, c-Jun, киназы JNK, металлопротеазы ADAM15) в наиболее уязвимых образованиях мозга (гиппокампе, новой коре). Эти данные способствуют разработке новых способов повышения резистентности мозга к неблагоприятным факторам. (ИФ РАН) Установлено, что образование антител против бензо[а]пирена повышено у женщин с гомозиготным генотипом С/С CYP1A1 и гетерозиготным генотипом С/Т ILlb. Таким образом, подтвердились ранее высказанные предположения о том, что образование антител против низкомолекулярных ксенобиотиков генетически детерминировано и зависит как от активности ферментов метаболизма, так и от активности интер-лейкинов. Полученные результаты целесообразно использовать для доклинической диагностики нарушений репродукции у человека, а также при разработке антиканцерогенных вакцин и способов их применения. (ИЭЧ СО РАН) Показано, что культивирование в условиях пониженного до 5% содержания кислорода оказывает стимулирующий эффект на стромальные клетки-предшественники из костного мозга человека и крыс. Это выражалось в снижении гетерогенности клеток в культуре, стимуляции пролиферативной активности, снижении числа как некротических, так и апоптических клеток и сохранении экспрессии маркеров, характерных для мезенхимальных стволовых клеток (МСК). Эффекты сниженного парциального давления кислорода на длительно культивируемые МСК более вариабельны вследствие субселекции в процессе культивирования и различий в соотношении коммитированных предшественников. (ИМБП РАН) Функциональные резервы ядерных клеток крови, подвергнутых холодовому анабиозу (-80 °С) под защитой разработанного ограждающего раствора, сохраняются на уровне, достаточном для восстановления процессов метаболизма в клетках после размораживания. (ИФ Коми УрО РАН) Выявлен один из возможных механизмов участия вирусных инфекций в патогенезе повреждения сосудов трансплантата - одной из главных причин смерти реципиентов после трансплантации сердца в отдаленные сроки. Установлено, что бессимптомное инфицирование вирусами связано с увеличением содержания в крови провоспалитель-ных и проатерогенных факторов, значимых в патогенезе атеросклероза и васкулопа-тии трансплантата: маркера активации макрофагов неоптерина, С-реактивного белка, антител к кардиолепину, гомоцистеина, молекул клеточной адгезии; и снижением уровня оксидативного регулятора церулоплазмина. Полученные результаты обосновывают целесообразность использования противовирусной терапии с целью профилактики, снижения риска и замедления прогрессирования болезни коронарных артерий пересаженного сердца. (НИИТ и ИО) |
Похожие:
 | Российской Федерации» и постановления Правительства Российской Федерации от №1142 и Указа Президента Российской Федерации от 28 июня... | | Курганской области переданы полномочия Российской Федерации в части лицензирования фармацевтической деятельности (за исключением... |
| Фз «Об основах государственного регулирования торговой деятельности в Российской Федерации» с целью создания системы государственного... |  | Управление Министерства юстиции Российской Федерации по Алтайскому краю напоминает некоммерческим организациям о необходимости исполнения... |
| Уставом (Основным законом) Омской области, Уставом Калачинского городского поселения определяет права, обязанности и ответственность... | | Российской Федерации в области банковской и страховой деятельности настоящие Правила регулируют отношения, возникающие между Страховщиком... |
| Правил отнесения видов экономической деятельности к классу профессионального риска, утвержденных Постановлением Правительства Российской... | | Федеральным законом от 04. 05. 2011 №99-фз «О лицензировании отдельных видов деятельности» и Правилами подготовки и предоставления... |
| ... | | Лицензирование образовательной деятельности осуществляется в соответствии с законодательством Российской Федерации о лицензировании... |