На основании проведенных исследований разрабатываются рекомендации по мерам предосторожности при работе и хранении средства, которые включают в текст этикетки и инструкцию по применению средства.
Практические испытания педикулицидов проводят на заключительном этапе с целью оценки их безопасного применения. Практическим испытаниям обязательно подлежат средства на новых ДВ. Для средств на основе хорошо известных компонентов этап испытаний ограничивается апробацией его на ограниченной группе волонтеров, добровольцев-испытателей.
Оценка безопасности средства проводится в соответствии с разработанным режимом применения в двух сериях:
- предварительная апробация средства на ограниченной группе волонтеров, добровольцев-испытателей - 6 - 10 человек;
- окончательная апробация средства проводится на 2 - 3 базах с участием не менее 30 человек согласно разработанной инструкции по испытанию эффективности и опасности как для профессионального контингента, так и для пациентов.
Перед началом исследований проводят общий медицинский осмотр и оценивают состояние здоровья добровольцев с учетом анамнестических данных о кожных и аллергических заболеваниях. Всех испытуемых инструктируют о режиме применения изучаемого препарата, возможных субъективных ощущениях и при появлении побочных реакций о необходимости немедленного обращения к медицинскому персоналу, обслуживающему испытания. По ходу испытаний проводят анкетный опрос испытуемых для учета субъективных ощущений и возможных жалоб. К проведению осмотров привлекается дерматолог, а в случае необходимости - врачи других специальностей.
При положительных результатах испытаний в практических условиях или на ограниченном контингенте испытателей изучаемое педикулицидное средство рекомендуется для применения в практике или на промышленный выпуск с последующим использованием по назначению.
В результате проведенных исследований разрабатывают рекомендации по мерам предосторожности при работе и хранении средства для включения в текст этикеток (бытовая или тарная) и инструкцию по применению.
8.9.5. Критерии оценки токсичности, опасности и отбор
педикулицидных средств
По полученной в эксперименте токсикологической характеристике средства
обосновывают величину коэффициента запаса (K ) и возможный допустимый
зап
уровень его на кожных покровах. Коэффициент запаса выбирается с учетом:
острой токсичности; времени контакта педикулицида с кожей и
продолжительности его применения; величин зоны острого и субхронического
действия, препаративной формы и др. Для большинства препаративных форм
предложено устанавливать K равный 3.
зап
В результате исследований I этапа проводят отбор средства для
последующего углубленного изучения. Не подлежат дальнейшему изучению
средства, имеющие:
- ЛД при нанесении на кожу менее 2500 мг/кг (по классификации
50
ГОСТ 12.1.007-76);
- ЛД при введении в желудок менее 151 мг/кг (та же классификация);
50
- местное раздражающее действие на кожу более 2 баллов;
- выраженное местное раздражающее действие на слизистые оболочки глаза
(2 класс опасности по классификации ДС, более 6 баллов);
- выраженное кожно-резорбтивное действие (K менее 3);
к/о
- сенсибилизирующий эффект;
- отрицательное влияние на волосы.
По местному раздражающему действию на кожные покровы допускается слабая (розовый тон) эритема (1 балл по классификации ДС), наблюдаемая после 3 - 10 аппликаций. Средства, рекомендованные для детей, не должны обладать местным раздражающим действием на кожу.
Допускается слабое раздражающее действие средства на слизистые оболочки глаза (1 балл), проходящее в короткие сроки через 1 - 2 ч.
Ингаляционную опасность средства и возможность применения его на практике определяют согласно классификации табл. 8.23.
Таблица 8.23
КЛАССИФИКАЦИЯ ПО СТЕПЕНИ ОПАСНОСТИ ПЕДИКУЛИЦИДНЫХ
СРЕДСТВ В АЭРОЗОЛЬНОЙ ФОРМЕ
Класс
опасности
|
Характеристика ингаляционной
токсичности аэрозолей
при повторном воздействии
|
Заключение
о возможности применения
средства в практике
|
1
Высокоопасные
|
Токсичны в рекомендуемой
норме расхода
|
Непригодны
|
2
Умеренно
опасные
|
Токсичны при 3-кратном
завышении нормы расхода
|
Пригодны в отсутствии людей с
защитой органов дыхания для
дезслужбы
|
3
Малоопасные
|
Токсичны при 10-кратном
завышении нормы расхода
|
1. Пригодны для дезслужбы
(при регламентации режима
работы).
2. Пригодны для населения
|
4
Практически
не опасные
|
Не токсичны при 10-кратном
завышении нормы расхода
|
Пригодны в условиях дезслужбы
и быта
|
В составы педикулицидных средств не разрешается вводить инсектициды ДВ, относящиеся к 1-му классу чрезвычайно опасных соединений согласно ГОСТ 12.1.007-76, обладающих специфическими отдаленными эффектами (эмбриотропным, мутагенным и бластомогенным).
Количественная степень опасности педикулицидов распределена по 4 классам в зависимости от величины зоны биоцидного эффекта по кожно-резорбтивному эффекту (от 1 до 10) и в зависимости от наличия и степени выраженности раздражающих и сенсибилизирующих свойств. Чем уже зона биоцидного эффекта, тем опаснее средство и наоборот.
Не рекомендуются к применению чрезвычайно опасные средства, повреждающие волосяной покров, проявляющие одновременно большинство 2 - 3 эффектов - кожно-резорбтивнный эффект в ранние сроки, сильное раздражающее действие в нативном виде и рабочих растворах, а также вызывающие выраженный (у 50% животных) сенсибилизирующий эффект.
К применению по эпидемиологическим показаниям с жесткой регламентацией режимов применения рекомендуются высокоопасные средства, проявляющие какой-либо один лимитирующий эффект. Средства 3-го класса (умеренно опасные) при зоне биоцидного эффекта 3,1 - 10,0 с умеренным раздражением от препарата при его повторном нанесении, а также проявлении сенсибилизирующего эффекта у отдельных лиц могут применяться только для взрослого населения обученным персоналом. И без ограничения сфер и контингента рекомендуются средства малоопасные 4-го класса.
Сфера применения педикулицидных средств в виде аэрозольной формы регламентируется прежде всего с учетом реального ингаляционного пути воздействия на организм. Средства, токсичные в норме расхода, не пригодны для применения. Умеренно опасные средства 2-го класса (табл. 8.23), токсичные при 3-кратном завышении нормы расхода, рекомендованы для применения специалистами дезслужбы с защитой органов дыхания. Средства 3-го и 4-го классов могут использоваться как специалистами дезслужбы, так и населением в быту.
Критерии отбора по ДВ. Запрещению подлежат средства, содержащие ДВ 1-го
класса опасности при введении в желудок (ЛД < 15 мг/кг) и ингаляционном
50
воздействии по степени летучести (C - гибель), 1 - 2-го классов при
20
воздействии на кожу (ЛД < 500 мг/кг), с резко выраженными местно-
50
раздражающими (1-й класс опасности по классификации ДС, суммарный балл
отека и эритемы более 6 баллов) (табл. 8.25), кожно-резорбтивными
(K < 1), а также аллергенными свойствами, оказывающие депиляторный и
к/о
депигментационный эффекты на волосы и кожу.
8.10. Методы изучения токсичности и опасности
дератизационных средств
8.10.1. Этапы изучения токсичности и опасности
дератизационных средств
Среди большой группы дезинфекционных средств проблема безопасности наиболее остро стоит для дератизационных средств, в связи с чрезвычайно высокой их токсичностью, обусловленной их назначением для уничтожения грызунов и, в свою очередь, представляющих не меньшую опасность для человека.
Как правило, родентициды в своей основной массе относятся к группе чрезвычайно опасных веществ 1-го класса по ГОСТ 12.1.007-76 [24]. И если при отборе ДС другого назначения такие вещества запрещается включать в составы рецептур, то в качестве дератизационных средств их необходимо использовать для обеспечения целевого эффекта.
Дератизационные средства в основном подразделяются на яды острого и кумулятивного типа действия, среди последних преобладают яды, обладающие антикоагулянтным механизмом действия.
Наиболее опасными среди дератизационных средств являются яды острого типа действия по сравнению с дератизационными средствами с антикоагулянтным механизмом действия, так как для них отсутствует специфический антидот.
В связи с этим яды острого типа действия должны применяться только по эпидпоказаниям специалистами организаций, имеющих право заниматься дезинфекционной деятельностью.
Мероприятия по борьбе с грызунами осуществляют как специалисты организаций, имеющих право заниматься дезинфекционной деятельностью, так и население, приобретающее средства через торговую сеть. Специалисты организаций, имеющих право заниматься дезинфекционной деятельностью, в процессе работы с родентицидами должны руководствоваться правилами по охране труда работников дезинфекционного дела и СП 3.5.3.1129-02 "Санитарно-эпидемиологические требования к проведению дератизации" [13], в которых описан основной режим работы, правила по технике безопасности и необходимые средства индивидуальной защиты при проведении дератизационных мероприятий. Наиболее ответственная задача по разработке режимов безопасного применения и хранения дератизационных средств относится к их использованию населением в быту.
Для истребления грызунов используют дератизационные средства острого и кумулятивного типа действия. Пути их поступления в организм грызунов различны и определяются препаративной формой. Дератизационные средства, входящие в состав пищевых отравленных приманок, поступают в организм преимущественно через желудочно-кишечный тракт. Для липких композиций и дустов, используемых при приготовлении ядовитых покрытий, имеет место комплексное поступление в организм - через желудочно-кишечный тракт и кожу. Для фумигантов основным путем воздействия (а для дустов дополнительным) являются органы дыхания. В практике дератизации ведущее место занимают дератизационные средства, содержащие яды кишечного действия. Поэтому основное внимание уделяется методам изучения дератизационных средств, поступающих в организм грызунов преимущественно через желудочно-кишечный тракт. При изучении и оценке дустов и фумигантов следует ориентироваться на разработанные ранее для этих целей методические подходы. Наиболее опасно применение фумигантов, но сфера их использования достаточно узка (норы грызунов в природных биотопах или на незастроенной территории, отдельные сооружения: зернохранилища, мукомольные комбинаты, морские и речные суда, а также стога, скирды и некоторые другие объекты). Применение дератизационных средств в виде дустов оправдано по эпидпоказаниям, но не менее опасно и требует жесткой регламентации.
Дератизационные средства поступают в торговую сеть в виде разных препаративных форм: полностью готовых к употреблению (гранулы, таблетки, галеты, брикеты, тесто, пищевые приманки, клей) или в виде менее опасных концентратов (растворы, гели, пасты и др.), из которых готовят отравленные пищевые приманки или ядовитые покрытия.
Вновь разрабатываемые препаративные формы дератизационных средств и рекомендуемые способы применения должны:
- быть эффективны в отношении грызунов;
- не обладать репеллентными свойствами (резким запахом или вкусом, отпугивающим грызунов);
- гарантировать безопасность для здоровья человека;
- не вызывать отравлений и гибели нецелевых видов животных, в т.ч. диких животных и домашних птиц;
- иметь антидоты;
- не приводить к загрязнению окружающей среды;
- быть безопасными в пожарном отношении;
- не повреждать материалы, с которыми соприкасаются.
По внешнему виду и упаковке дератизационные средства для предотвращения ошибок при их использовании должны отличаться от пищевых продуктов, лекарственных препаратов, фуража, предметов домашнего обихода, детских игрушек, содержать в своем составе горечь битрекс. Цветовая маркировка приманок обязательна (Постановление N 7 Госкомсанэпиднадзора России от 21.09.1994).
При проведении токсикологического эксперимента с дератизационными средствами учитывают его назначение, сферу применения, вид препаративной формы, норму расхода и способ применения.
Методическая схема изучения токсичности и опасности дератизационных средств представлена на рис. 8.9. Она включает 3 этапа: сбор информации (1-й этап), оценку токсичности и опасности средства в эксперименте на лабораторных животных с учетом рекомендованного режима применения (2-й этап) и натурные испытания в практических условиях (3-й этап).
┌─────────────────────────┐
┌───────────┤1 этап - Сбор информации├──────────┐
\/ └─────────────────────────┘ \/
┌───────────────────────────┐ ┌─────────────────────────┐
│ Итоговые сведения о ДВ и │ │ Разработка рецептуры, │
│ сопутствующих компонентах │<─────────────────>│оценка ее эффективности в│
│ рецептуры, гигиенические │ │ лабораторных условиях, │
│ рекомендации к составу и ├───┐ ┌───┤ рекомендации по нормам │
│ виду препаративной формы, │ │ │ │ расхода │
│сфере и условиям применения│ │ │ └─────────────────────────┘
└───────────────────────────┘ \/ \/
┌───────────────────────────────────────┐
│2 этап - Оценка токсичности и опасности│
│ средства в эксперименте на │
│ лабораторных животных │
└────────────────────┬──────────────────┘
┌──────────────┴─────────────┐
┌──────────┤1 подэтап - Первичная оценка├───────┐
\/ └──────┬───────┬───┬───┬─────┘ │
┌──────────────────┐ │ │ │ │ │
│Острая токсичность│ │ │ │ │ \/
└┬───────┬───────┬─┘ │ │ │ │ ┌─────────────┐
\/ \/ \/ │ │ │ │ │Избирательная│
┌───────┐ ┌────┐ ┌───────┐ │ │ │ │ │ токсичность │
│ В │ │ На │ │Органы │ │ │ │ │ └──────┬──────┘
│желудок│ │кожу│ │дыхания│ │ │ │ │ \/
└───┬───┘ └──┬─┘ └───┬───┘ │ │ │ │ ┌────┐
\/ \/ \/ │ │ │ │ │ K │
┌────┐ ┌────┐ ┌────┐ │ │ │ │ │ ит│
│ЛД │ │ЛД │ │ЛС │ │ │ │ │ └────┘
│ 50│ │ 50│ │ 50│ │ │ │ │ ┌─────────────────────┐
└──┬─┘ └──┬─┘ └──┬─┘ │ │ │ └─>│Раздражающие свойства│
\/ \/ \/ │ │ │ └┬────────────┬───────┘
┌────┐ ┌────┐ ┌────┐ │ │ │ │ │
│ЛД │ │ Z │ │ Z │ │ │ │ │ │
│ 50│ │ 1 │ │ 1 │ │ │ │ \/ \/
└──┬─┘ └──┬─┘ └──┬─┘ │ │ │ ┌────┐ ┌──────────────────┐
\/ \/ \/ │ │ │ │Кожа│ │Слизистые оболочки│
┌────┐ ┌────┐ ┌────┐ │ │ │ └────┘ └──────────────────┘
│ Z │ │TL │ │ C │ │ │ │
│ 1 │ │ 50│ │ 20│ │ │ │ ┌──────────────────┐
└──┬─┘ └────┘ └──┬─┘ │ │ └─────────>│Сенсибилизирующий │
|
