Здравоохранения и социального развития российской федерации п
Скачать 5.84 Mb.
|
| у детей с аллергической патологией с синдромом нарушения противоинфекционной защиты снижало (в 1,7 раза) острую заболеваемость, уменьшало риск рецидивирования хронической герпесвирусной инфекции и долю детей с ЛОР-патологией в 1,9-2,6 раза, нормализуя измененные показатели иммунитета. В структуре заболеваний органов пищеварения у детей доминируют воспалительные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта (хронический эзофагит, гастродуоденит, гастрит). Заболевания верхних отделов пищеварительного тракта характеризуются развитием дефицита факторов местного иммунитета, снижением уровня противо- и провоспалительных цитокинов и концентрации лизосомальнокатионного белка, обеспечивая тяжесть и активность воспалительного процесса. Исследованиями Ошевой Т.М. показано, что применение циклоферона в комбинации c пребиотиками у детей с патологией верхних отделов органов пищеварения нормализует дисбаланс секреторного Ig А и кислотообразующую функцию желудка. При хронических воспалительных заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с хронической рецидивирующей герпетической инфекцией, в протокол базового лечения, осуществляемого гастроэнтерологом, в целях интенсификации терапии следует включать иммунотерапию не менее двух раз в год. Ацикловир (по 0,2 г 5 раз в день после еды в течение 5 дней) в сочетании с циклофероном (по 10 мг/кг массы тела один раз в сутки за полчаса до еды, не разжевывая) - на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й дни и еще 5 приемов с интервалом 72 часа. Ботвиньев О.К., используя циклоферон, увеличил на 20% эффективность лечения гастродуоденальной патологии у детей (язвенная болезнь, хронические и эрозивные гастродуодениты). Им отмечено купирование болевого абдоминального синдрома, изжоги, рубцевание язв, заживление эррозий, уменьшение воспалительных явлений в гастродуоденальной зоне. Обострение основого заболевания у детей, получавших циклоферон в комплексной терапии, наблюдалось в 6% случаев против 18,5% случаев в группе сравнения [11, 25, 28]. Нelicobacter pilory (HP) - ассоциированные гастродуоденальные заболевания сопровождаются иммунологической недостаточностью более чем у половины пациентов, снижая результативность эрадикационной терапии. С целью иммуномодуляции Корниенко Е.А. использовал циклоферон. Ею проведена сравнительная оценка эффективности эрадикационной терапии хронических НР-ассоциированных гастритов у детей от 7 до 14 лет, проведенной по тройной схеме, включавшей омепразол в дозе 20 мг, амоксициллин - 50 мг/кг - и метронидазол - 20 мг/кг - в сутки в течение 7 дней, и у пациентов группы сравнения того же возраста с аналогичной патологией по схеме, дополненной циклофероном. Таким образом, общая продолжительность терапии (циклоферон+омепразол+метронидазол+амоксициллин) составила 8 дней. Контроль эрадикации проводился в сроки от 1 до 3 месяцев после окончания курса антихеликобактерной терапии. Эрадикация НР при стандартной тройной схеме наблюдалась в 73% случаев. При назначении циклоферона эрадикации удалось достичь у 93% пациентов. Таким образом, двойная направленность терапии - с одной стороны, на уничтожение микроба, а с другой – на повышение механизмов естественной иммунологической защиты организма, - увеличила результативность лечения на 20%, позволяя рекомендовать использование индукторов интерферона, в частности, отечественного препарата циклоферон, для повышения эффективности антихеликобактерной терапии, дополняя им стандартные эрадикационные схемы [33]. Хронический гепатит В и лямблиоз, как сочетанное заболевание, является социально значимым в формировании патологии детей, особенно в условиях Дагестана. Агаево С.Г. [1] показано, что течение заболевания у детей характеризуется минимальной и низкой активностью, скудностью клинических проявлений при длительно продолжающейся репликации вируса, низкой цитолитической активностью, плохо поддается лечению. Комплексная терапия больных хроническим гепатитом В на фоне лямблиоза, с дополнением к противолямблиозной терапии препарата циклоферон, обеспечивает получение более стойкого эффекта от специфической терапии, а также лучшей переносимости препарата макмирора с минимизацией его побочных эффектов. Однако важнейшим показателем, указывающим на целесообразность применения комбинации макмирора с циклофероном, явился показатель регистрации рецидивов лямблиоза. Повторное выявление лямблий в кале на протяжении 1 года наблюдения отмечено в 16,6% случаев, а у детей контрольной группы в 40,0% случаев. Таким образом, циклоферон может применяться как на подготовительном этапе перед специфической терапией лямблиоза для уменьшения активности процесса, так и в качестве самостоятельного противовирусного лечения. В исследованиях Горячевой Л.Г. [7, 8, 9] под наблюдением находилось 70 детей первого года жизни, больных вирусными гепатитами (ВГ): 40 пациентов с вирусным гепатитом В (ВГВ) и 30 детей - с вирусным гепатитом С (ВГС), а также 44 ребенка с хроническим вирусным гепатитом (ХВГ), из них 23 – с хроническим гепатитом В (ХГВ) и 21 – с хроническим гепатитом С (ХГС) в возрасте 1-3 лет. Противовирусная терапия (ПВТ) препаратами IFN-α – интераль, виферон и индуктором IFN - циклоферон проводилась 98 детям. Среди больных ВГВ и ВГС первого года жизни большую часть составили дети, заразившиеся от матерей, парентеральный путь передачи инфекции зарегистрирован лишь в 25% и 10% случаев. Желтушная форма выявлена лишь у 4 детей (10,0%) с ВГВ в возрасте 1,5-5 мес. Она протекала типично, с умеренной билирубинемией (56-112 мкмоль/л), высоким уровнем аланинаминотрансферазы (АлАТ) - 810-2160 ед/л. Желтушный ВГ обычно заканчивается выздоровлением, но в нашем исследовании у 2-х детей персистенция HBsAg, НВеАg и гиперферментемия сохранялись более 8 мес., что указывало на хроническое течение болезни. У 5 детей (12,5%) отмечено транзиторное (до 3 мес.) носительство HВsAg (а также анти-HBc или анти-HBе) без других проявлений болезни. После 3-го мес. циркуляция их прекратилась без выработки протективного иммунитета. Большинство пациентов, независимо от пути инфицирования, переносили безжелтушную и субклиническую форму ВГ. У детей с ВГС регистрировались только эти 2 формы болезни. При безжелтушной форме выявлялись диспептический синдром и интоксикация (ВГВ - 72,0%; ВГС - 10,0%), но основными симптомами были гепатомегалия (ВГВ - 66,7%; ВГС - 47,6%) и гиперферментемия (100%). Уровень АлАТ достигал 130,6±48,7 ед/л (88-234 ед/л) при ВГВ и 110,9±27,7 ед/л (79-158 ед/л) при ВГС. У больных с субклинической формой на фоне нормальных значений АлАТ в 31,8-22,2% случаев отмечалась умеренная гепатомегалия, связанная с тяжелой сопутствующей патологией (центральной нервной системы, бронхолегочной системы и др.). При ультразвуковом исследовании (УЗИ), кроме увеличения печени и патологии желчного пузыря (деформации и признаки гипомоторной дискинезии желчевыводящих путей), другой патологии не выявлено. Несмотря на скудную симптоматику, заболевание у большинства детей приняло хроническое течение: при ВГВ - в 57,5±7,8% случаев, при ВГС - в 76,7±14,6% случаев. Наблюдение за детьми, больными ХВГ, показало, что при ХГВ клиническая симптоматика оставалась более выраженной, особенно в первые 3 года (гепатомегалия - 60,9%, астеновегетативный синдром - 56,5%, геморрагический синдром - 13,0%). У пациентов с ХГС эти симптомы выявлялись в 2 раза реже. Такая же разница была и в активности трансфераз. Обострения процесса (АлАТ более 500 ед/л) в 17,4% и 5,3% случаев соответственно были безжелтушными, длительностью 3-9 недель. При УЗИ печени, кроме гепатомегалии, к 3-м годам выявлялось диффузное повышение эхогенности паренхимы. У детей, страдающих ХВГ (до 2-х лет), в 100% случаев обнаруживались ДНК и РНК вирусов, а к 3-м годам фаза репликации сохранялась у 73,9% больных ХГВ и у 80,9% больных ХГС. Количественное определение ДНК/РНК показало, что, несмотря на более выраженную клинико-биохимическую активность процесса, у детей с ХГВ значительно чаще отмечался низкий уровень виремии - менее 100 тыс. МЕ/мл (60,0% и 14,3% случаев соответственно). Высокие (более 1 млн МЕ/мл) и средние (200-900 тыс. МЕ/мл) концентрации вируса регистрировались при ХГС одинаково часто (43,0%). Исчезновение РНК/ДНК из крови в большинстве случаев было результатом ПВТ. Спонтанный выход в полную ремиссию к 5 годам отмечен только при ХГВ (5,0±4,8%). Но сероконверсии НВsAg на анти-НВs, свидетельствующей об элиминации вируса и выздоровлении, в этом возрасте установлено не было. Изучение иммунного статуса детей раннего возраста выявило значительные его особенности. При умеренной активности процесса на фоне характерного для ХГВ и ХГС увеличения уровня TNF-α и IL-1β и снижения относительно «нормы» числа (%) CD3+, CD4+, CD8+ ЦТЛ, CD20+ В-лимфоцитов отмечалось перераспределение Т-лимфоцитов со снижением числа CD8+ (до 12,5-12,7%, при норме - 21,2%) и увеличением индекса CD4/CD8 (до 2,8-3,1, при норме - 1,9). Патогенетически значимым было резкое подавление продукции IFN-α, а при ХГС - и IFN-γ. При ХГВ не наблюдалось выраженного снижения секреции IFN-γ, но не было и активации, свидетельствующей о подключении к ответу Th1. Клеточный Th1-зависимый иммунный ответ, необходимый для защиты от вирусов, был экспрессирован слабо или вообще отсутствовал. Кроме того, выявлена селективная супрессия синтеза хемокина IL-8, стимулирующего приток Т-лимфоцитов в очаг воспаления. Подавление продукции IFN-γ и IL-8 способстваволо «выживанию» гепатотропных вирусов и придавало процессу изначально хроническое течение, характеризующееся стертыми симптомами и вялым, торпидным течением, с периодической сменой фаз умеренной и минимальной активности. Детям с ВГВ (в возрасте 6-12 мес.) назначался циклоферон. После завершения курса элиминация вируса (исчезновение ДНК и НВsAg) установлена в 42,8±10,8% случаев. Спонтанная элиминация вируса гепатита В (НВV) до 1 года составляет не более 20%. У больных ХГВ старше 1,5 лет длительность лечения была 3 мес., полная ремиссия после окончания курса отмечена в 34,5±8,4% случаев, а стабильная (через 6 мес. после курса) - в 21,9±7,4%. В данной группе больных также использовался виферон. Эффективность его была низкой – соответственно 13,3% и 6,7%. Лишь комбинация его с циклофероном способствовала установлению ремиссии, в том числе стабильной в 46,1±9,7% и 30,8±9,0% случаев соответственно. В качестве стартовой терапии у детей первого года, страдающих острым ВГС, избран виферон. При назначении его в возрасте 3-6 мес. стойкое исчезновение из крови РНК вируса регистрировалось у 77,8%, в возрасте 6-12 мес. - у 50,0%, в возрасте 13-18 мес. – у 30,0%. Назначение виферона детям старше 3-х лет было неэффективным. Применение циклоферона при ХГС снижало уровень виремии в 2,9 раза. Наилучший результат лечения детей с ХГС (старше 2 лет) был получен при использовании препарата интераль. Стабильная ремиссия после курса была достигнута в 62,5±15,3% случаев. Препараты виферон и циклоферон отличались хорошей переносимостью, отсутствием выраженных побочных эффектов, аллергические реакции выявлялись в 2,0% случаев. При лечении интералем у всех детей регистрировался подъём температуры тела до фебрильных цифр после первых 3-8 инъекций, купировавшийся приемом парацетамола, миалгии, артралгии в 20,0-23,3% случаев, умеренная миелодепрессия в виде цитопении в периферической крови в 30%, не требующая отмены препарата или лечения. Снижение массы тела не более 5% отмечались у 20% детей, которым проводилась коррекция питания смесями «нутридринк». Сочетание интераля и циклоферона снижало частоту побочных эффектов и улучшало переносимость лечения. Изучение иммунологических показателей до и после лечения показало, что положительный эффект препаратов сопровождался активацией синтеза IL-1β и IFN-g и существенным сдвигом баланса цитокинов Th1/Th2 в сторону Th1. Влияние циклоферона на продукцию цитокинов было мягким. В комбинации с интералем он способствовал значительному снижению уровня TNF-α (с 219±46 до 53±19 пг/мл), повышению IFN-g (с 13,4±2,7 до 95±17 пг/мл), чем и можно объяснить снижение побочных эффектов. В иммунном статусе детей раннего возраста патогенетически значимым явилось снижение уровня IFN-γ с инверсией инденкса IFN-γ/IL-4 и сдвигом баланса Th1/Th2 в сторону Th2. Подавление продукции цитокина Th1 IFN-γ и хемокина IL-8 способствовало «выживанию» гепатотропных вирусов, что придавало процессу изначально хроническое течение. Противовирусное лечение детей с ВГВ и ВГС раннего возраста необходимо начитать с момента установления диагноза. Препаратами выбора являются циклоферон в комбинации с вифероном и интералем, способствующие установлению ремиссии в 46-62% случаев. Этиотропная терапия вирусных кишечных инфекций у детей остается неразработанной. Кишечник является мощным органом иммунитета (Т-лимфоциты локализованы в собственной пластинке слизистой оболочки кишки). При внедрении патогена в организме происходит снижение иммунорезистентности, нарушаются процессы переваривания и всасывания, возникает транзиторный иммунодефицит с развитием интерферонодефицита, что обуславливает затяжное и хроническое течение кишечных инфекций. В исследованиях Тихомировой О.В., Михайловой Е.В. выявлена зависимость течения заболевания от интенсивности антительного ответа и индукции IFN-α, что явилось основанием для применения циклоферона в комплексной терапии ротавирусной инфекции. Включение циклоферона привело к более легкой форме течения заболевания и укорочению продолжительности основных клинических его проявлений (интоксикации, лихорадки, катаральных явлений, диареи, болей в животе, метеоризма). У детей, получавших циклоферон, отмечено снижение (в 7,1 раз) ротавирусного антигена на фоне стимуляции (в 2,9 раза) противовирусных антител, что обеспечивает выздоровление детей [22, 37]. Вопрос влияния циклоферона на биологические свойства внутриклеточных бактериальных патогенов недостаточно изучен. В связи с этим, под руководством академика РАМН Бухарина О.В. (2005) проведено исследование антимикробной активности препарата и его влияния на персистенцию внутриклеточных бактерий [6]. Показано подавление факторов персистенции (антилизоцимная и антикомплементарная активность) грамотрицательных (шигелл, сальмонелл, бруцелл, франциселл) бактерий, что затрудняет их паразитирование внутри клеток, повышает эффективность лекарственных воздействий. Не исключено, что ингибирование циклофероном персистентного потенциала внутриклеточных патогенов способствует их элиминации при острых и хронических инфекционных процессах. Заболевания верхних отделов пищеварительного тракта характеризуются развитием дефицита факторов местного иммунитета, снижением уровня противо- и провоспалительных цитокинов и концентрации лизосомальнокатионного белка, что обеспечивает тяжесть и активность воспалительного процесса. Длительная иммунореабилитационная терапия способствует достижению стойкой ремиссии при воспалительных заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта. При изучении клинико-иммунологических особенностей иерсиниозной инфекции установлено [30, 31], что у больных с острым течением в фазу реконвалесценции в фенотипическом составе лимфоцитов выявлено только увеличение числа В-лимфоцитов, а повышенное содержание CD25+ и CD95+ лимфоцитов сопряжено с высокой пролиферативной активностью Т-лимфоцитов. Острое течение характеризовалось ранним и высоким антительным ответом. Прогностически неблагоприятными признаками негладкого течения были малосимптомные варианты заболевания, начало инфекции с изолированного абдоминального синдрома или с поражения печени. Включение циклоферона (6-10 мг/кг per os 1 раз в сутки) в терапию острых форм псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза приводило к сокращению продолжительности основных клинических симптомов и предупреждало развитие негладкого течения заболевания. Среди возбудителей бактериальных кишечных инфекций особое внимание привлекают шигеллы, обладающие высокими инвазивными и патогенными характеристиками. Сегодня доминируют штаммы Флекснер 2а и 3а, поэтому клиника заболевания характеризуется преобладанием среднетяжелых и тяжелых форм инфекции, наблюдается выраженный интоксикационный синдром, формируется длительное бактериовыделение. Тихомирова О.В. с целью предотвращения негладкого течения заболевания включала в комплексную терапию шигеллезов препарат циклоферон. Препарат, активируя клеточный иммунный ответ, усиливает продукцию специфических иммуноглобулинов класса А, неспецифических иммуноглобулинов класса М. Клинический эффект циклоферона обеспечивал гладкое течение заболевания, отсутствие повторного выделения возбудителя. У 12,8% больных, получавших антибактериальную терапию, продолжалось повторное выделение возбудителя. После того, как эти дети были пролечены циклофероном, наблюдалась 100%-ная санация организма от возбудителя. Исследованиями Караськовой Н.Г. показано, что у больных дизентерией и сальмонеллезом, получавших циклоферон в комплексной терапии, микробиологическая санация наступала у 90,3% больных, у 89% пациентов нормализовался стул. Старикова И.К. с соавт. (2004), оценивая эффективность циклоферона при кишечных (шигиллез, сальмонеллез) инфекциях, показала наступление санации кишечника у 95 из 100 больных, уменьшение кишечного токсикоза, общетоксического и колитического синдромов, что способствовало сокращению сроков пребывания детей в стационаре [34]. Краснова Е.И. отмечает целесообразность применения циклоферона в комплексной коррекции дисбиоза кишечника у детей раннего возраста (уровень микрофлоры кишечника восстановился до нормы у 95% пациентов, а число условно-патогенной микрофлоры сократилось в 12 раз) [32, 34]. В детском возрасте, как считает Рябчук Ф.Н., дисбактериозы формируются под действием вирусных инфекций (ОРВИ, гриппа), а самые тяжелые формы нарушения микробиоценоза происходят под воздействием активной терапии антибиотиками и химиопрепаратами. У 88,1% часто болеющих детей выявлены нарушения микрофлоры толстой кишки, а у 92% часто болеющих детей с функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта также выявлен дисбиоз с изменениями в системе иммунитета (повышение уровня CD3+, CD8+, снижение JgA). Одновременное поражение дыхательных путей и кишечника у детей остается недостаточно изученным в отношении как этиологии, особенностей клинического течения, механизмов патогенеза, так и принципов лечения. Чаще всего ОРВИ с гастроинтестинальным синдромом регистрируется у детей 1-го года жизни (33,7%), реже у детей от 1-го до 2-х лет (30,4%), в возрасте 3-7 лет – в 27,2%, у школьников – в 21,2% случаев. Респираторная вирусная этиология выявлена у 79% пациентов, бактериальная инфекция участвовала в поражении дыхательных путей в 5,4% случаев, всегда сочетаясь с вирусной этиологией. Ротавирусная инфекция выявлена в 39,1% случаев, с помощью электронной микроскопии выявлены коронавирусы, детекция которых не проводится в обычной клинической практике [31, 32]. Сегодня под термином дисбактериоз понимается состояние динамического равновесия, которое определяется физиологическими и иммунобиологическими особенностями организма хозяина, а также видовым и количественным составом микробных ассоциаций и разнообразием их биохимической активности. Нормальная микрофлора в организме человека выполняет различные функции. Одна из основных функций – защитная, так как бактерии-симбионты человека обладают выраженной антагонистической активностью по отношению к патогенным микроорганизмам. Представители нормальной микрофлоры организма тормозят рост и размножение условно-патогенных и патогенных микроорганизмов – энтеропатогенных кишечных палочек, протеев, сальмонелл, шигелл, стафилококка и других. Участие нормальной микрофлоры кишечника в обменных процессах организма хозяина определяется утилизацией ею непереваренных пищевых соединений, синтезом представителями нормальной микрофлоры кишечника витаминов группы В, витамина К, никотиновой и фолиевой кислот, разнообразных биологически активных соединений. Еще одной важной функцией нормальной микрофлоры кишечника человека является ее участие в формировании иммунобиологической реактивности организма хозяина. В результате антигенной стимуляции микроорганизмами иммунной системы в организме человека создается и поддерживается общий пул иммуноглобулинов. Нарушение любой из функций приводит к изменению различных видов метаболизма, возникновению дефицита микронутриентов в организме человека и снижению его иммунного статуса. Шишкина Т.А. (2005) изучала микрофлору кишечника у 96 часто болеющих детей в возрасте от 4 до 6 лет с целью коррекции дисбиоза желудочно-кишечного тракта [31, 32]. В анамнезе у 44,8% матерей наблюдаемых детей были хронические заболевания, у одной трети из них (29,8%) отмечались обострения этих заболеваний во время беременности. Гестоз первой половины беременности отмечался у 35,5% женщин, гестоз второй половины – у 80,2%, анемия – у 52,8%, угроза прерывания беременности – у 50,9%. У 78% детей отмечались функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта, на периодическое недомогание жаловались 13,5% детей, у 46,8% наблюдался сниженный аппетит, у 11,4% отмечалась изжога, тошнота, у 53,1% - боли в животе, у 46,8% - запоры, у 11,4% - неустойчивый стул. У 8,3% пальпировались спазмированные участки толстой кишки, у 11,4% - умеренное вздутие живота, урчание. У 18,0% детей отмечалась прозрачная слизь на поверхности фекалий с непереваренными частицами пищи. У 73,5% детей наблюдались осложнения в виде бронхита, пневмонии, ларинготрахеита, отита, лимфаденита, синусита. Прием антибактериальных средств потребовался 91,2% больным. Бактериологическое исследование выявило нарушение видового и количественного состава микрофлоры кишечника у 88,1% часто болеющих дошкольников. Патогенные микроорганизмы у них не высевались. Выявлено снижение среднего уровня Lactobacillus (р<0,001) и повышение E. coli со сниженными ферментативными свойствами (р<0,01), по сравнению с показателями у здоровых детей, среди условно-патогенной микрофлоры отмечалось увеличение содержания Proteus (р<0,01). Кишечная палочка выявлена у 76 детей (79,2%). У 31 (40,8%) из них определено выраженное ее снижение, у 45 (59,2%) - повышение её количества. Лишь у 20,8% детей содержание соответствовало норме. Эшерихии с низкой ферментативной активностью определялись у 50 (52,1%) часто болеющих дошкольников, гемолизирующие формы кишечной палочки - у 3 детей. На фоне снижения штаммов облигатных представителей микрофлоры у 48 детей (50,0%) диагностирована контаминация толстой кишки условно-патогенной флорой: грибы рода Candida – 38,7%, Proteus - 20,4%, S. aureus – 3,2%. В НИИДИ изучено влияние циклоферона на элиминацию аллохтонной флоры из состава кишечного микробиоценоза при кампилобактериозе, что обусловлено данными о доказанном (in vitro) воздействии препарата на экспрессию факторов персистенции грамотрицательных патогенных, условно-патогенных энтеробактерий и грамположительных кокков. Эффект доказан положительными результатами применения препарата при таких бактериальных кишечных инфекциях, как сальмонеллез и иерсиниоз. Дети с установленным диагнозом дисбактериоза кишечника жаловались на периодическое недомогание (27,5%), у 50,0% из них отмечался сниженный аппетит, у 72,7% периодически возникали боли в животе, у 40,9% детей наблюдались запоры, на неустойчивый характер стула указывали 54,6% детей. Обложенность языка наблюдалась у 36,4% дошкольников. У 8,3% пальпировались спазмированные участки толстой кишки, у 11,4% - умеренное вздутие живота, урчание. У 18,5% отмечалась прозрачная слизь на поверхности фекалий. Коррекциия дисбиоза кишечника у детей проводилась строго индивидуально под контролем лабораторного исследования кала на дисбактериоз, показанного детям, получавшим много антибиотиков. Изучен эффект циклоферона в терапии кампилобактериоза. Препарат назначался детям в лекарственной форме «ректальные суппозитории» с момента установления диагноза кампилобактериоза (методом полимеразной цепной реакции - ПЦР). Клинический эффект циклоферона проявлялся достоверным сокращением длительности субъективных ощущений дискомфорта (болей в животе и снижения аппетита), определяемой болезненности при пальпации живота и синдрома дистального колита (длительность тенезмов и спазма, болезненности, урчания сигмовидной кишки) в среднем в 1,5 раза по сравнению с традиционной терапией. Установлено снижение частоты затяжного бактериовыделения в периоде реконвалесценции более чем в 5 раз, а также отмечена очевидная тенденция снижения негладкого течения заболевания, обострений и рецидивов. Ректальное введение циклоферона приводило к уменьшению глубины деструктивных и воспалительных изменений в кишечнике, что значимо отразилось на длительности болевого абдоминального синдрома, проявлений дистального колита и динамике восстановления самочувствия и аппетита больного ребенка. Показанный положительный эффект позволил сократить сроки госпитализации детей, уменьшив нежелательные эффекты длительного пребывания ребенка в стационаре. У детей, в терапию которых был включен циклоферон, уже в периоде ранней реконвалесценции отмечено снижение титров условно-патогенной флоры кишечного содержимого (Kl. рneumoniae, St. aureus, Enterobacter spp.) и заполнение слизистой нормальной кишечной палочкой. Включение в комплекс терапии циклоферона предотвращало заселение кишечника микробами-ассоциантами и сохраняло степень контаминации условно-патогенной флорой, по крайней мере, на том же уровне (1,9 Lоg/1 грамме). Таким образом, циклоферон, способствуя более быстрому купированию местных проявлений заболевания (колитного и болевого абдоминального синдромов), повышал эффективность эрадикационной терапии. Эффективность циклоферона заключается в уменьшении длительности местных клинических проявлений кампилобактериоза, снижении уровня контаминации кишечника микробами-ассоциантами в ходе заболевания, значительным сокращением частоты повторного бактериовыделения возбудителя и в достоверном нарастании продукции общего Ig А в кишечнике. Решение о назначении этиотропных и иммуномодулирующих препаратов при ведении ребенка с острой кампилобактерной инфекцией должно сопровождаться взвешиванием таких клинико-анамнестических критериев, как наличие отягощающих преморбидных состояний, выраженность и длительность общеинфекционных синдромов, длительность диареи и глубина поражения слизистой кишечника. Дополнительными критериями, указывающими на необходимость применения циклоферона, являются выраженная степень нарушения микробиоценоза толстого кишечника и уровень общего Ig А в составе кишечного секрета. Острый перитонит представляет серьезную хирургическую проблему. Частота перитонита при остром аппендиците в детском возрасте составляет от 6 до 50%. Сохраняется возможность летального исхода (0,7-23%) в зависимости от возраста и достаточно высокий (до 30%) риск развития послеоперационных осложнений. Белякова А.В. (2006) провела коррекцию нарушений иммунитета у детей с распространенным аппендикулярным перитонитом, используя циклоферон. Наблюдалось устранение дефектов Т-клеточного звена иммунитета, уменьшение степени эндогенной интоксикации и послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в 5,2 раза. Из послеоперационных осложнений (36,5%) у больных, получавших терапию антибиотиками, наиболее часто встречались инфильтрат брюшной полости (7%), воспалительный инфильтрат области послеоперационной раны (8,3%), спаечная непроходимость и продолжающийся перитонит (по 5,9%), абсцесс брюшной полости (4,7%). В группе больных, получавших циклоферон, лишь в 5,9% случаев выявлен воспалительный инфильтрат послеоперационной раны [2]. Ботвиньевым О.К. изучена клинико-лабораторная эффективность включения в базовую терапию циклоферона при пиелонефрите [4]. Клинико-лабораторная ремиссия в течение года отмечена у 64,3% больных, получавших циклоферон, против 47,1% пациентов, находящихся на базовой терапии. Отмечено снижение до 7,1% случаев рецидивов при применении циклоферона против 20,6% случаев при терапии без циклоферона. Установлен минимальный риск обострений (0,37) заболевания в группе больных, получавших циклоферон, а также минимальный относительный риск (0,5967≤1) возникновения рецидивов у пациентов, в терапию которых включен циклоферон. Вакцинация часто болеющих детей (в возрасте 1,76±0,35 лет) с рецидивирующими заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей проведена дивакциной против кори и паротита с применением циклоферона [31, 32]. В 91,5% случаев течение поствакцинального периода было гладким. Иммунологические изменения проявлялись увеличением числа CD16+, что обеспечило гладкое течение вакцинального процесса, и CD25+ клеток, что определило интенсивность антителообразования при ревакцинации. Снижение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и увеличение количества CD95+ клеток привело к подавлению аутоиммунных механизмов, которые являются причиной поствакцинальных осложнений. В заключение необходимо отметить, что включение циклоферона в состав комплексной терапии серозных менингитов приводило к быстрому исчезновению клинических симптомов, нормализовало показатели местного иммунитета, способствовало снижению маркеров воспаления в ЦСЖ и крови. Циклоферон сокращал продолжительность симптомов интоксикации и менингеального синдрома при асептическом менингите, обеспечивал более быструю санацию ликвора, стабилизировал уровень цитокинов (IFN-гамма и IL4), играющих важную роль в формировании ранней и полноценной противовирусной защиты организма. При вирусных энцефалитах у детей, получавших циклоферон, наблюдался регресс очаговой неврологической симптоматики, в случае раннего начала терапии формировался минимальный органический дефицит. У больных с бактериальным менингитом, получавших циклоферон, обратное развитие субдурального выпота происходило на фоне консервативной терапии, тогда как у детей, получавших стандартную терапию, в половине случаев прибегали к дренированию субдурального пространства [37]. Заключение. Циклоферон, являясь индуктором интерферона 1-го и 2-го типов, относится к классу противовирусных препаратов, обладающих полифункциональностью, сочетает в себе широкий спектр фармакологических эффектов, что позволяет применять его в качестве лечебного и профилактического средства. Благодаря хорошей переносимости, препарат с успехом применяется и в педиатрической практике. Проведенное анкетирование врачей (492 человека), участвовавших в Российском национальном конгрессе, показало, что раствор циклоферона назначают больным 229 (46,5%) врачей из общего количества, участвовавших в анкетировании. При гриппе и ОРВИ препарат применяют 50,7%, при герпесвирусной инфекции – 45,1%, при цитомегаловирусной инфекции – 24,5%, при хламидиозе - 24%; при вирусных гепатитах - 25%, при нейроинфекциях – 11,3%, при ВИЧ-инфекции – 7,2%, при системных аутоиммунных заболеваниях – 7,2%, при вторичных иммунодефицитных состояниях – 15,3% врачей. Таблетки циклоферона при гриппе и ОРВИ назначают 62,5%, при герпесвирусных инфекциях - 24-32%, при хламидиозе -15,9%, при вирусном гепатите - 21%, при кишечных инфекциях – 13,6%, при нейроинфекциях – 7,4%; при ВИЧ-инфекции и вторичных иммунодефицитах, соответственно, 5,7% и 11,4% врачей. Побочные эффекты, описанные в инструкции по медицинскому применению, выявлены у 19-24% больных, принимающих препарат. В 85-87% случаях побочные эффекты купировались самостоятельно и не требовали медикаментозной терапии. Отсутствие токсичности циклоферона, широкий спектр биологической активности, наличие иммуномодулирующей активности, хорошая растворимость в биологических жидкостях и способность легко выводиться из организма привлекают все больше исследователей, желающих изучать эти уникальные препараты. Таким образом, циклоферон занимает достойное место при лечении различных патологических состояний, улучшая качество медицинской помощи детскому населению. На сегодняшний день продолжается поиск новых сфер для клинического применения лекарственных форм циклоферона. Список литературы 1. Агаева С.Г. Клинико-лабораторная характеристика хронического гепатита В на фоне лямблиоза у детей в условиях Дагестана // Автореф. дисс. …..к.м.н. - СПб. - 2009. – 21 с. 2. Белякова А.В. Нарушения иммунитета и их коррекция у детей с распространенным апендикулярным перитонитом // Автореф. дисс. ….к.м.н. -Челябинск. - 2006. – 21 с. 3. Балаболкин И.И. Терапевтическая эффективность индукторов синтеза интерферона при бронхиальной астме у детей, страдающих частыми острыми респираторными вирусными инфекциями / И.И. Балаболкин, И.В. Рылеева, В.А. Булгакова // Материалы IV конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (диагностика и лечение)». - Москва, 2005. - С. 28. 4. Ботвиньев О.К. Циклоферон в терапии детей, больных пиелонефритом, ассоциированным с герпесвирусами / О.К. Ботвиньев, С.Б. Орехова, М.Г. Романцов //Антибиотики и химиотерапия. - 2009. - № 5-6. - С. 48-54. 5. Вершинина Е.Н. Терапевтическая коррекция иммунных расстройств при респираторных заболеваниях у детей с герпесвирусным инфицированием / Е.Н. Вершинина, В.В. Иванова, Л.В. Говорова // Информационно-методическое письмо для врачей. – СПб., 2007. – 26 с. 6. Влияние циклоферона на биологические свойства бактериальных внутриклеточных патогенов / О.В. Бухарин, Д.А. Кириллов, Н.В. Шеенков, В.А. Кириллов // Журн. микробиол., эпидемиол., иммунобиологии. – 2005. - № 3. – С. 8-10. 7. Гаращенко М.В. Новые технологии в медикаментозной профилактике острых респираторных заболеваний у детей школьного возраста в условиях мегаполиса // Автореф. дисс. …к.м.н. - М., 2007. – 21 с. 8. Горячева Л.Г. Терапия вирусных гепатитов у детей раннего возраста / Л.Г. Горячева // Врач. - 2006. - № 8. – С. 46-48. 9. Горячева Л.Г. Терапия вирусных гепатитов у детей с использованием препаратов различного механизма действия / Л.Г. Горячева // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2006. - № 4. – С. 115-119. 10. Григорян С.С. Индукторы интерферона: итоги и перспективы / С.С. Григорян // Интерферону – 50 лет. Материалы конференции. - М., 2007. -С. 66-72. 11. Дерюшева А.В. Влияние инфекции, вызванной вирусами простого герпеса на соматическую патологию у детей школьного возраста / А.В. Дерюшева, И.И. Львова. - СПб., 2008. – 24 с. 12. Железникова Г.Ф. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей / Г.Ф. Железникова, В.В. Иванова, Н.Е. Монахова. - СПб., 2007. – 80 с. 13. Ершов Ф.И. Антивирусные средства в педиатрии / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов. - М., 2005. – 132 с. 14. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. - М., 2005. – 211 с. 15. Иммуномодуляторы с противовирусной активностью. Учебное пособие // Под ред. М.Г. Романцова. - М., 2005. – 74 с. 16. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. - СПб., 2008. – 46 с. 17. Кондратьева Е.И. Экстренная неспецифическая профилактика ОРВИ и гриппа препаратом циклоферон у детей в эпидемический период / Е.И. Кондратьева // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2005. - № 1. - С. 72-76. 18. Краснова Е.И. Особенности иммунного ответа при инфекционном мононуклеозе и подходы к иммуномодулирующей терапии / Е.И. Краснова // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2005. - № 1. - С. 76-82. 19. Краснов В.В. Эффективность применения циклоферона у часто болеющих детей, имеющих маркеры активности герпетических инфекций / В.В. Краснов // Вестник Санкт-петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2009. - № 1. - С. 148-153. 20. Королева Е.Г. Терапия респираторной микоплазменной инфекции у детей с отягощенным преморбидным фоном / Е.Г. Королева. - СПб., 2007. – 14 c. 21. Минаева Н.В. Особенности аллергической патологии у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты // Автореф. дисс. …д.м.н. - Пермь. - 2006. – 44 с. 22. Михайлова Е.В. Применение препарата циклоферон в комплексной терапии кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей / Е.В. Михайлова, Д.Ю. Левин // Мат. III конгр. педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». - 2004. - С. 154-156. 23. Москалева Е.В. Циклоферон при ВИЧ-инфекции у детей с перинатальным инфицированием / Е.В. Москалева, С.В. Смирнова, А.Г. Петрова. - СПб. - 2008. – 24 с. 24. Назарочкина О.В, Вирусные менингиты у детей. Коррекция циклофероном нарушений в системе иммунитета / О.В. Назарочкина, Г.А. Харченко // Информационно-методическое письмо для врачей. - СПб. - 2008. – 22 с. 25. Ошева Т.М. Воспалительные заболевания верхних отделов пищеварительного тракта у детей / Т.М. Ошева // Информационно-методическое письмо для врачей. - СПб. - 2007. – 24 с. 26. Применение циклоферона для экстренной профилактики ОРВИ в организованных детских и подростковых коллективах. Методические рекомендации №23 Департамента здравоохранения Москвы / под ред. Е.А. Дегтяревой. - М., 2008. – 24 с. 27. Противовирусная терапия инфекционных болезней детского возраста. Сборник научных статей. - М., 2006. – 79 с. 28. Применение циклоферона в педиатрической практике. Сборник научных статей. - СПб., 2005. – 96 с. 29. Романцов М.Г. Практика педиатра. Циклоферон / М.Г. Романцов, В.В. Ботвиньева. - СПб., 2005. – 14 с. 30. Романцов М.Г. Рациональная фармакотерапия часто болеющих детей / М.Г. Романцов, В.В. Ботвиньева, О.Г. Шульдякова. - СПб., 2006. – 115 с. 31. Романцов М.Г. Часто болеющие дети. Современная фармакотерапия / М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов. - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2009. – 349 с. 32. Романцов М.Г. Экстренная неспецифическая профилактика и лечение гриппа и ОРВИ. Лекция для врачей / М.Г. Романцов, Т.В. Сологуб. - СПб., 2008. – 42 с. 33. Романцов М.Г. Противовирусные и иммунотропные препараты в детской практике / М.Г. Романцов, Л.Г. Горячева, А.Л. Коваленко. - СПб., 2008. – 120 с. 34. Романцов М.Г. Грипп А/H1N1-типичная эмерджентная инфекця. Вопросы терапии и экстренной профилактики / М.Г. Романцов, В.В. Зарубаев, А.Л. Коваленко // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2009. - № 2. - С. 168-172. 35. Селькова Е.П. Профилактика респираторных заболеваний в период эпидемического подъема / Е.П. Селькова. - М., 2003. – 30 с. 36. Серозные менингиты у детей. Сборник статей. - СПб., 2007. – 30 с. 37. Тихомирова О.В. Ротавирусная инфекция. Особенности клинического течения и тактика терапии. Учебное пособие / О.В. Тихомирова. - СПб., 2005. – 80 с. 38. Эффективность циклоферона при проведении экстренной профилактики ОРВИ в организованных коллективах. Методические рекомендации для врачей / А.А. Шульдяков, С.В. Петленко, М.Г. Романцов, Т.В. Сологуб. - СПб., 2007. – 16 с. Сведения об авторах: Романцов Михаил Григорьевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. Тел. раб.: 8(812) 710-82-25, e-mail: RomantsovGCP@polysan.ru Горячева Лариса Георгиевна – доктор медицинских наук, руководитель отдела вирусных гепатитов и болезней печени Научно-исследовательского института детских инфекций. Коваленко Александр Леонидович – доктор медицинских наук, ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»), Россия, 191119, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 112, тел.: 8(812) 110-82-25, 112-13-79, е-mail: sales@polysan.ru, НТФФ «ПОЛИСАН» www.polysan.ru Материал поступил в редакцию 10.02.2010 г. 1323 Петрова+ УДК: 616.28-008.14:616.8:615.2 © Н.Н. Петрова, 2010 |
Похожие:
 | Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, рассмотрев по компетенции обращение по вопросу разъяснения... | | Елениями и должностными лицами Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (далее – Министерство) при... |
 | Управление Росздравнадзора по Смоленской области доводит до сведения следующую информацию | | Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 26. 12. 2008 г. №782н и письма Министерства здравоохранения... |
| Фондом социального страхования Российской Федерации функций по оплате услуг медицинской помощи женщинам в период беременности и родов,... | | Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская... |
| Почетную грамоту Министерства здравоохранения Российской Федерации (Министерства здравоохранения и социального развития Российской... | | Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (Минздравсоцразвития России) от 24 февраля 2009 г.... |
| Бюджетные ассигнования Министерства здравоохранения и социального развития Ульяновской области по разделам «Социальная политика»,... | | Российской Федерации и Концепцией создания единой информационной системы в сфере здравоохранения, утвержденной приказом Министерства... |