\/ \/ │ │ │ эффект │
┌────┐ ┌────┐ │ │ │ (по показаниям) │
│TL │ │TL │ │ │ └──────────────────┘
│ 50│ │ 50│ │ │
└────┘ └────┘ │ │
┌─────────────────────────┐ │ │
│Кожно-резорбтивный эффект│ │ │
│ (K ) , однократно и │<───┘ │
│ к/о э │ │
│ повторно (2 недели) │ │
└─────────────────────────┘ │
┌─────────────┴────────────────┐
┌───────────────┤2 подэтап - Углубленная оценка├──────────┐
│ └─────────────┬────┬───────────┘ │
\/ │ \/ \/
┌───────────────────┐ ┌────────────┴───────────┐ ┌───────────────┐
│Кумулятивный эффект│ │Стабильность в объектах │ │Риск вторичных │
│ для потенциально │ │окружающей среды (почве)│ │отравлений для │
│ опасных путей │ └─────┬──────┬───────────┘ │нецелевых видов│
└──┬──────────┬─────┘ │ │ └─────┬─────────┘
\/ │ │ │ │
┌──────┐ │ │ │ │
│ K │ │ │ │ │
│ кум │ │ │ │ │
└──────┘ \/ \/ │ \/
┌────────────────────────────────┴───────────────────────────────┐
│ Оценка результатов исследования с регламентацией безопасности │
│ применения средств в зависимости от его степени опасности, │
│характера действия и санитарно-гигиенической ситуации на объекте│
└──┬──────────────────────┬──────┬───────────────────────┬───────┘
\/ \/ │ \/
┌──────────────┐ ┌─────────────────────┴────────────┐ ┌───────────────────┐
│ Дозировка, │ │Выбор сферы применения (дезслужба,│ │Условия хранения, │
│ фасовка, │ │быт), вида препаративной формы │ │утилизация остаточ-│
│ упаковка, │ │(безопасной для человека и нецеле-│ │ных количеств │
│ маркировка, │ │вых видов животных), условий │ │средства и погибших│
│этикетирование│ │обработки в зависимости от │ │животных │
└───────────┬──┘ │категории объекта │ └─────┬─────────────┘
│ └──────────────┬──────┬────────────┘ │
\/ \/ │ \/
┌─────────────────────────────┴────────────────────────┐
│ Составление проекта НТД для производства (ТУ) │
│и применения средств (методические указания, этикетка)│
└─────────────────────────────┬────────────────────────┘
\/
┌───────────────────────────────────────────────────┐
│3 этап - Натурные испытания в практических условиях│
└──────┬──────────────────────────────────────┬─────┘
\/ \/
┌─────────────────────────────────┐ ┌──────────────────────────────────┐
│Учет эффективности и безопасности│ │Рекомендации к применению средства│
│ применения по результатам │ │ с учетом натурных испытаний, │
│анкетного опроса, учет вторичных │ │ составление НТД │
│ отравлений нецелевых видов │ └──────────────────────────────────┘
└─────────────────────────────────┘
Рис. 8.9. Методическая схема оценки токсичности и опасности
препаративных форм дератизационных средств
На первом этапе изучения препаративных форм дератизационных средств собираются итоговые сведения о ДВ и компонентах рецептуры по литературным или собственным данным; даются рекомендации по допустимому содержанию ДВ в препарате, составу и виду препаративной формы, сфере и условиям применения.
Этот этап завершается оценкой рецептуры средства, оценкой эффективности в лабораторных условиях и рекомендациями по нормам расхода и способам применения.
Второй этап подразделяется на два подэтапа: 1-й - с проведением первичной оценки токсичности средства и 2-й - с его углубленной оценкой.
Первичная оценка родентицидных средств включает подробную
характеристику их острой токсичности для потенциально опасных путей
поступления в организм по тем же параметрам, что и ДВ. Устанавливаются
такие параметры, как ЛД , TL , Z и K при введении в желудок, на кожу,
50 50 1 ит
ингаляционная опасность - для фумигантов и дустов по ЛС и степени
50
летучести (C ). При этом важным является определение среднесмертельной
20
дозы (ЛД ) на наиболее чувствительном виде животных. На основании этого
50
параметра проводится регламентация норм расхода средства на объекте во
избежание смертельного отравления (в основном для родентицидов острого
типа действия).
По показаниям изучают местно-раздражающие, кожно-резорбтивные и сенсибилизирующие свойства для препаративных форм в виде концентратов гелей, паст, масляных растворов.
Основной целью подэтапа углубленных исследований родентицидных средств является оценка степени их реальной опасности с учетом назначения, условий применения, нормы расхода и вида препаративной формы. На этом подэтапе проводится определение кумулятивных свойств с учетом потенциально опасных путей поступления в организм (изолированного или комплексного). Этот эксперимент обязателен для всех препаративных форм родентицидов. На этом этапе дается характеристика стабильности препарата в объектах окружающей среды (прежде всего в почве) и возможности вторичных отравлений нецелевых видов.
На третьем, завершающем, этапе проводятся практические испытания родентицидных средств с учетом их эффективного применения и оценки безопасности. По результатам такой апробации в проект инструкции по применению конкретной препаративной формы вносятся изменения и дополнения.
При опасности вторичных отравлений дератизационными средствами необходимо соблюдать строгий режим их применения (или запрещения) на пищевых объектах (особенно мясокомбинатах, птице- и животноводческих фермах).
Во избежание отравления птиц особой осторожности в использовании заслуживают зерновые и гранулированные препаративные формы родентицидов.
Анализ полученных от испытателей заключений о побочных эффектах должен быть основанием (при необходимости) для внесения соответствующих изменений и дополнений в разделы по мерам предосторожности и оказанию первой помощи инструкции по применению и этикетку готового средства.
В инструкции по применению родентицидного средства особое внимание уделяется мерам предосторожности:
- хранению, перевозке и раскладке средства;
- медицинским противопоказаниям для лиц, работающих со средством;
- использованию средств индивидуальной защиты;
- методам и способам безопасного применения раскладки, включая требования для разных категорий объектов (детские, лечебные, пищевые и др.);
- способам сбора и утилизации остатков средства, тары и трупов павших грызунов;
- способам оказания первой помощи при случайном отравлении, включая применение антидота и другие меры по детоксикации яда.
Кроме этого проводится определение фактора безопасности (S ) в реальных
F
условиях применения для дератизационных средств в форме дустов и порошков.
8.10.2. Перечень определяемых показателей для оценки
токсичности и опасности дератизационных средств
8.10.2.1. Дератизационные средства в различных формах:
пасты, гели, масляные растворы, тесто
Острая токсичность при введении в желудок (ЛД ).
50
Острая токсичность при нанесении на кожу (ЛД ).
50
Кумулятивный эффект.
Острая ингаляционная опасность в насыщающих концентрациях по степени
летучести (C ).
20
Кожно-резорбтивное действие 0,5 мес.
Местно-раздражающее действие на кожу 0,5 - 1,0 мес.
8.10.2.2. Дератизационные средства в виде дустов и порошков
Острая токсичность при введении в желудок (ЛД ).
50
Острая токсичность при нанесении на кожу (ЛД ).
50
Кумулятивный эффект.
Оценка реальной опасности средства в рекомендованных режимах применения фактор безопасности.
Местно-раздражающее действие на слизистые оболочки глаз.
Кожно-резорбтивное действие 0,5 мес.
8.10.2.3. Дератизационные приманки зерновые,
гранулированные, блоки восковые, парафинированные
Острая токсичность при введении в желудок (ЛД ).
50
Кумулятивный эффект.
8.10.3. Методы изучения токсичности и опасности
дератизационных средств
8.10.3.1. Определение среднесмертельной дозы
при однократном введении в желудок (ЛД )
50
Определение среднесмертельной дозы дератизационных средств при однократном введении в желудок проводится путем насильственного введения исследуемого родентицида в желудок зондом (это относится к препаративным формам в виде масляных концентратов, гелей, паст, дустов) (п. 8.2.2.1) или путем дозированного скармливания (это относится в основном к препаративным формам в виде брикетов, гранул, зерновых приманок).
На основании установления тесной корреляционной связи параметров острой
токсичности (ЛД ) ДВ и дератизационных средств на их основе, в составы
50
которых входят в основном индифферентные компоненты, как правило, пищевые
добавки, предлагается осуществлять прогноз величины ЛД дератизационных
50
средств, исходя из величины ЛД ДВ и процента содержания ДВ в
50
дератизационных средствах по формуле ВОЗ:
ЛД ДВ x 100
50
ЛД средства = ---------------.
50 % ДВ в средстве
Оценку результатов проводят в соответствии с критериями отбора
дератизационных средств.
8.10.3.2. Определение среднесмертельной дозы при однократном
нанесении на неповрежденные кожные покровы (ЛД ) (п. 8.2.2.2)
50
Оценку результатов проводят в соответствии с критериями отбора дератизационных средств.
8.10.3.3. Определение кумулятивных свойств
Кумулятивный эффект является основным показателем действия
дератизационных средств кумулятивного действия. Кумулятивное действие
дератизационных средств определяется при их повторном введении в желудок
методом Ю.С. Кагана. Этот метод позволяет определять коэффициент кумуляции
(K ) по летальному исходу и среднюю продолжительность летального исхода
кум
(в сутках) у 50% животных (TL ). Для выявления кумулятивного эффекта
50
грызунам (мыши, крысы) средство вводят перорально в течение 2 - 4
месяцев ежедневно в дробностях от ЛД (1/2 и ниже). Число доз и их уровень
50
определяется свойствами дератизационных средств. В целях сравнительной
оценки кумулятивности различных дератизационных средств сопоставляют
значения их K , найденных при введении 0,05 ЛД .
кум 50
Исследования кумулятивности эффекта дератизационных средств можно
проводить другими методами, которые, в основном, пригодны для целей
ускоренной оценки, п. 8.2.2.11.
В случае если ЛД родентицида более 10 г/кг, что имеет место у многих
50
дератизационных средств, оценка их кумулятивных свойств проводится с
затравкой животных в максимальных режимах с оценкой степени интоксикации.
На основании установления тесной корреляционной связи кумулятивных
свойств (K ) ДВ и дератизационных средств на их основе предлагается
кум
осуществлять прогноз кумулятивного эффекта дератизационных средств по
кумулятивному эффекту их ДВ и наоборот.
Оценку результатов проводят в соответствии с критериями отбора
дератизационных средств.
8.10.3.4. Определение ингаляционной опасности в насыщающих
концентрациях по степени летучести (C ) (п. 8.2.2.4)
20
Оценку результатов проводят в соответствии с критериями отбора дератизационных средств.
8.10.3.5. Определение местно-раздражающего действия на кожу
См. п. 8.2.2.6.
8.10.3.6. Определение кожно-резорбтивного действия средства
на кожные покровы
Кожно-резорбтивное действие дератизационных средств проводится как для ДВ, так и препаративных форм соответствующего вида (пасты, гели, масляные концентраты и др.) в экспериментах на мышах, крысах или животных других видов с повторным (10 аппликаций) воздействием.
Указанные исследования проводятся в случае отсутствия смертельного
cut
эффекта при однократном воздействии, показателями которого служит ЛД ,
50
K и TL , п. 8.2.2.8.
к/о 50
Показателями кожной резорбции, кроме смертельного исхода и клинической картины интоксикации, служат функциональные изменения (интегральные и специфические), регистрируемые к моменту окончания опыта.
8.10.3.7. Определение местно-раздражающего действия
на слизистые оболочки глаз
См. п. 8.2.2.7.
8.10.3.8. Определение сенсибилизирующего действия
дератизационных средств
См. п. 8.2.2.11.
8.10.3.9. Определение фактора безопасности (S )
f
См. п. 8.7.3.
8.10.4. Критерии оценки токсичности и опасности
дератизационных средств
8.10.4.1. Критерии отбора
Критерии оценки опасности дератизационных средств отражены в разработанной классификации токсичности и опасности родентицидов (ДВ и препаративных форм) (табл. 8.24). Она включает 4 класса (1 класс опасности - чрезвычайно опасные; 2 класс опасности - высокоопасные; 3 класс опасности - умеренно опасные и 4 класс опасности - малоопасные).
Таблица 8.24
КЛАССИФИКАЦИЯ ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ РОДЕНТИЦИДОВ
(ДВ И ИХ ПРЕПАРАТИВНЫХ ФОРМ)
┌─────────────┬──────────────────────┬──────────────────────────────────────────────────┐
│Лимитирующие │ Показатели │ Классы опасности │
│ эффекты │ ├───────────────┬──────────┬────────────┬──────────┤
│ │ │ 1 │2 │ 3 │4 │
│ │ │ чрезвычайно │высоко- │ умеренно │мало- │
│ │ │ опасные │опасные │ опасные │опасные │
│ │ ├────┬──────────┤ │ │ │
│ │ │ А │ Б │ │ │ │
├─────────────┼──────────────────────┼────┼──────────┼──────────┼────────────┼──────────┤
│Острая │ЛД в желудок, │<= 2│2,1 - 14,0│15 - 150 │151 - 5000 │> 5000 │
│токсичность │ 50 │ │ │ │ │ │
│(для │мг/кг │ │ │ │ │ │
│потенциально ├──────────────────────┼────┼──────────┼──────────┼────────────┼──────────┤
│опасных │TL , сутки │<= 1│> 1 │> 1 │> 1 │> 1 │
│путей) │ 50 │ │ │ │ │ │
│ ├──────────────────────┼────┼──────────┼──────────┼────────────┼──────────┤
│ │Антидот │- │+ │+ │+ │+ │
│ ├──────────────────────┼────┴──────────┼──────────┼────────────┼──────────┤
│ │ЛД на кожу, мг/кг │< 100 │100 - 500 │501 - 2500 │> 2500 │
│ │ 50 │ │ │ │ │
│ ├──────────────────────┼───────────────┼──────────┼────────────┼──────────┤
│ │ЛС ингаляционно, │< 500 │500 - 5000│5001 - 50000│> 50000 │
│ │ 50 │ │ │ │ │
│ │мг/куб. м │ │ │ │ │
│ ├──────────────────────┼───────────────┼──────────┼────────────┼──────────┤
│ │C (по степени │Тяжелое │Отравление│Отравление │Отсутствие│
│ │ 20 │отравление с │выше │на уровне │отравления│
│ │летучести) для │возможным │порога │порога │ │
│ │фумигантов │летальным │острого │острого │ │
│ │ │исходом │действия │действия │ │
├─────────────┼──────────────────────┼───────────────┼──────────┼────────────┼──────────┤
│ │ ЛД нецелевого │ │ │ │ │
│ │ 50 │ │ │ │ │
│ │ вида животных │ │ │ │ │
│ │ (кошка, собака, │ │ │ │ │
|
