Репеллентные средства представляют собой сложные композиционные составы, состоящие из активно действующего начала (репеллента или смеси репеллентов) и вспомогательных ингредиентов (растворителей, наполнителей, структурообразователей, эмульгаторов, душистых веществ, отдушек, фармацевтических добавок и др.).
Они занимают своеобразное положение между фармакологическими профилактическими средствами, средствами дезинфекции и бытовой химии, имея особенности в отношении продолжительности применения, способов и форм использования. К репеллентным средствам предъявляются повышенные требования, т.к. они могут наноситься непосредственно на кожу и особенно детского контингента.
Для индивидуальной защиты репеллентные препараты наносят на открытые участки кожи и (или) на различные предметы одежды, сетки, накомарники; для коллективной защиты обрабатывают полога, наружные стенки палаток, занавеси, портьеры, наличники окон и дверей, плинтуса в помещениях.
Для обработки кожи применяются препараты в форме линиментов (кремы, аэрозольные пены), эмульсий, жидкостей (лосьоны, аэрозольные упаковки, беспропеллентные аэрозольные упаковки (БАУ)), карандашей, брусков, бумажных салфеток и др. Для обработки одежды используются спиртово-водно-ацетоновые растворы репеллентов или 20%-ные водные эмульсии, а также аэрозольные упаковки и БАУ.
В зависимости от вида обрабатываемого объекта и препаративной формы средства зависят и условия его воздействия (через кожу или через органы дыхания и в комбинации).
Репеллентные средства использует как профессиональный контингент (лесорубы, геологи, мелиораторы), так и наиболее широкое население - взрослое и дети разного возраста.
Перед началом изучения токсичности новых репеллентных активно действующих веществ РАДВ необходимо иметь паспорт на соединение, в котором указывается химическое название, структурная формула, физико-химические свойства, а также степень чистоты и процентное содержание примесей. Кроме этого указываются условия безопасного хранения соединения и способы обезвреживания, дезактивации.
8.8.1.2. Оценка токсичности и опасности репеллентных средств
Схема отбора и изучения репеллентов и репеллентных средств представлена на рис. 8.7.
┌────────────────────────┐
│I этап. Первичная оценка│
└────────┬────┬───┬──────┘
┌─────────────────────┐ │ │ │ ┌───────────────────────┐
│Репеллентные средства│<─────────┘ │ └──────>│ Репеллентные средства │
│для нанесения на кожу│ │ │для нанесения на одежду│
└─────────────────────┘ \/ └───────────────────────┘
┌─────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│ Сбор информации о токсичности ДВ и основных компонентов │
┌──┤ (сведения литературы) │
│ │ Рецептура средства, назначение, режим применения │
│ └─────────────────────────────────────────────────────────────────────┘
│ ┌─────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│┌─┤ Параметры острой токсичности ├┐
││ └───┬───────┬──────────┬────────────────┬───────────────────┬─────────┘│
││ \/ \/ \/ \/ \/ │
││ ┌────────┬───────┬────────────┬───────────────────┬───────────────────┐│
││ │ ЛД в │ЛД на│ Опасность │Местно-раздражающее│Местно-раздражающее││
││ │ 50 │ 50 │ по степени │ действие │ действие ││
││ │желудок │ кожу │ летучести │ на кожу │ на глаза ││
││ └───┬────┴─────┬─┴─────┬──────┴─────────────────┬─┴─────────┬─────────┘│
││ └──────┐ │ └────────────────────┐ │ │ │
││ ┌───────┐ │ │ ┌─────────────────┐ │ │ │ │
│└>│ К к/о │ │ │ │Сенсибилизирующее│ │ │ │ │
│ └───────┘ │ │ │ действие │<┼───┼───────────┼──────────┘
│ │ │ └────────┬────────┘ │ │ │
│ │ │ \/ │ │ │
│ │ └───────>┌─────────────────┐<┘ │ │
│ └───────────>│ ОТБОР │<────┘ │
└─────────────────────────>└─────────────────┘<────────────────┘
┌─────────────────────────────────┐
│II этап. Углубленные исследования│
└───────────┬─────────┬───────────┘
┌─────────────────────┐ │ └─────────>┌────────────────────┐
│Репелентные средства │<────────┘ ┌──────────────────┤Репелентные средства│
│при нанесении на кожу│┌──────────┼──────────────────┤при обработке одежды│
└─┬───────────────┬───┘│ │ ┌────────────────┴──┬──────────┬──────┘
│ ┌───────┼────┼──────────┘ │ │ │
\/ \/ \/ \/ \/ \/ \/
┌────────────┬──────────┬───────────────────┬──────────────┬──────────────┐
│ Кожно- │Возрастная│Отдаленные эффекты:│ Санитарно- │ Ингаляционная│
│резорбтивное│чувстви- │эмбриотоксический, │гигиеническая │ опасность в │
│ действие │тельность │ тератогенный, │ оценка │ в режимах │
│ │ │ мутагенный, │ воздуха │ применения - │
│ │ │ канцерогенный │ │ Lim │
│ │ │ │ │ ac │
└─────┬──────┴────┬─────┴────────┬──────────┴──────┬───────┴────────┬─────┘
│ \/ \/ \/ │
│ ┌────────────────────────────────────────────────┐ │
└────>│ Рекомендации по безопасным условиям применения │<─────┘
└────────────────────────────────────────────────┘
┌───────────────────────────────────────────────────┐
│III этап. Испытания средства в технических условиях│
└─────────────────────┬───────┬─────────────────────┘
┌──────────────────────┐ │ │ ┌───────────────────────┐
│Ограниченные испытания│<────────┘ └───────>│ Практические испытания│
│ на волонтерах │ │ по показаниям │
└───────┬──────────────┘ └─────────────────┬─────┘
│ ┌───────────────────────────────┐ │
└───────────>│ Рекомендации к применению │<─────────────┘
└───────────────────────────────┘
Рис. 8.7. Методическая схема оценки токсичности
и опасности репеллентных средств
Токсикологические и клинико-гигиенические исследования в соответствии с Методическими рекомендациями включают:
- первичную оценку токсичности репеллента на лабораторных животных с целью рекомендации о возможном способе и сфере применения (первый этап);
- углубленное изучение токсичности репеллента на лабораторных животных в целях регламентации его содержания в предполагаемом препарате (второй этап):
характеристика токсичности ингредиентов препарата (по данным литературы) - в целях рекомендаций по использованию наиболее безвредных компонентов рецептуры и их регламентации;
изучение токсичности отобранной композиции на лабораторных животных;
- клинико-гигиеническую оценку безопасности применения препарата на добровольцах с получением актов от учреждений, проводивших испытания препарата (третий этап).
Исследование нового, ранее не изученного компонента композиции (действующее вещество, растворитель, пропеллент) проводится по общепринятым в токсикологии методам с установлением основных параметров токсикометрии и оценкой опасности.
Изучение общего токсического действия репеллентов и препаратов на их основе осуществляется в субхроническом или хроническом эксперименте. В условиях эксперимента моделируют основные пути поступления в организм человека, исходя из способов и органов применения.
При нанесении препарата на открытые участки тела лимитирующим является изучение кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия.
Условия эксперимента по применению репеллентов на кожу человека представлены в табл. 8.21.
Таблица 8.21
ПАРАМЕТРЫ НАНЕСЕНИЯ РЕПЕЛЛЕНТОВ НА КОЖУ ЛАБОРАТОРНЫХ
ЖИВОТНЫХ В СРАВНЕНИИ СО СТАНДАРТНОЙ ОБРАБОТКОЙ
ОТКРЫТЫХ ЧАСТЕЙ ТЕЛА ЧЕЛОВЕКА
Виды животных
и человек
|
Площадь обрабатываемой
поверхности
|
Максимальный уровень
воздействия
|
кв. см
|
% от всей
поверх-
ности
тела
|
на единицу
массы тела,
кв. см
|
расход
препарата
на 1 обра-
ботку, мг
|
плотность
нанесения,
мг/кв. см
|
доза,
мг/кг
|
Мыши
|
5
|
8
|
0,25
|
100
|
20
|
5000
|
Крысы
|
30
|
10
|
0,15
|
500
|
6
|
2500
|
Морские свинки
|
30
|
8
|
0,10
|
500
|
6
|
1500
|
Кролики
|
200
|
10
|
0,06
|
3000
|
15
|
1000
|
Человек
|
5000
|
30
|
0,07
|
5000
|
1
|
70
|
Для оценки кожно-раздражающего действия моделируют плотность нанесения, при изучении кожно-резорбтивного действия - дозу.
Набор конкретных показателей для исследования функции отдельных органов и систем зависит от характера действия изучаемых соединений.
Условия постановки экспериментов с нанесением средства на кожу, с обработкой одежды, помещений, защитных сеток также изложены в Методических рекомендациях.
8.8.1.2.1. Первичная оценка токсичности репеллентов. Первичная оценка токсичности репеллентов имеет целью отбор веществ, перспективных для дальнейшего изучения и определения возможности их применения (нанесение на кожу или одежду, использование в помещении).
Первичная оценка включает изучение острой токсичности при потенциально опасных путях поступления в организм и изучение местно-раздражающих свойств на кожу и слизистые оболочки глаз (см. методические рекомендации).
Для дальнейших исследований отбирают вещества со среднесмертельной
per.os
дозой (ЛД ) не ниже 2500 мг/кг (3-й класс опасности) и кожно-оральным
50
коэффициентом не менее 3, по кожно-раздражающему действию - на уровне или
ниже порога хронического действия (Lim ) для наиболее чувствительного
subac
вида животных (кроликов).
При выявлении у веществ отчетливого раздражающего эффекта на кожу - эти
вещества возможно использовать для обработки одежды или предметов помещения
(C < Lim ).
20 ac
8.8.1.2.2. Углубленная оценка токсичности репеллентных препаратов. Углубленная оценка токсичности репеллентных препаратов - основная цель оценки степени реальной опасности в норме расхода с учетом конкретных условий применения.
Для новых форм репеллентных препаратов изучается: местно-раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки глаз, общетоксическое кожно-резорбтивное действие, в хроническом или субхроническом опыте с учетом пути поступления и нормам расхода, оценку сенсибилизирующей и иммуномоделирующей активности.
Кроме этого в качестве критериев оценки безопасности репеллентных
средств предлагается использовать зону биоцидного эффекта (Z
bioc.ef.ac
и Z ).
bioc.ef.subac
При изучении общетоксического (кожно-резорбтивного) действия средств их
уровень воздействия должен соответствовать 10-кратному завышению нормы
расхода, т.е. принимается максимальная зона биоцидного действия более
10 (Z и Z > 10).
bioc.ef.ac bioc.ef.subac
Подбор показателей при этом осуществляют с учетом характера действия основных компонентов.
Для репеллентных средств в аэрозольных баллонах предложено 4 класса их степени по зоне биоцидного эффекта в соотношении 1:3:10 и > 10. Они изучаются при 3- и 10-кратном завышении нормы расхода [22].
Критерии оценки ингаляционной опасности репеллентных средств отражены в классификации степени опасности, изложенной в Методических рекомендациях средств бытового назначения, в которой в соответствии с классом опасности, предлагаются рекомендации для их использования в практике [30].
Для следующего этапа клинических испытаний в практических условиях
рекомендуются препараты при отсутствии общетоксического,
местно-раздражающего, сенсибилизирующего и иммуномоделирующего действия и
при 10-кратном превышении нормы расхода в условиях хронического или
субхронического эксперимента (Z и Z > 10).
bioc.ef.ac bioc.ef.subac
Препараты, токсичные при 10-кратном превышении нормы расхода, но безопасные при 3-кратном превышении нормы расхода, могут быть рекомендованы к использованию только специалистами, имеющими право заниматься дезинфекционной деятельностью, с применением СИЗ [22, 30].
8.8.1.3. Клинические испытания репеллентных средств
в практических условиях
Клинические испытания включают оценку эффективности препарата и испытания безопасности его применения широкими слоями населения, используемых средств для нанесения на кожу, одежду и другие предметы, а также в процессе их обработки.
Испытания безопасности рекомендуется проводить на рандомизированных по полу, возрасту, образу жизни и привычкам, а также степени физической нагрузки группах здоровых добровольцев. Численность групп, использующих препарат, и контрольной группы людей должна быть не менее 30 человек на основе известных ДВ и 50 человек при испытании новых репеллентов. Продолжительность применения не менее месяца.
Врачи-специалисты проводят общий осмотр и отбирают лиц "практически здоровых". В процессе испытаний проводят не менее 4 раз в течение месяца анкетный опрос добровольцев с целью выявления субъективных ощущений, жалоб, возникших в период применения препарата в режиме применения.
Врачи-специалисты (терапевт, невропатолог, дерматолог, отоларинголог, иммунолог) определяют следующие показатели:
- частоту пульса и АД;
- анализ морфологического состава периферической крови;
- общий клинический анализ мочи;
- регистрацию функционального состояния кожи;
- изучение сенсибилизирующего действия (капельный и компрессионный тест);
- общее количество липидов кожи;
- аутофлору поверхностных и глубоких слоев кожи;
- активность лизоцима в слюне.
При выборе показателей для исследования необходимо учитывать различные способы применения препаратов, пути поступления в организм человека, патогенетическую направленность действия их на организм.
Обследование добровольцев проводят перед началом испытаний препарата (фон), через 5, 15 и 30 дней после начала его применения.
В процессе испытания необходимо осуществлять контроль за содержанием наиболее токсичного компонента в биосредах: кровь, моча.
Для промышленного производства и широкого применения рекомендуются препараты, испытанные на проявление местного, общетоксического и сенсибилизирующего действия на добровольцах в режиме применения.
|
