ПРИЛОЖЕНИЕ № 8
к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения
ФОРМА
экспертного отчета по критической оценке
аспектов качества лекарственного препарата
Указания по заполнению: при использовании готовых шаблонов текста они выделены в настоящей форме знаками < > и курсивом; фрагменты шаблонов текста, заполнение которых производится путем ввода определенных вариантов текста по указанному свойству (параметру), приведены в фигурных скобках { } с указанием свойства (параметра) который необходимо внести курсивом.
(форма)
ЭКСПЕРТНЫЙ ОТЧЕТ
по критической оценке аспектов качества
лекарственного препарата
________________________________________________
(название лекарственного препарата, его лекарственная форма, дозировки)
Эксперт:
|
|
Начало процедуры:
|
|
Дата настоящего отчета:
|
|
Окончательный срок для комментариев:
|
|
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
I. КРИТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА И ЭКСПЕРТИЗА КАЧЕСТВА
1. Запрос на проведение инспекции фармацевтического производства до выдачи регистрационного удостоверения
2. Введение
Наименование:
|
|
Лекарственная форма и дозировка (концентрация):
|
|
Процедура регистрации:
|
|
Терапевтический класс или показание:
|
|
Предлагаемый диапазон доз:
|
|
3. Активная фармацевтическая субстанция
(АФС, модуль 3.2.S)
Примечания: 1. Следует отметить, представлены ли Сертификат
соответствия монографии Европейской фармакопеи (далее – СЕР), или Досье на активную фармацевтическую субстанцию (далее – ДАФС), или полная информация об активной фармацевтической субстанции.
2. При использовании мастер-файла активной фармацевтической субстанции (далее – МФАФС) следует указать, что его оценка представляется в отдельном отчете по критической оценке МФАФС с конфиденциальным приложением в отношении закрытой части документа.
3. При наличии в досье сведений по нескольким МФАФС по каждому МФАФС представляется отдельный отчет.
4. В отношении рассматриваемого лекарственного препарата необходимо привести сведения о разрешении на доступ к конфиденциальной информации.
5. При использовании СЕР и МФАФС необходимо заполнить только разделы отчета 3.4 «Контроль качества активной фармацевтической субстанции» и 3.5 «Стандартные образцы или материалы», связанные с производством лекарственного препарата, если заявитель не предоставил дополнительные данные, а именно в соответствии с разделом 3.2.S.7 данные о стабильности для подтверждения более длительного периода переконтроля.
6. Вопросы по закрытой части отчетов МФАФС направляются не заявителю, а исключительно соответствующему производителю активной фармацевтической субстанции (владельцу МФАФС).
7. При использовании СЕР и МФАФС следует уточнить источник (заявитель, владелец МФАФС или держатель СЕР) и уровень детализации сведений для составления отчета о критической оценке.
8. Оценка качества активной фармацевтической субстанции в настоящем отчете должна также отражать дополнительную информацию, представленную заявителем, которая не включена в открытую часть документа, представляемого держателем МФАФС. Если заявителем представляется полная информация об активной фармацевтической субстанции, в отчет должна быть включена оценка этой информации.
3.1. Общая информация об исходных материалах
и сырье (модуль 3.2.S.1).
Информация о наименовании АФС (модуль S.1.1)
Международное непатентованное наименование (МНН):
|
|
Химическое название:
|
|
Иное название (если применимо):
|
|
Название по номенклатуре IUPAC:
|
|
САS-номер:
|
|
Лабораторный код:
|
|
Молекулярная формула:
|
|
Относительная молекулярная масса:
|
|
Структура АФС (модуль S.1.2)
Общие свойства АФС (модуль S.1.3)
Физические характеристики:
|
|
Растворимость:
|
|
Значение рКа (если возможно):
|
|
Значение рН раствора (если возможно)
|
|
Температура плавления (для твердых веществ)
|
|
Коэффициент распределения:
|
|
Гигроскопичность:
|
|
Стереохимия:
|
|
Полиморфизм:
|
|
Степень кристалличности
(для твердых веществ)
|
|
3.2. Процесс производства АФС (модуль 3.2.S.2)
3.2.1. Производители (раздел S.2.1).
3.2.2. Соответствие правилам надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, утверждаемым Евразийской экономической комиссией (далее – Комиссия) (GMP).
3.2.3. Описание производственного процесса и его контроля (раздел S.2.2).
3.2.4. Контроль качества исходных материалов (раздел S.2.3).
3.2.5. Контроль критических стадий и промежуточной продукции
(раздел S.2.4).
3.2.6. Валидация производственного процесса и (или) его оценка (раздел S.2.5).
3.2.7.Разработка производственного процесса (раздел S.2.6).
3.3. Описание характеристик АФС (модуль 3.2.S.3)
3.3.1. Подтверждение структуры и других характеристик
(раздел S.3.1).
3.3.2. Примеси (раздел S.3.2).
3.4. Контроль качества активной фармацевтической субстанции (модуль 3.2.S.4)
3.4.1. Спецификация (раздел S.4.1).
Таблица S.4-1
Спецификация
Показатели качества
|
Метод испытания
|
Допустимые нормы
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3.4.2. Аналитические методики (раздел S.4.2).
3.4.3. Валидация аналитических методик (раздел S.4.3).
Таблица S.4-2
Краткий обзор параметров валидации
аналитических методик
|
Аналитическая методика
|
|
|
|
|
|
Правильность
|
|
|
|
|
Воспроизводимость:
повторяемость (сходимость)
межлабораторная воспроизводимость (при наличии)
|
|
|
|
|
Специфичность
|
|
|
|
|
Предел обнаружения
|
|
|
|
|
Нижний предел количественного определения
|
|
|
|
|
Линейность
|
|
|
|
|
Диапазон определяемых содержаний
|
|
|
|
|
Устойчивость (робастность)
|
|
|
|
|
Стабильность раствора
|
|
|
|
|
Примечание. Знак «+» показывает, что определение параметра проведено в соответствии с требованиями, знак «минус» – определение параметра не проведено, знак «?» – наличие вопросов до оценки приемлемости параметра.
3.4.4. Анализы серий (результаты анализа серий) (раздел S.4.4).
3.4.5. Обоснование спецификации (раздел S.4.5).
3.5. Стандартные образцы или материалы (модуль 3.2.S.5)
3.6. Система упаковки (укупорки) (модуль 3.2.S.6)
3.7. Стабильность (модуль 3.2.S.7)
3.7.1. Резюме об испытаниях стабильности и заключение о стабильности (раздел: S.7.1).
Таблица S. 7-1
Испытания стабильности
Температура, °C; относительная влажность (ОВ), %
|
n серий
x месяцев
|
Размер серии
|
Упаковка
|
25°C / ОВ 60 %
|
|
промышленный масштаб или опытно-промышленный масштаб
|
предназначена для реализации или нет
|
40°C / ОВ 75 %
|
|
|
|
|
|
|
|
3.7.2. Программа пострегистрационных испытаний стабильности и обязательства относительно стабильности (раздел S.7.2).
3.7.3. Данные испытаний о стабильности (раздел S.7.3).
Данные испытания стабильности, на которых основывается краткий обзор и заключение в разделе S.7.1, включаются в досье.
4. Лекарственный препарат (модуль 3.2.P)
4.1. Описание и состав лекарственного
препарата (модуль 3.2.P.1)
Состав <название лекарственного препарата> представлен
в таблице P.1-1.
Таблица P. 1-1
Полный состав
<название лекарственного препарата>
Компонент
|
Ссылка на НД
|
<Название>
Количество (<название>)
|
<Название>
Количество (<название>)
|
Функция
|
|
|
|
|
активное вещество
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечание. При регистрации линейки дозировок количество столбцов «<Название> Количество (<название>)» соответствует числу заявляемых на регистрацию дозировок.
4.2. Фармацевтическая разработка (модуль 3.2.P.2)
4.2.1. Компоненты лекарственного препарата (раздел P.2.1).
4.2.2. Активная фармацевтическая субстанция (раздел P.2.1.1).
4.2.3. Вспомогательные вещества (раздел P.2.1.2).
4.2.4. Лекарственный препарат (раздел P.2.2).
4.2.5. Разработка лекарственной формы (раздел P.2.2.1).
Исследование биоэквивалентности и референтный препарат или клиническая разработка лекарственной формы
4.2.6. Производственные избытки (раздел P.2.2.2).
4.2.7. Физико-химические и биологические свойства
(раздел P.2.2.3).
4.2.8. Разработка производственного процесса (раздел P.2.3).
4.2.9. Система упаковки (укупорки) (раздел P.2.4).
4.2.10. Микробиологические характеристики (раздел P.2.5).
4.2.11. Совместимость (раздел P.2.6).
4.3. Процесс производства лекарственного
препарата (модуль 3.2.P.3)
4.3.1. Производители (раздел P.3.1).
4.3.2. Состав на серию (производственная рецептура)
(раздел P.3.2).
4.3.3. Описание производственного процесса и его контроля (раздел P.3.3).
4.3.4. Контроль критических стадий и промежуточной продукции (раздел P.3.4).
4.3.5. Валидация производственного процесса и (или) его оценка (раздел P.3.5).
4.4. Контроль качества вспомогательных
веществ (модуль 3.2.P.4)
4.4.1. Спецификация (раздел P.4.1).
4.4.2. Аналитические методики (раздел P.4.2).
4.4.3. Валидация аналитических методик (раздел P.4.3).
4.4.4. Обоснование спецификаций (раздел P.4.4).
4.4.5. Вспомогательные вещества человеческого и животного происхождения (раздел P.4.5).
4.4.6. Новые вспомогательные вещества (раздел P.4.6).
4.5. Контроль качества лекарственного
препарата (модуль 3.2.P.5)
4.5.1. Спецификации (раздел P.5.1).
Таблица P. 5-1
Спецификации на выпуск
и окончание срока хранения
Показатель качества
|
Метод испытания
|
Допустимые нормы
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4.5.2. Аналитические методики (раздел P.5.2).
4.5.3. Валидация аналитических методик (раздел P.5.3).
Таблица P. 5-2
Краткий обзор параметров
валидации аналитических методик
|
Аналитическая методика
|
|
|
|
|
Правильность
|
|
|
|
|
Воспроизводимость:
повторяемость (сходимость)
межлабораторная воспроизводимость
|
|
|
|
|
Специфичность
|
|
|
|
|
Предел обнаружения
|
|
|
|
|
Нижняя граница количественного определения
|
|
|
|
|
Линейность
|
|
|
|
|
Диапазон определяемых содержаний
|
|
|
|
|
Устойчивость (робастность)
|
|
|
|
|
Стабильность раствора
|
|
|
|
|
Примечание. Знак «+» показывает, что определение параметра проведено в соответствии с требованиями, знак «минус» – определение параметра не проведено, знак «?» – наличие вопросов до оценки приемлемости параметра.
4.5.4. Результаты анализа серий (раздел P.5.4).
4.5.5. Характеристика примесей (раздел P.5.5).
4.5.6. Обоснование спецификаций (раздел P.5.6).
4.6. Стандартные образцы и материалы (модуль 3.2.P.6)
4.7. Система упаковки (укупорки) (модуль 3.2.P.7)
4.8. Стабильность (модуль 3.2.P.8)
4.8.1. Резюме об испытаниях стабильности и заключение о стабильности (раздел P.8.1).
Таблица P. 8-1
Основные испытания стабильности
Температура, °C; относительная влажность (ОВ), %
|
n серий
x месяцев
|
Размер серии
|
Упаковка
|
25°C / ОВ 60 %
|
|
промышленный масштаб или опытно-промышленный масштаб
|
предназначена для реализации или нет
|
40°C / ОВ 75 %
|
|
|
|
|
|
|
|
4.8.2. Программа пострегистрационных испытаний стабильности и обязательства относительно изучения стабильности (раздел P.8.2).
4.8.3. Данные испытаний стабильности (раздел P.8.3).
Данные испытаний стабильности, на которых основываются краткий обзор и заключение в P.8.1, включаются в досье.
4.8.4. Резюме о подтверждении заявленного срока годности и условий хранения лекарственного препарата.
5. Дополнения (модуль 3.2.A)
5.1. Производственные помещения и оборудование
5.2. Оценка безопасности относительно посторонних агентов
5.3. Новые вспомогательные вещества
6. Региональная информация
6.1. Схема валидации процесса
производства лекарственного продукта
6.2. Вопросы, затрагивающие медицинские изделия
6.3. Вопросы риска передачи ТГЭ
|
