Книга I: история любви 18
Скачать 3.84 Mb.
|
| Количесво атомов может изменяться только на целое число; именно это и подразумевается под невозможностью непрерывного изменения. Нельзя сделать молекулу больше на кусочек атома. Можно добавить атом кислорода, но нельзя добавить 17% атома кислорода. Гомологом данного соединения называется новое соединение, в котором больше (или меньше) на три атома (один углерод и два водорода). В промежутке между лекарством и его ближайщим гомологом ничего нового создать не удастся. Кроме того, если число атомов и их состав остается постоянным, то новое вещество можно получить, изменив структуру соединения атомов. Перенесем атом или группу атомов отсюда туда. Изомер данного соединения - это новое соединение с тем же весом (на молекулярном уровне), но с переставленными атомами. Мои самые ранние манипуляции с молекулярной структурой сосредотачивались на получении изомеров, на преобразовании расположения атомов, а не на добавлении или удалении определенных атомов. Кольцеобразный компонент ТМА (бензольное кольцо) имеет пять различных положений для соединения с другими атомами. Счет начинается с первой позиции, где прикреплена остальная часть молекулы. Поэтому вторая позиция эквивалентна шестой, третья - пятой, а четвертая (напротив первой) дальше всего от остальной части молекулы. У ТМА (как и у мескалина) есть группы атомов (называемые метокси-группами) в 3-м, 4-м и 5-м положениях. Я синтезировал изомеры, у которых эти три группы занимали все возможные положения. По-настоящему активность появлявшегося амфетамина возрастала только при двух определенных положениях метокси-групп. В одной из них метокси-группы находятся в положениях 2, 4 и 5 (ТМА-2), в другой - в положениях 2, 4, и 6 (ТМА-6). ТМА-2 стал новым и радостным открытием, будучи раз в десять активнее ТМА. Если уж я на время остановился на этом порядке групп, то почему бы не использовать гомологический аргумент, добавив трехатомные куски к каждой из трех метокси-групп? Так получим этокси-гомологи, с этильной группой во 2-ой, 4-ой или 5-ой позиции. Если обозначить "метокси" буквой "М", а "этокси" - Е, и называть вещества по порядку следования групп вокруг бензольного кольца (начиная со 2-ой, затем к 4-ой и потом к 5-ой позиции), то получим сокращенные названия ЕММ, МЕМ и ММЕ. Средняя буква, разумеется означает группу в 4-ой позиции. Титаническую работу по изготовлению всех трех возможных гомологов ТМА-2 я завершил как раз к тому моменту, когда решился покинуть Доул и пойти в медицинскую школу. Наконец-то у меня за спиной не стояла озабоченная химическим процессом и возможным получением патента администрация, но по тем же самым причинам, у меня пропала база для ведения документации по фармакологии и особенно психофармакологии. И поскольку основная часть работы по синтезу, по крайней мере в отношении М и Е, была проделана мной в Доул, я решил, что вся эта химия останется их собственностью. Мой уход несомненно принес им облегчение - меня любезно и безболезненно уволили по моему заявлению. И поэтому я справедливо посчитал, что они вовсе не будут возражать, если я присвою себе право собственности на М и Е, а также права на синтез. То есть это станет моим первым самостоятельным полетом. Я начну не только писать со своего домашнего адреса, но и ставить опыты тут же. Ранние опыты с моноэтокси соединениями - ЕММ, МЕМ и ММЕ не выявили их психической активности. ЕММ оставался неактивным даже при дозировке в 20 мг и я продолжал его принимать, увеличивая дозу до 50 мг без каких-либо явных эффектов. 20 мг ММЕ также не проявили активности, но 40 мг произвели полутораплюсовый эффект. Сокровищем оказался МЕМ, у которого этокси-группа находится в четвертом положении. Навеное, термин "четвертая позиция, или четвертое положение", снова и снова всплывающий в этом рассказе, теперь станет чуть менее загадочным. Поясню еще раз - эта позиция на бензольном кольце находится напротив остальной, самой большой, части молекулы. В этом месте и происходит настоящая магия. МЕМ оказался тем самым первым веществом, которое приоткрыло эту тайну. Уже 10 мг МЕМ были активны, хотя всего лишь слегка, но зато несомненно. Не прошло и получаса после приема 10 мг, как я почувствовал головокружение. Мне пришлось встать и пройтись туда-сюда, чтобы избавиться от небольшого напряжения в ногах. Тошноты не было и в помине. Спустя еще 15 минут, я был явно опьянен (в этанольном смысле), но никаких опасений это не вызывало. Зрачки слегка расширились. Через два часа, по крайней мере от 10 мг, я почти пришел в психическую норму, но никак не мог сбросить с себя остатки физического недомогания. Теперь я знал, что у меня в руках активное вещество, и действовать надо с осторожностью. Первое, что я сделал - дал приличное количество МЕМ моему другу-психиатру, Пэрису Матео, с которым я работал над ТМА. Он давно и плодотворно занимался исследованием применения психоактивных веществ в различных видах терапии. Пэрис изучал МЕМ на семи пациентах-добровольцах. По его мнению, эффективные дозировки лежали в области от 10 до 40 мг. Количественно МЕМ определенно оказался более сильным, чем ТМА-2. А отношение пациентов к МЕМ было более позитивным, чем к ТМА-2. Мой друг-психолог Тэрри Мэйджер (знакомомый с ТМА) принял МЕМ в количестве 20 мг. Пик пришелся примерно на третий час, действие окончилось на восьмом. Качественные эффекты, сказал он, оказались явно психоделическими (цвет, зрительная глубина, искажение зрительного поля, эйфория), но кроме того его озаботил слабый, но настоящий экстрапирамидальный тремор. Очевидно, что МЕМ - самый активный из моноэтокси-соединений. В короткой заметке, посланной в Журнал Медицинской Химии, я описал все восемь возможных перестановок М и Е. Ее приняли. Довольно тщательно изучив действие МЕМ в области 20-30 мг, я пришел к выводу, что на данный момент это самый впечатляющий психоделик. В 1977 году я дошел до 60 миллиграммов и обнаружил, что по крайней мере для меня МЕМ не настолько, как я рассчитывал, подходит для глубокого самоанализа. Кроме того, я понял, что немного нечувствителен к этому веществу, и поэтому для остальных исследователей рекомендую дозу в 20-30 мг. С конца 1977 года до середины 1980-го я провел 11 экспериментов с МЕМ. В этих экспериментах принимали участие в общей сложности девять членов моей исследовательской группы (обычно по трое или четверо), дозировки составляли от 25 до 50 мг. В основном, мы сошлись на том, что всегда ощущается некоторый телесный дискомфорт, сильная анорексия (потеря апетита) и частые упоминания о усилении цветов и видений с закрытыми глазами. Вещество оказалось сложным, но, несмотря на это, оно работало. В основном, эффекты пропадали спустя шесть-десять часов, но сон - даже несколькими часами позже - мог быть беспокойным. Некоторым экспериментаторам такой сон не приносил отдыха. Я забросил МЕМ в 1980 году, решив потратить время на другие более сильнодействующие соединения. Но перед этим я провел пару экспериментов. В одном из них участвовал мой друг-психиатр, которого так поразила возникающая легкость общения, что он решил ввести МЕМ в свою практику, в очень ограниченном смысле. Он использовал МЕМ только для пациентов, которые, по его мнению, могли выиграть от этого. О втором эксперименте я никогда не забуду. Этот день я провел с женщиной под пятьдесят лет, Мириам О. Первые психоделические эксперименты оказались для нее в основном не впечатляющими, но интерес к работе с психоактивными веществами возобновился после знакомства с МДМА. Она захотела попробовать что-нибудь еще, я предложил МЕМ. И вот одним ясным и не очень холодным декабрьским утром мы всретились с Мириам в Мэрин Кантри. Я принял 50 миллиграмов, а она - 25. Я уже спрашивал Мириам, нет ли у нее какого-нибудь вопроса, на который надо найти ответ, но она сказала "нет". Значит, у нас просто будет приключение в измененном пространстве. Результаты трипа напомнили одну старую, но верную максиму: в области психоделиков случайных опытов не бывает. Спустя примерно час, мы оказались под действием МЕМ - на уровне плюс полтора. К Грин Галч Дзен Центру мы добрели как раз вовремя: только что началась получасовая медитация. Тут же мы купили батон хлеба домашней выпечки. Дойдя оттуда до Мюр Бич, мы плавно попали в покачивающееся состояние плюс три. На время все превратилось в театр. Сэм Голдвин стал режиссером, направляющим действия и жесты Мириам, ее входы и выходы, а я играл роль смеющейся публики. Устав от кинофильмов, мы направились на вершину холма - обзорную плащадку с видом на гладь Тихого океана. Немного поднявшись, мы повернулись к океану и неожиданно наткнулись на забор из колючей проволоки. Я предложил перелезть его и найти наверху местечко, чтобы посидеть и поговорить. - Я не могу, - прозвучал ответ. - Мои ноги не могут идти. Шатающейся походкой она подошла к забору, и я понял, что Мириам на самом деле с трудом могла поднять ногу, а тем более преодолеть забор. - Я не чувствую нижней части тела! Все же я помог ей, несмотря на ее очевидную неспособность к передвижению, и преодолев перграду вскоре мы наконец уселись среди травы и песка. - Мои ноги парализованы, - сказала Мириам, - Меня отравили, я хочу обратно. Что-то происходило. Я не знал, что именно и не понимал, куда она целит, но эти "паралич" и "отравление" совершенно ясно казались предвестниками неизвестности, поднимающейся на поверхность. - Ну, - протянул я довольно неприязненно, - если хочешь избавится от яда, собери его в одной точке, и если она высоко - тебя вырвет, а если низко - тебя пронесет. - Я не придуриваюсь, протестовала Мириам, - я действительно отравилась и хочу избавиться от этого. - Ну так избавляйся! Тебе и карты в руки. На минуту повисла тишина. Наконец она сказала: - Может ли человек сам у себя вызвать рак? - Конечно. Почти каждый заболевший заработал его по какой-то причине, которую считает адекватной. Что с случилось с тобой? - Мой желудок. Вытянув ноги перед собой, она мягко коснулась своего живота, показывая месторасположение врага. Ее рассказ оказался одной из самых сложных историй, которые мне когда-либо доводилось слышать. Все сводилось к тому, что у нее рак желудка, и она все время носит с cобой в сумочке таблетки "Дилаудид". И если боль станет нестерпимой, то она сможет разом со всем этим покончить. У меня возник только один вопрос: - А для чего тебе рак? Плотину прорвало. Она разрыдалась и выдала свой секрет. Много лет назад ее мать страдала от рака желудка. Боль была настолько сильной, что в конце концов Мириам и ее отчим задушили мать подушкой, прекратив мучения. В то время Мириам была еще подростком. У нее возникла амнезия на события с того момента и до тех пор, пока ей не исполнилось 20 лет. Я плакал вместе с ней. Позже, направив наши стопы вниз и опять обретая целостность, мы вновьпосещали каждый закоулок пути, представлявшего фазы действия препарата. И, наконец, мы вернулись туда, откуда наш эксперимент начался. Разумеется, у Мириам никакого рака желудка не было и в помине. И никакого остаточного паралича ног тоже. Путешествие дало Мириам осознать, что подавленная скробь и вина поселились в ее собственном теле. Они оказались сигналом того, что темная тайна ее подсознания не могла выйти наружу, из-за чего Мириам и "заболела" раком своей матери. Во время следующего разговора несколькими днями позже она упомянула - почти случайно - что выбросила "Дилаудид". Я был очень ей за это признателен. С тех пор я проникся глубоким уважением к МЕМ. Глава 9. ДОМ ДОМ появился на улице в 1960-х под названием "STP" и на некоторое время стал моей власяницей или, как позже скажет Альберт Хоффманн о своем открытии, ЛСД, моим трудным ребенком. В начале шестидесятых, убедившись, что эффективность ТМА-2 увеличивалась простым структурным изменением, благодаря которому появился МЕМ (но не ЕММ или ММЕ), я совершенно логично спросил себя: произошло ли это благодаря природе группы в волшебной четвертой позиции? 4-замещенные соединения могли обладать такой активностью именно из-за хрупкости этих групп. Оранизмом (или в организме) они могли легко отщепляться, а новый продукт метаболизма оказывался более активным. Человеческий организм обладает отличными возможностями по изменению молекулярной структуры веществ, и обычно превращает их во что-нибудь менее опасное. Но в нашем случае это изменение могло бы привести к увеличению активности. Существует вероятность того, что от этой группы в 4-ой позиции не так-то легко избавиться. В таком случае можно предположить, что неразрушаемая молекула связывается с рецептором и остается там. Новое соединение так же активно, как и старое, потому что связывается с рецептором и не может быть удалено метаболическим путем какое-то время. Легче всего ответить на этот вопрос путем создания молекулы с такой группой в 4-ой позиции, которую сложно удалить или заместить. И я сказал себе: заменю-ка я 4-метокси-группу (у ТМА-2) (или 4-этокси-группу у МЕМ) метильной группой. И назову вещество ДОМ (от ТМА-2 без атома кислорода, но с метильной группой, дезоксиметил). Метильную группу (в 4-ой позиции) не так-то просто удались обычными метаболическими реакциями. И теперь, если новое соединение (ДОМ) будет обладать пониженной активностью, то метаболическое удаление некоторых групп в 4-ой позиции окажется разумным объяснением биологической активности. А если активность соединения (в нашем случае ДОМ) не уменьшится, то можно будет поспорить с тем, что ТМА-2 и МЕМ обладают собственной активностью, и в 4-ой позиции есть что-то эффективное для проявления центральной активности. Иначе говоря, 4-метокси-группа легко разрушается, а 4-метильная - прочная. Если активное 4-метокси-соединение (ТМА-2) станет неактивным с 4-метильной группой (то есть, если ДОМ будет менее активен), то тогда хрупкость (метаболическая изменчивость) необходима для активности и сама активная форма находится еще ниже по метаболическому пути. Если же, с другой стороны, активность останется на том же уровне с 4-метильной группой (то есть ДОМ будет активным в полной мере), тогда причиной активности станут сами первичные агенты (ТМА-2 или ДОМ), а метаболизм служит только для дезактивации этих препаратов. Самый первый шаг к этому достойному конечному продукту - ДОМ - сделал мой сын Тео. В тот поздний вечер 22 июня 1963 года он остался со мной в лаборатории Доул. Это скорее всего было против всяких правил, но в то время он хотел стать химиком. Итак, около девяти вечера, с моего благословения, он вылил 100 грамм 2,5-диметокси-толуола в раствор из 225 граммов N-метилформанилида и 255 граммов оксихлорида фосфора, тем самым положив начало синтезу прекурсора вещества, которое окажется ДОМом. К восьми часам утра Тео получил около 54,9 грамма ароматического альдегида, и работа была окончена. У нас был прекурсор. (Интерес к химии у Тео заметно ослабел, и он нашел себя в морской биологии и отличной поэзии. В его саду росли хризантемы, окруженные любовью и заботой, а георгины приносили ему бесконечные часы спокойного общения с землей и со своим внутренним миром). |
Похожие:
 | «Если я говорю языками человеческими и ангельскими, а любви не имею, то я — медь звенящая, или кимвал звучащий. Если имею дар пророчества,... |  | А не хватает нам любви к детям. Не хватает самоотверженности родительской, педагогической. Не хватает сыновней, дочерней любви |
| История современной психологии / Пер с англ. А. В. Говорунов, В. И. Кузин, Л. Л. Царук / Под ред. А. Д. Наследова. – Спб.: Изд-во... | | Книга-игра, книга-головоломка, книга-лабиринт, книга-прогулка, которая может оказаться незабываемым путешествием вокруг света и глубоким... |
| Они доступны любому индивидууму, не смирившемуся с неудачами в личной жизни, готовому изо всех сил бороться за свое счастливое будущее,... | | Неизвестная история человечества/ Пер с англ. В. Филипенко. — М-: Изд-во «Философская Книга», 1999. — 496 с |
| Только раза в четыре длиннее. Довольно масштабный роман моей оппонентки содержит дюжину трупов, море мистики, несколько историй неземной... | | ... |
| «Школа родительской любви» (далее по тексту «Школа») – это одна из форм работы с семьями воспитанников мдоу детский сад «Березка»,... | | Читая эти страницы, вы, возможно, много узнаете об истории церкви. И все же церковная история в этой книге не главное. Книга эта... |