И 66 Материалы Международной заочной конференции в рамках I форума молодых ученых Приволжского федерального округа 13-15 мая 2009 Уфа: риц башГУ, 2009. 277 стр
Скачать 4.34 Mb.
|
Материалы и методы В простое открытое сравнительное исследование, проведенное на базе одного центра, были включены 86 мужчин с установленным согласно критериям [8, c. 963] первичным ИМПST без сопутствующих хронических заболеваний других систем органов. Рандомизация пациентов осуществлялась в две группы терапии – карведилола (n=44) и метопролола тартрата (n=42). Схема назначения карведилола подразумевала неотложное назначение препарата (в 1-е сутки ИМПST) в дозе 6,25 мг/сутки с последующей титрацией дозы БАБ до 25-50 мг/сутки. Метопролола тартрат изначально назначался в максимальной дозе 200 мг/сутки per os; протоколом исследования была предусмотрена только down-титрация дозы препарата. В остальном пациенты получали стандартную медикаментозную терапию в соответствии с Национальными рекомендациями. Группы пациентов были сопоставимы по использованию препаратов, обладающих выраженным антитромбоцитарным эффектом (стрептокиназа, нефракционированный гепарин , ацетилсалициловая кислота). У пациентов не применялись производные тиенопиридина. Забор крови осуществляли в утреннее время, подсчет числа тромбоцитов и определение MPV осуществлялись кондуктометрическим методом в одном канале с эритроцитами с использованием автоматического гематологического анализатора на первые и 24-е сутки ИМПST. Для обработки результатов исследования использовался пакет статистических программ STATISTICA 6.0. Непрерывные величины представлены как средние значения ± стандартное отклонение среднего (М±SD). Сравнение между двумя независимыми выборками проводилось с учетом вида распределения при помощи теста Манна-Уитни или t-критерия Стьюдента. Сравнение между двумя зависимыми выборками проводилось с учетом вида распределения при помощи теста Уилкоксона или t-критерия Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при р<0,05. Полученные результаты и обсуждение. Больные двух групп на момент инициации терапии не различались по размерам тромбоцитов. Через три недели лечения в группе карведилола значение MPV достоверно уменьшилось по сравнению с исходными показателем (на 4,7%). В группе метопролола снижение MPV за время лечения было незначительным и недостоверным (на 2,2%). Сравнение двух групп по показателю MPV в конце срока наблюдения выявило тенденцию к преимуществу карведилола, но статистическая значимость между группами не достигалась (р=0,08). Полученные в исследовании результаты приведены в таблице. Таблица. Динамика показателя MPV в группах карведилола и метопролола
* - различия между группами статистически значимы (p<0,05). Из литературных источников известно, что у больных ОКС в циркуляции увеличивается доля крупных тромбоцитов по сравнению как со здоровыми лицами, так и пациентами со стабильно протекающей ИБС [7, c. 674]. Это объясняется интенсификацией рекрутинга тромбоцитов в формирующийся кровяной сгусток, что требует восполнения дефицита клеток за счет незрелых форм тромбоцитов костного мозга [6, c. 148]. Выявление в анализе крови у пациента со стабильно протекающей ИБС значения MPV, превышающего 11,6 fL [9, c. 402], а по другим данным более 9,8 fL [6, c. 148] свидетельствует о индивидуальном высоком риске ИМ. Более того, у пациентов в постинфарктном периоде сохраняется тенденция к увеличению линейных размеров тромбоцитов вследствие роста концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-3 и ИЛ-6, модулирующих продукцию тромбоцитов из мегакариоцитов [10, с. 805; 11, c. 92]. В тоже время карведилол в отличие от других БАБ обладает выраженным нейрогуморальным действием, влияя в том числе на содержание провоспалительных цитокинов [12, c. 157]. Тем самым, возможно, карведилол опосредованно путем коррекции уровня отдельных интерлейкинов воздействует на тромбопоэз и формирование крупных тромбоцитов, обладающих повышенными агрегационными возможностями. Литература.
УДК 615.214. 015.15. 076.9: 577.31] – 092.9 ДЕЙСТВИЕ Н3-АНТАГОНИСТОВ НА ЦИРКАДНЫЕ БИОРИТМЫ ПАТТЕРНОВ СВОБОДНОГО ПОВЕДЕНИЯ КРЫС ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ НАЗНАЧЕНИИ Годоражи Ольга Юльевна, ассистент кафедры фармакологии №2, Башкирский государственный медицинский университет, научный руководитель: д.м.н., профессор Валеева Лилия Анваровна Важную роль для деятельности головного мозга (ГМ) имеет гистаминергическая система. По современным представлениям, гистамин контролирует в центральной нервной системе (ЦНС) цикл сна и бодрствования, участвует в восприятии боли, процессах памяти, внимания, потреблении пищи, воды, обмене углеводов, секреции рилизинг-факторов и влияет на целевые нейроны через взаимодействие с Н1-, Н2-, Н3-, Н4-рецепторами [3, с.222, 4, с.7]. Большой интерес представляют Н3-рецепторы. В ГМ они обнаружены в коре, стриатуме, гиппокампе, таламусе, гипоталамусе, базальных ядрах, мозжечке [4, с.62]. Часть из этих структур имеет значение для управления биоритмами. Так, нарушение деятельности гипоталамуса дестабилизировало ритмические процессы, провоцировало нарастание тревожно-фобического уровня, а гиппокампа – оказывало противоположные эффекты [1, с.236]. Известно, что Н3-гетерорецепторы модулируют высвобождение в стриатуме ацетилхолина, гамма-аминомасляной кислоты, дофамина [4, с.62]. В клинической практике используется антагонист Н3-рецепторов бетагистин, нашедший применение для лечения вестибулярного головокружения, болезни и синдрома Меньера. Блокаторы данных рецепторов исследуются и для терапии других заболеваний. По литературным данным, Н3-антагонисты улучшают когнитивные и мнестические функции [5, с.901], обладают ноотропным действием и проявляют аддитивность по отношению к атипичным нейролептикам [6, с.8]. Существуют теоретические предпосылки применения Н3-блокаторов для лечения эпилепсии, депрессии, при нарушениях памяти и внимания, в том числе при болезни Альцгеймера [4, с.127]. Однако в целом роль Н3-рецепторов в ЦНС изучена недостаточно. Целью данного исследования явилось изучение влияния Н3-антагониста бетагистина на суточные биоритмы параметров индивидуального поведения крыс в тесте «открытое поле». Материалы и методы Эксперименты были проведены в июле на 20 белых нелинейных крысах-самцах массой 140-160 г., содержавшихся в обычных условиях вивария. Для определения действия препарата на паттерны индивидуального поведения одной группе крыс вводили per os бетагистин в течение 10 дней в одно и то же время в дозе 24 мг/кг, второй группе – дистиллированную воду. Затем животных тестировали в «открытом поле» через каждые 4 часа в течение суток. На протяжении 4 минут фиксировались параметры свободного поведения грызунов – «перемещение» (П), «обнюхивание» (О), «заглядывание в норку» (Н), «вертикальная стойка» (Вс), «груминг» (Г), «движение на месте» (ДнМ), «стойка с упором» (Су) и «сидит» (С). Затем рассчитывали объем каждого паттерна и интегральные критерии: коэффициент подвижности – Кп=П/C, ориентировочно-исследовательскую активность – ОИА=П+О+Н и эмоциональную тревожность – ЭТ=Вс+ДнМ+Су [2, c.54]. Статистическую обработку полученных результатов проводили c помощью пакета программ STATISTICA 6.0. Для вычисления достоверности различий в зависимости от типа распределения использовали t-критерий Стьюдента или критерий Манна-Уитни. Результаты и их обсуждение При анализе суточных колебаний паттернов П и О отмечали снижение их объемов у крыс, получавших бетагистин, в 8, 12 часов, возвращение к уровню контрольных животных в 16, 20 часов и рост в 24, 4 часа (рис. 1а,в). Подобные результаты получены и при сравнении двух групп по двигательным актам Н (рис.1с) и ДнМ (рис.2а), но различие показателей в 12 часов не достигло достоверной значимости. Паттерн С характеризовался обратной динамикой – увеличение его доли у крыс, получавших препарат, в утренние и дневные и снижение в ночные часы (рис.2в). Количество стоек с упором значимо уменьшалось в опытной группе в 8 часов, однако в 12 и 24 часа сохранялись те же тенденции – низкие значения по сравнению с контролем в 12 часов и повышение параметра в 24 часа (рис. 2с). По паттерну Г регистрировали различие только в 8 и 12 часов, в дальнейшем показатели были сходными (рис 3а). Полученные данные по поведенческому акту Вс не достигли статистической достоверности, но наблюдалось некоторое снижение количества вертикальных стоек у опытных крыс в 8 часов (рис. 3в). Интегральные критерии (Кп, ОИА, ЭТ) характеризовались одинаковой динамикой – угнетение активности животных в 8, 12 часов и повышение в 24, 4 часа (рис. 4а, в, с), однако разница по параметрам Кп и ЭТ в 12 часов была недостоверной. Рис.1. Суточная динамика паттернов П, О, Н при длительном введении бетагистина   а в  с * – достоверность различий по сравнению с контролем (р ≤ 0,05) Рис.2. Суточная динамика паттернов Днм, С, Су при длительном введении бетагистина   а в  с * – достоверность различий по сравнению с контролем (р ≤ 0,05) Рис.3. Суточная динамика паттернов Г, Вс при длительном введении бетагистина   а в * – достоверность различий по сравнению с контролем (р ≤ 0,05) Рис. 4. Суточная динамика интегральных критериев при длительном введении бетагистина   а в  с * – достоверность различий по сравнению с контролем (р ≤ 0,05) Таким образом, у крыс, получавших в течение 10 дней бетагистин, происходит изменение суточных биоритмов – в 8, 12 часов отмечается снижение почти всех исследуемых параметров, а в 24, 4 часа – их рост. По интегральным критериям и большинству паттернов свободного поведения грызунов наблюдается сдвиг акрофазы ритма с 8 часов на 24 часа. Характер суточной кривой под действием препарата изменяется в половине случаев, мезор и амплитуда колебаний показателей в основном уменьшаются. При анализе полученных результатов можно прийти к выводу, что наибольшее влияние длительное назначение бетагистина оказывает на следующие паттерны – П, С, Н, Су, Г и особенно сильному действию подвергается интегральный критерий Кп. Учитывая выраженный эффект бетагистина на параметры П, С и Кп, можно заключить, что данный препарат сильнее действует на двигательную активность животных. Выводы 1. Продолжительное назначение крысам Н3-антагониста бетагистина приводит к перестройке биологических ритмов и смещению акрофазы с 8 часов на 24 часа. 2. При введении препарата наблюдается падение активности животных в утренние, дневные часы и ее рост в ночные часы. 3. Длительное назначение бетагистина оказывает наиболее выраженный эффект на двигательную активность грызунов. Литература:
УДК 547.824:542.91:548.737 | |||||||||||||
Похожие:
 | Общероссийской общественной организации «Российский союз молодых ученых» в Республике Башкортостан | | Информационное поле современной России: практики и эффекты: Материалы Шестой Международной научно-практической конференции |
| Федерального проекта «Территория», в рамках Всероссийского молодежного образовательного форума «Селигер-2009» | | Материалы IV молодёжной международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых учёных 26-27 ноября 2012 года,... |
| Культура. Образование. Право [Текст]: материалы Междунар науч практ конф., г. Екатеринбург, апр. 2009 г. Гоу впо «Рос гос проф пед... |  | Материалы II международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых учёных |
| Торжественное открытие Форума и выставки туристско-рекреационного потенциала Приволжского федерального округа | | Системные проблемы надёжности, качества, компьютерного моделирования, информационных и электронных технологий в инновационных проектах... |
| Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых кандидатов наук (конкурс мк-2009) и молодых... | | Название работы (Например, «Разработка технологии молочных продуктов нового поколения») |