Тезисы докладов VIII международной конференции. Москва, 4-6 октября 2010 г. М.: Рудн, 2010. 558 с. Isbn 978-5-209-03871-9 в сборнике представлены тезисы докладов vie международной конференции «Биоантиоксидант»
Скачать 6.8 Mb.
|
АНТИОКИСЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ КОНЪЮГАТОВ БЕТУЛОНОВОЙ И БЕТУЛИНОВОЙ КИСЛОТ С СИНТЕТИЧЕСКИМИ АНАЛОГАМИ α-ТОКОФЕРОЛА Хайруллина В.Р., Герчиков А.Я., Сафарова А.Б., Орехова Е.Н., Муфазалова Р.Р. *, Спивак А.Ю. *, Одиноков В.Н. * Башкирский государственный университет, г. Уфа, 450074, ул. Заки Валиди, д.32, Veronika1979@yandex.ru, gerchikov@inbox.ru *Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимии и катализа РАН, г. Уфа, 450075, пр. Октября, 141, ink@anrb.ru Работа посвящена количественному изучению антиокислительного действия конъюгатов бетулоновой и бетулиновой кислот с синтетическими аналогами α-токоферола на модельной реакции инициированного азодиизобутиронитрилом окисления 1,4-диоксана с использованием двух кинетических методов: а) манометрического метода - по поглощению кислорода воздуха; б) метода кинетической спектрофотометрии – по изменению во времени концентрации изучаемых антиоксидантов. Антиокислительная активность этих веществ количественно охарактеризована константой скорости ингибирования  . Установлено, что антиокислительную эффективность определяет хромановый фрагмент, а введение бетулонового или бетулинового заместителя снижает константу скорости ингибирования.Таблица. Кинетические характеристики производных хромана, бетулиновой и бетулоновой кислот.
КОМПЛЕМЕНТАРНЫЕ ВЗИМОДЕЙСТВИЯ ЛЕВУГЛАНДИНОВЫХ МЕТАБОЛИТОВ ПОЛИЕНОВЫХ КИСЛОТ И ТОКОФЕРОЛОВ БИОМЕМБРАН Халиков Р.М. Башкирский государственный педагогический университет им. М.Акмуллы, г.Уфа; rauf_khalikov@mail.ru Для подержания динамического равновесия концентрации и регенерации мембранных антиоксидантов интересен подход конструирования циклических аналогов продуктов оксигенирования полиненасыщенных (эйкозаноидных и других остатков полиеновых кислот) фосфолипидов. Биосинтез оксилипинов начинается с гидролитического расщепления фосфолипидов под действием энзимов (фосфолипаз) с образованием свободной арахидоновой (эйкозатетраеновой) кислоты. Окислительная циклизация арахидоновой кислоты протекает по радикальному механизму и осуществляется полиферментным комплексом через интермедиаты PGH2. Левугландины – производные альтернативной перегруппировки эндопероксида PGH2 продуцируются in vivo по свободнорадикальному механизму. Реакционноспособные молекулы левугландинов и изолевугландинов (γ-кетоальдегиды с простаноидными боковыми цепями) могут повреждать биомембраны. Нами синтезирован циклоаналог стабильного модификанта левугландинов, который рассматривается в качестве структуры для «доставки» лабильных биорегуляторов до рецепторов–мишеней.  Биогенетически близкие к полиеновым кислотам биологических мембран изопреноиды (витамины группы Е и К, каротиноиды) могут функционировать в качестве эффективных антиоксидантов. Комплементарность структуры молекул позволяет нативным биоантиоксидантам – токоферолам (α–токоферолу) «встраиваться» в наноструктуру биологических мембран. Вероятно, при этом образуются супрамолекулярные комплексы α–токоферола и радикальных интермедиатов метаболизма полиеновых эйкозаноидов, в частности, левугландинов. Таким образом, за счет взаимного соответствия пространственной структуры биоантиоксиданта и углеводородного фрагмента оксилипинов происходит инактивация свободнорадикального окисления полиеновых липидов и обеспечивается поддержание структурно-функциональной целостности биологических мембран. НОВЫЕ АНТИОКСИДАНТЫ НА ОСНОВЕ ХИМИЧЕСКОЙ МОДИФИКАЦИИ СТРУКТУРЫ ТИРОЗОЛА С. ВЗАИМОСВЯЗЬ СТРОЕНИЯ И АНТИОКСИДАНТНОГО ДЕЙСТВИЯ 1 СторожокН.М., 1Гуреева Н.В., 1Халитов P.A., 1 СторожокА.С., 2 Крысин А.П. 1ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Росздрава; nadinstor@mail.ru 2Институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН Тирозол С 4-(2/-гидроксиэтил)фенол – действующее вещество радиолы розовой - известный тоник и алаптоген. С целью создания эффективных ингибиторов окисления, сохраняющих особенности действия биоантиоксидантов (биоАО), на его основе создано ряд структур, отличающихся между собой количеством фенольных групп, а также степенью экранированности, создаваемой о-трет-бутильным заместителем. Среди исследуемых веществ - производные катехина (о-гидрокситирозол, трет-бутил.-о.-гидрокситирозол, экранированный аналог - 2-трет-бутилтирозол. В работе изучено ингибирующее действие и антирадикальная активность тирозола и химически модифицированных аналогов в сравнении известными синтетическими АО и биоА. Антиоксидантную активность (АОА) индивидуальных соединений тестировали манометрическим методом на модели АИБН-инициированного окисления метилолеата (МО) в хлорбензоле при соотношении с субстратом (1:1), (АИБН) (С=3×10-3 М), Т= 333 К. Константа скорости реакции 7 оценивали хемилюминесцентным методом (ХЛ). Было показано, что тирозол, равно как и его экранированные аналоги проявляет относительно невысокую активность в реакции с пероксильными радикалами (k7=1,0×104 M-1×c-1). Введение в структуру тирозола орто-–ОН-группы приводит к увеличению скорости гибели свободных радикалов в 40 раз. Для гидрокситирозола значение константы составляет k7=4,0×105 M-1×c1. Показано, что гидроксилирование тирозола приводит к увеличению АОА аналога в 1,5 раза. Введение о-трет-бутильного заместителя усиливает ингибирующее действие в 3,5 раза, введение двух заместителей – более чем в 4,0 раза. Максимальный ингибирующий эффект наблюдался у трет-бутил-о.-гидрокситирозола, структурная модификация которого включала одновременно и гидроксилирование, и алкилирование. Действие изученных соединений уступало α-токоферолу и дибунолу. Установлено, что зависимость величины периодов индукции от концентрации исследуемых соединений , как и для большинства биоАО (α-токоферола, ряда каротиноидов, флавоноидов) носит экстремальный характер. Показано, что в результате направленного синтеза получены новые эффективные ингибиторы окисления, сохраняющие особенности действия биоАО. CОСтояние слизистой оболочки толстого кишечника крыс под влиянем производного малеимида цитостатического действия в условиях оксидативного стресса Харчук И.В., Рыбальченко Т.В., Гебура М.П., Рыбальченко В.К. Киевский национальный университет имени Тараса Шевченка, 01601, Киев, ул. Володымырська, 64, kharchukirina@ukr.net Одним из наибольших вызовов современной потивоопухолевой терапии является поиск высокоселективных препаратов, которые угнетают деление и рост злокачественных и не влияют на другие клетки. Новый ингибитор протеинкиназ – производное малеимида 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фениламино)-1Н-пирол-2,5-дион (МИ-1) был синтезирован при помощи in silico дизайна как блокатор тирозиновых киназ. В условиях in vitro МИ-1 угнетает пролиферативную активность злокачественных клеток (особенно клеток рака толстого кишечника) и оказывает незначительное влияние на культуры нормальных фибробластов и эндотелиоцитов. Важным показателем целевого действия МИ-1 есть его низкая токсичность по отношению к тканям с высокой пролиферативной активностью в опытах in vivo (слизистая оболочка тонкого кишечника, сперматогенный эпителий), а также по отношению к печени, почкам, поджелудочной железе. Оксидативный стресс может быть как причиной канцерогенеза, так и его сопутствующим состоянием. Поэтому при тестировании новых препаратов важно исследовать их биологические эффекты в условиях нарушения прооксидантно-антиоксидантного равновесия. Целью работы стало исследование структурно-функционального состояния слизистой оболочки толстого кишечника крыс под влиянием МИ-1 в условиях оксидативного стресса. Исследование проведено на 24 белых крысах-самцах весом 180-200 г. Оскидативный стресс молелировали ежедневным внутрибрюшинным введением 0,1 мл СоCl2 в 0,09%-ом NaCl в дозе 15мг/кг на протяжении 10 дней. МИ-1 вводили крысам интрагастрально в 0,1 мл подсолнечного масла ежедневно в дозе 5 мг/кг (1/100 LD50). После стандартной гистологической обработки состояние слизистой кишечника оценивали по результатам морфометрических исследований, которые были проведены при помощи светового микроскопа Olympus BX-41 и програмы Image J. Оксидативный стресс вызывает дистрофические изменения в слизистой оболочке толстого кишечника, о чём свидетельствует уменьшение толщины слизистого слоя (на 17%) и глубины крипт (на 13%). Уменьшение количества и размеров бокаловидных клеток (на 38%) указывает на уменьшение количества продуцируемой слизи. Об угнетении функциональной и пролиферативной активности епителиоцитов свидетельствует уменьшение высоты клеток и площади их ядер соответственно на 15% и 25%, а также уменьшение митомического индекса на 32%. МИ-1 не вызывает изменений структуры и пролиферативной активности клеток эпителия слизистого слоя толстого кишечника, хотя несколько угнетает слизеобразование за счёт уменьшения размеров бокаловидных клеток на 28%. В условиях оксидативного стресса МИ-1 частично предотвращает неблагоприятное воздействие последнего на морфо-функциональное состояние слизистой оболочки толстого кишечника, оказывает протективное действие по отношению к функциональной активности крипт слизистого слоя и пролиферативной активности клеток эпителия. Однако, при совместном действии МИ-1 и оксидативного стресса истончение слизистого слоя, угнетение функциональной активности эпителиоцитов и уменьшение слизеобразования остаются на уровне индивидуального воздействия оксидативного стресса. Таким образом, производное малеимида с цитостатическими свойствами частично улучшает морфо-функциональное состояние слизистой оболочки толстого кишечника крыс в условиях оксидативного стресса. АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ ПИРИДИЛГИДРАЗОНОВ ПРИ ИНИЦИИРОВАННОМ ОКИСЛЕНИИ ЭТИЛБЕНЗОЛА Хижан Е.И., Белая Н.И., Моренко В.В. Донецкий национальный университет, г. Донецк, ул. Университетская, 24, 83001, Украина; (062) 302-07-93; a_khyzhan@telenet.dn.ua Одним из путей получения новых антиоксидантов и биоантиоксидантов является введение гетероциклов в состав молекулы эффективных ингибиторов - акцепторов пероксирадикалов: фенолов, аминов, фенилгидразонов. Особое внимание в настоящее время уделяют соединениям арилгидразонового ряда, что вызвано их широкими синтетическими возможностями, физиологической активностью, лабильной N-H–связью при более низкой по сравнению с аминами токсичностью. Представителями этого класса соединений являются пиридилгидразоны. Перспективность производных гетероциклических соединений как антиоксидантов с учетом разнообразия их позитивных биологических эффектов связана с возможностью осуществлять торможение по разным механизмам вследствие полифункциональности соединений, то есть выступать ингибиторами комбинированного действия. При этом особую роль имеет медицинский аспект проблемы, поскольку производные N-содержащих гетероциклов являются физиологически активными соединениями, применяемыми в качестве лекарственных средств при антиоксидантной терапии. Так медные комплексы пиридилгидразонов проявляют выраженную противоопухолевую активность. Целью данной работы стало изучение антиоксидантных свойств пиридилгидразонов гидроксибензальдегидов хемилюминесцентным методом при инициированном азодиизобутиронитрилом окислении этилбензола. Ранее была исследована антиоксидантная активность арилгидразонов ароматических альдегидов, было определено, что реакционным центром, по которому идет обрыв пероксирадикалов, является NH-группа гидразонового фрагмента молекулы, что обусловлено низкими значениями прочности этой связи. Этот фактор предопределяет очень высокие значения (~106 л/мольс) константы скорости взаимодействия гидразонов с пероксирадикалами этилбензола (k7). Однако при этом повышается реакционная способность соединений и в реакциях непродуктивного расходования с молекулярным кислородом и гидропероксидами, что приводит к снижению стехиометрического коэффициента ингибирования (f≥1). Для предотвращения нежелательных побочных процессов необходима оптимизация прочности NH-связи путем введения гетероатомов в гидразонную часть молекулы, что и реализуется в случае пиридилгидразонов. В данной работе установлено, что антиоксидантная активность исследованных веществ обусловлена их антирадикальной активностью. Для этих веществ k7 и f находятся на уровне таковых значений для стандартного ингибитора – ионола (104 л/мольс и 2, соответственно). Сравнено ингибирующее действие пиридилгидразонов и пиридилгидразина. Высокое значение k7 = (7,7±0,7)·105 л/мольс для пиридилгидразина при f = 0,49 соответствует установленным ранее закономерностям влияния прочности NH-связи на эффективность ингибирующего действия антиоксидантов. В ряду исследованных соединений наибольшей антиоксидантной активностью обладает 3-пиридилгидразон 3,4-дигидрокси-5-метоксибензальдегида (k7 = (5,6±0,4)·105 л/мольс), что объясняется наличием нескольких реакционных центров в молекуле соединения (гибридный антиоксидант). |
•10-4, л/моль•с
Похожие:
 | Е-86. VII международная Кондратьевская конференция «Контуры экономики будущего», тезисы участников конференции. Международный фонд... | | Современный менеджмент: проблемы и перспективы: тезисы докладов науч практ конф. 10 апреля 2008 г./ Ред кол.: В. И. Малюк (отв ред.)... |
| Желающие принять заочное участие в конференции (с публикацией в сборнике научных трудов) должны направить до 31 августа 2013 г. (включительно)... | | Желающие принять заочное участие в конференции (с публикацией в сборнике научных трудов) должны направить до 3 (третьего) марта 2014... |
 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования | | Сборник докладов международной научной конференции «Российская политика соседства» (Москва, 12-13 октября 2007 г.) |
| Цикличность глобальных процессов, циклы Кондратьева и долгосрочная концепция развития России и глобального мира | | Шестого научного конгресса студентов и аспирантов «инжэкон-2013». Доклады студентов и аспирантов представляют результаты научных... |
| В 2001-2002 годах Фонд «Возрождение Земли Сибирской» организовал два дистанционных курса для некоммерческих организаций России и... | | Доклады и тезисы IV международной научной конференции испанистов 1 – 4 апреля 2010 года, мгимо (Университет) мид россии / Отв редактор... |