Тезисы докладов VIII международной конференции. Москва, 4-6 октября 2010 г. М.: Рудн, 2010. 558 с. Isbn 978-5-209-03871-9 в сборнике представлены тезисы докладов vie международной конференции «Биоантиоксидант»
Скачать 6.8 Mb.
|
АНТИРАДИКАЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ФЕНИЛПРОПАНОИДОВ ИЗ РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ НА РАСТИТЕЛЬНЫЕ КЛЕТКИ Урманцева В.В., Волкова Л.А., Носов А.М. Институт физиологии растений им.К.А.Тимирязева РАН,127276 Москва, Ботаническая ул., 35, факс (495) 977-80-18, la-volkova@yandex.ru Исследовали антиоксидантную (АО) активность фенилпропаноидов (ФП) из экстракта корней родиолы розовой (Rodiola rosea), в составе которого присутствуют розавин, розаридин, розарин, розин, салидрозид, тирозол и др., полученные из Центра передовых биологических технологий института генетики и физиологии Академии наук Республики Молдова (1). Антирадикальную активность (АРА) в отношении супероксида и гидроксил-радикала определяли в водной среде в бесклеточной системе. Под действием ФП (100мкМ) наблюдали снижение содержания супероксида более, чем на 90 % по сравнению с контролем, превышая АРА по аскорбиновой кислоте. АРА ФП в отношении гидроксил-радикала определяли по уровню ТБК-активных продуктов (ТБК-АП), образующихся при окислении 2-дезоксирибозы в реакции Фентона. При концентрации ФП 5-10 мкМ уровень ТБК-АП составлял только 30% от контрольного. При увеличении концентрации ФП до 200 мкМ величина ТБК-АП повышалась и составила 70% от контроля. При концентрации 2000 мкМ наблюдалось уже прооксидантное действие - превышение на 45 % от контрольного уровня. Эффективность действия ФП в отношении супероксида более, чем в два раза превосходила таковую в отношении гидроксил-радикала. Показано, что в нестрессовых условиях уровень ПОЛ под влиянием ФП как в растениях картофеля in vitro, так и в культуре клеток диоскореи, снижался в среднем на 25 % по сравнению с контролем. Известно, что СОД является одним из основных поставщиков пероксида в клетке, дисмутируя супероксид-радикал. Уменьшение количества Н2О2, являющегося субстратом для каталазы и аскорбатпероксидазы, по-видимому, привело к снижению их активности при действии ФП. Гваяколзависимая пероксидаза также практически не изменила свою активность, поскольку ФП в тех количествах, которые проникли в клетки, не конкурировали с более простым фенолом – гваяколом. У растений картофеля в условиях окислительного стресса, вызванного действием параквата (50 мкМ, 5 мин), ФП (100 мкМ, 30 мин) снизили уровень ПОЛ на 40 %, замедляя темпы пероксидации липидов мембран. Таким образом, ФП обладают высокой АРА и могут быть эффективны при окислительном стрессе, когда в клетках происходит избыточная генерация АФК. ФП можно рассматривать как ловушки свободных радикалов, защищающих клетки от их повреждающего воздействия. 1.Dascaliuc A. et al. Advanced Biological Technologies and their impact on Economy. Proceeding of the Symposium, Chisinau, 2005, pp. 112-117 ПРОБЛЕМЫ АНТИОКСИДАНТОТЕРАПИИ Фархутдинов Р.Р. Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа (450000, г. Уфа, ул. Ленина 3, БГМУ, ЦНИЛ, 8-917-4231364, farkhutdinov@mail.ru ) В последнее время резко возросло внимание к применению антиоксидантов (АО) в медицине, пищевой промышленности и т.д. Многочисленные экспериментальные и клинические наблюдения показали, что как избыточное, так и недостаточное образование свободных радикалов (СР) влияет на течение различных заболеваний. Очень важным, с практической точки зрения, является возможность направленного изменения скорости свободнорадикального окисления (СРО). Поддержание СРО в организме на оптимальном уровне играет существенное значение в оздоровлении лиц, подвергающихся физическим и психоэмоциональным перегрузкам, действию негативных факторов среды, ослабленных и часто болеющих детей, больных с хроническими заболеваниями. Проблемы АО терапии заключаются в необходимости установления единой унифицированной системы количественной и качественной оценки АО активности лекарственных препаратов, биологически активных добавок, пищевых продуктов и т.д., научном обосновании возможностей и целесообразности их использования. Успешность применения АО зависит от наличия доказательств, что вводимый препарат действительно является АО и сохраняет эту активность в организме, выяснения механизма его действия, выявления характера и причин нарушения СРО, контроле состояния процесса окисления в ходе лечения. Необходимы простые и доступные, верифицированные экспресс методы определения АО активности, основанные на доказательной физико-химической базе. Одним из таких является регистрация хемилюминесценции- свечения, возникающего при взаимодействии СР. Другая проблема АО терапии связана с тем, что многие лекарственные препараты, помимо своего прямого фармакологического действия могут тем или иным путем влиять на процессы СРО. Некоторые из них непосредственно взаимодействуют с радикалами и продуктами окисления. Другие проявляют эти свойства лишь при введении в организм, включаясь в метаболизм и превращаясь в активные соединения, или создают благоприятные условия для изменения СРО. Например, меняя количественный и качественный состав окисляющегося субстрата, оказывая влияние на структуру биологических мембран, вызывая появление эндогенных про- или антиоксидантов и т.д. Влияние лекарственных препаратов на СРО может существенно отличаться в норме и при патологии, когда имеют место структурно-функциональные повреждения, нарушается метаболизм, развивается несостоятельность механизмов, поддерживающих скорость окисления на постоянном уровне, которые в норме в значительной степени компенсируют внешние воздействия. Предлагается следующий подход для оценки влияния различных факторов на процессы СРО. На первом этапе изучается действие препарата в простых, модельных системах. Исследуемые вещества добавляются в среды или биологические объекты, в которых инициируется образование активных форм кислорода и реакции перекисного окисления липидов- процессы, наиболее часто встречающиеся в организме. Следующий этап исследования включает введение лекарственного вещества животным, изучение СРО в крови и гомогенатах органов, в которых возможно максимальное действие препарата. Далее оцениваются особенности влияния препаратов на СРО при моделировании в эксперименте на животных патологических процессов. Наконец, в клинических условиях сопоставляется эффективность лечения больных с изменением СРО в крови. АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛАЗОЛВАНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ Фархутдинов У.Р., Петряков В.В., Фархутдинов Р.Р., Фархутдинов Ш.У. Башкирский государственный медицинский университет, Больница 21, г. Уфа, 450000 г. Уфа ул. Ленина д.2 кв.46 тел. 347-272-85-57 babe @ bk.ru Важное значение в патогенезе заболеваний легких придается процессам свободнорадикального окисления (СРО): продукции активных форм кислорода (АФК) и перекисному окислению липидов. Лекарственные препараты способны изменить интенсивность СРО, тем самым оказывать влияние на течение воспалительного процесса в легких. Цель: изучить влияние муколитического препарата лазолвана (ЛВ) на продукцию АФК в крови и состояние местного иммунитета у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Материал и методы: обследованы 52 больных ХОБЛ со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания. Продукцию активных форм кислорода (АФК) в крови у больных исследовали методом регистрации спонтанной (СП) и индуцированной (ИН) культурой стафилококка люминолзависимой хемилюминесценции (ХЛ). В бронхоальвеолярной лаважной жидкости (БАЛЖ) больных, полученной при фибробронхоскопии изучали клеточный состав, определяли содержание иммуноглобулинов: S-IgА, IgА и IgG. Были выделены две группы больных. Основную группу составили 25 больных ХОБЛ в лечении которых использовали традиционную терапию (антибиотики, бронхолитики, глюкокортикостероиды) и ингаляции ЛВ через небулайзер 30 мг/ сутки в течении 10 дней. В контрольную группу вошли 27 пациентов у которых использовали традиционную терапию и ингаляции плацебо (физиологический раствор). Результаты: У больных ХОБЛ показатели СПХЛ и ИНХЛ крови были повышены в 1,3-1,5 раза, что свидетельствовало о повышенной генерации АФК. В БАЛЖ больных, по сравнению со здоровыми, было увеличено общее количество клеток (ОКК) и содержание нейтрофилов (НФ); снижено количество жизнеспособных клеток (ЖСК), альвеолярных макрофагов (АМ)) и содержание S-IgА, IgА, IgG,. При использовании ЛВ у больных ХОБЛ светосумма СПХЛ крови снизилась в 1,3 раза а светосумма ИНХЛ понизилась в 1,4 раза. В процессе лечения в БАЛЖ у этих больных снизилось ОКК (с 1,97±0,31×105г/л до 1,41±0,13×105г/л) и НФ (с 47,89±2,37% до 25,4±1,87%), повысилось количество ЖСК (с 42,4±3,89% до 70,18±3,36%) и АМ (с 47,44±1,62% до 70,2±3,65%); увеличилось содержание S-IgА в 1,9 раза, IgА в 1,5 раза, IgG в 1,3 раза. В контрольной группе больных динамика показателей ХЛ крови и местного иммунитета была не столь выраженной. После лечения, у больных получавших ингаляции ЛВ, по сравнению с контрольной группой были меньше в 1,4-1,5 раза показатели характеризующие интенсивность одышки и кашля, количество выделяемой мокроты и хрипов в легких. Выводы: муколитический препарат лазолван обладает антиоксидантными свойствами. Применение лазолвана у больных с обострением ХОБЛ подавляет продукцию АФК в крови, улучшает клеточный состав БАЛЖ, стимулирует состояние местного иммунитета, повышает эффективность проводимой терапии. ВЛИЯНИЕ ИММУНОВЕНИНА НА ГЕНЕРАЦИЮ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА У БОЛЬНЫХ ПНЕВМОНИЕЙ Фархутдинов У.Р., Мирхайдаров А.М., Фархутдинов Р.Р., Утарбаева Г.Х. Башкирский государственный медицинский университет; Больница 21, г.Уфа, 450000 г.Уфа ул. Ленина д.2 кв.46 тел. 347-373-85-57 babe@ bk.ru Внебольничная пневмония (ВП) является одной из наиболее актуальных проблем в современной медицине. Важной причиной неблагоприятного течения ВП является нарушение продукции активных форм кислорода (АФК) фагоцитирующими клетками. Повышенная генерация метаболитов кислорода инициирует перекисное окисление липидов, приводит к повреждению биологических мембран. В связи с этим, у больных ВП является целесообразным использование лекарственных средств корригирующих продукцию АФК фагоцитами. Способностью воздействовать на иммунокомпетентные клетки и нормализовать активность фагоцитов обладает иммуноглобулин для внутривенного введения иммуновенин (ФГУП НПО “МИКРОГЕН”, Россия). Цель: У больных ВП изучить генерацию АФК в крови, оценить эффективность использования иммуновенина в их комплексной терапии. Материал и методы: У 62 больных ВП. исследовали продукцию АФК в цельной крови методом регистрации спонтанной (СП) и индуцированной (ИН) культурой стафилококка люминолзависимой хемилюминесценции (ХЛ) В сыворотке крови больных определяли содержание маркеров эндотоксикоза- молекул средней массы (МСМ). Были выделены две группы больных ВП. Первую группу составили 30 больных ВП получавшие общепринятую терапию антибактериальными, дезинтоксикационными, муколитическими препаратами. Во вторую группу вошли 32 больных ВП в комплексном лечении которых был использован иммуновенин. Препарат вводили внутривенно по 50 мл трехкратно с интервалом в 2 дня. Результаты: При госпитализации у больных ВП показатели СПХЛ и ИНХЛ крови были повышены в 1,6- 2,4 раза. В сыворотке крови у больных, по сравнению со здоровыми, было увеличено в 1,3 содержание МСМ. Полученные данные свидетельствовали об избыточной продукции метаболитов кислорода клетками крови, развитии эндотоксикоза. Использование в комплексной терапии больных ВП иммуновенина привело к нормализации показателей ХЛ крови и содержания МСМ в сыворотке крови. После общепринятой терапии у больных ВП показатели ХЛ крови оказались значительно ниже чем у здоровых, что свидетельствовало об истощении микробицидной активности фагоцитирующих клеток. У этих больных сохранялось повышенным содержание МСМ в сыворотке крови. Характер проводимого лечения отразился на клинических симптомах заболевания. После лечения с использованием иммуновенина у больных ВП исчезли хрипы в легких, а кашель, одышка и продукция мокроты отмечались в 2,0 - 2,5 раза реже, чем у пациентов принимавших только общепринятую терапию. Выводы: У больных ВП выявлена повышенная генерация АФК в крови. Включение иммуновенина в комплексную терапию ВП нормализует продукцию АФК в крови, устраняет проявления эндотоксикоза, улучшает результаты лечения больных. ВЛИЯНИЕ ГИБРИДНОГО АНТИОКСИДАНТА ИХФАНА В РАЗНЫХ ДОЗАХ НА СТРУКТУРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ МЕМБРАН И СОСТАВ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ГОЛОВНОГО МОЗГА МЫШЕЙ Фаткуллина Л.Д., Мишарина Т.А., Теренина М.Б., Голощапов А.Н., Бурлакова Е.Б. Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва 119334, Москва, Косыгина, 4; Тел: 8(495)939-71-81; E-mail: fatkullina@sky.chph.ras.ru В ИБХФ РАН синтезированы и исследуются препараты нового поколения – гибридные антиоксиданты «ихфаны», включающие в себя кроме антиоксидантной части остаток холина, обеспечивающий антихолинэстеразную активность, а также жирнокислотный фрагмент, с помощью которого можно влиять на вязкостные свойства мембран. Ранее было установлено, что они проявляют высокую антиоксидантную активность и являются ингибиторами холинэстеразной активности в цитозольной и мембранной фракциях головного мозга животных. Целью данной работы было изучение структурного состояния и жирнокислотного состава мембран головного мозга у мышей при введении ихфана в разных дозах, поскольку известно, что на вязкость мембран большое влияние оказывает состав жирных кислот. Обнаружено, что при введении препарата увеличивается микровязкость липидного бислоя мембран, измеренная методом ЭПР с использованием спиновых зондов, во фракциях суммарных мембран и микросом, выделенных из клеток головного мозга животных. Для микросом мозга наряду с изменениями микровязкости найдены существенные сдвиги в содержании ненасыщенных ЖК, зависящие как от дозы ихфана, так и от времени после его введения. Через сутки после введения ихфана в дозе 10-14 М/кг в микросомах мозга опытных мышей происходит значительное увеличение содержания линолевой (С18:2ω6), эйкозотриеновой (С20:3ω6) и докозатетраеновой (С22:4ω6) жирных кислот в среднем в 1,5 раза по сравнению с контролем, а через 7 суток обнаружено уменьшение до 20% количества арахидоновой (С20:4ω6) кислоты. Введение препарата в дозе 10-5 М/кг приводит к снижению докозогексаеновой кислоты (С22:6ω3) в микросомах мозга на 20% по сравнению с контролем через 1 и 14 суток после воздействия препарата. На основании полученных данных обоснована целесообразность применения ихфанов в качестве потенциальных терапевтических средств при нейродегенеративных заболеваниях, в частности при болезни Альцгеймера, поскольку известно, что изменения структуры и функции клеточных мембран играют важную роль в патогенезе этих заболеваний. ВЛИЯНИЕ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ НА ТИОЛ-ЗАВИСИМЫЕ ПРОЦЕССЫ В МИТОХОНДРИЯХ И ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ Федотчева Т.А.1*, Одинцова Е.В.1, Ржезников В.М.2, Теплова В.В.3, Федотчева Н.И.3, Шимановский Н.Л.1 1Российский Государственный медицинский университет, г.Москва, 2Институт экспериментальной эндокринологии РАМН, г.Москва, 3Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, г. Пущино, Московской обл.* tfedotcheva@mail.ru Митохондрии играют центральную роль в редокс-зависимых процессах, так как являются главным источником активных форм кислорода (АФК) в клетке. При развитии окислительного стресса, когда продукция АФК превышает защитные свойства антиоксидантных систем, наибольшему токсическому влиянию подвергаются тиол-содержащие ферменты цикла трикарбоновых кислот и дыхательной цепи. Редокс состояние тиолов имеет существенное значение в индукции циклоспорин А зависимой неселективной поры в митохондриях (МРТ), ключевой стадии клеточной гибели. В связи с этим митохондрии рассматриваются в настоящее время как мишени для противоопухолевой терапии. Химиотерапевтические препараты, действующие на митохондрии, ингибируют дыхательные функции митохондрий или стимулируют редокс цикл, активируя продукцию АФК и открытие поры. Цитотоксическое действие большинства препаратов, как правило, связано с активацией МРТ с последующей индукцией апоптоза. В настоящей работе показано, что так действуют прогестерон и его синтетический аналог медроксипрогестерон ацетат. Прогестерон ингибирует НАД-зависимое дыхание по типу ротенона. Другой аналог прогестерона, бутерол (17а-ацетокси-3в-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-он), действует как ингибитор МРТ. Нами установлено, что мишенью действия бутерола являются тиоловые группы аденилаттранслоказы, существенного регуляторного компонента МРТ. Структурной особенностью бутерола, в отличие от прогестерона и медроксипрогестерон ацетата, является наличие карбонила в остатке масляной кислоты при С3 углероде. В основе его действия лежит образование нековалентно связанного стабильного комплекса за счет формирования водородных связей между SH-группами цистеинов и карбонилами стероида. В тоже время, на опухолевые клетки бутерол оказывает химиосенсибилизирующее действие, способствуя увеличению цитотоксического действия доксорубицина. В комбинации с доксорубицином бутерол повышал его эффективность, снижая жизнеспособность клеток на 20-30%. Это действие бутерола может быть связано со снижением мультилекрственной резистентности опухолевых клеток вследствие ингибирования бутеролом АТФ-зависимой системы транспорта лекарств в плазматических мембранах, также чувствительной к SH реагентам. Другим возможным механизмом сенсибилизации может служить снижение редокс-состояния клетки за счет связывания с бутеролом SH-групп белков этих систем транспорта и других тиол-содержащих соединений. Полученные данные показывают, что связывание тиоловых групп бутеролом, сопровождаемое нарушениями АДФ- и редокс-зависимых процессов, способствует сенсибилизации опухолевых клеток к доксорубицину. |
Похожие:
 | Е-86. VII международная Кондратьевская конференция «Контуры экономики будущего», тезисы участников конференции. Международный фонд... | | Современный менеджмент: проблемы и перспективы: тезисы докладов науч практ конф. 10 апреля 2008 г./ Ред кол.: В. И. Малюк (отв ред.)... |
| Желающие принять заочное участие в конференции (с публикацией в сборнике научных трудов) должны направить до 31 августа 2013 г. (включительно)... | | Желающие принять заочное участие в конференции (с публикацией в сборнике научных трудов) должны направить до 3 (третьего) марта 2014... |
 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования | | Сборник докладов международной научной конференции «Российская политика соседства» (Москва, 12-13 октября 2007 г.) |
| Цикличность глобальных процессов, циклы Кондратьева и долгосрочная концепция развития России и глобального мира | | Шестого научного конгресса студентов и аспирантов «инжэкон-2013». Доклады студентов и аспирантов представляют результаты научных... |
| В 2001-2002 годах Фонд «Возрождение Земли Сибирской» организовал два дистанционных курса для некоммерческих организаций России и... | | Доклады и тезисы IV международной научной конференции испанистов 1 – 4 апреля 2010 года, мгимо (Университет) мид россии / Отв редактор... |