Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств Общие положения

Раздел 19 части II настоящих Правил содержит требования, которые распространяются только на производство фармацевтических субстанций, используемых для получения лекарственных препаратов, предназначенных для клинических исследований. К производству стерильных фармацевтических субстанций указанные требования применимы только до стадии стерилизации. Часть II настоящих Правил не распространяется на процессы стерилизации и производства стерильных фармацевтических субстанций в асептических условиях. Такие процессы должны проводиться в соответствии с принципами настоящих Правил, требованиями, изложенными в Приложении № 1 к настоящим Правилам, а также в иных нормативных правовых актах Российской Федерации. Часть II настоящих Правил не распространяется на цельную донорскую кровь и плазму, поскольку требования по взятию и испытанию крови определяются соответствующими нормативными правовыми актами Российской Федерации, а также на нерасфасованные лекарственные препараты («ангро», «ин балк»). Если нормативными правовыми актами Российской Федерации установлены специальные требования для обеспечения качества при производстве лекарственных средств для ветеринарного применения против эктопаразитов, такие требования должны соблюдаться. Исходное сырье для производства фармацевтических субстанций – это исходное сырье, промежуточные продукты или другие фармацевтические субстанции, которые используют в производстве фармацевтических субстанций и которые как важный структурный фрагмент вводят в структуру фармацевтической субстанции. Исходное сырье для производства фармацевтических субстанций может приобретаться по договору у одного или нескольких поставщиков, либо производиться самостоятельно. Исходное сырье для производства фармацевтических субстанций, как правило, имеет установленные химические свойства и структуру. Производитель должен определить и документально обосновать стадию, с которой должно начинаться производство фармацевтической субстанции. Для процессов синтеза эта стадия определяется как стадия ввода в технологический процесс исходного сырья для производства фармацевтических субстанций. Для других процессов (например, для ферментации, экстракции, очистки) данную стадию определяют с учетом конкретных особенностей производства. В таблице № 1 приведены требования относительно момента, когда обычно вводят в процесс исходное сырье для производства фармацевтических субстанций. Начиная с этой стадии, на данные промежуточные продукты и (или) стадии производства фармацевтических субстанций распространяются требования части II настоящих Правил. Они включают в себя валидацию критических стадий производственного процесса, оказывающих влияние на качество фармацевтических субстанций. В то же время выбор производителем стадии технологического процесса для проведения валидации не обязательно означает, что эта стадия является критической. Требования части II настоящих Правил распространяются, как правило, на стадии, выделенные в таблице № 1 серым фоном. Это не означает, что в процессе производства должны выполняться все стадии, указанные в данной таблице. Строгость следования требованиям части II настоящих Правил должна возрастать от ранних стадий производства фармацевтических субстанций к завершающим стадиям технологического процесса, очистки и упаковки. Обработку физическими методами фармацевтических субстанций, такую как грануляция, покрытие оболочкой или физическое изменение размера частиц (например, грубый и тонкий помол), следует проводить, по крайней мере, в соответствии с требованиями настоящих Правил. Часть II настоящих Правил не применяется к стадиям, которые предшествуют введению в процесс веществ, определенных как исходное сырье для производства фармацевтических субстанций. В части II настоящих Правил используется термин «фармацевтическая субстанция» (ФС), который следует рассматривать как взаимозаменяемый с термином «активный фармацевтический ингредиент» (АФИ). Термины, употребляемые в части II настоящих Правил, и определения обозначенных ими понятий (которые приведены в разделе 20 «Термины и определения») используются только для целей части II настоящих Правил. Для некоторых аналогичных терминов, употребляемых в части I настоящих Правил, приведены определения в общем разделе «Термины и определения» настоящих Правил. Таблица 1. Применение части II настоящих Правил к производству фармацевтических субстанций Тип производства Стадии производства ФС, на которые распространяется часть II настоящих Правил (выделены серым фоном) Химическое производство Производ-ство исходного сырья для ФС Введение в процесс исходного сырья для производства ФС Производство промежуточного продукта (ов) Выделение и очистка Обработка физическими методами и упаковка ФС, получаемые из сырья животного происхождения Сбор органов, жидкостей или тканей Резка, смешивание и (или) первичная обработка Введение в процесс исходного сырья для производства ФС Выделение и очистка Обработка физическими методами и упаковка ФС, получаемые из сырья растительного происхождения Сбор растений Резка и первичная экстракция Введение в процесс исходного сырья для производства ФС Выделение и очистка Обработка физическими методами и упаковка Растительные экстракты, используемые в качестве ФС Сбор растений Резка и первичная экстракция  Дальнейшая экстракция Обработка физическими методами и упаковка ФС, состоящие из размельченных или растертых в порошок растений Сбор растений и (или) культи- вирование и сбор Резка и (или) измельчение   Обработка физическими методами и упаковка Биотехнология: ферментация и (или) культивиро- вание клеток Создание главного и рабочего банков клеток Поддержание рабочего банка клеток Культиви- рование клеток и (или) ферментация Выделение и очистка Обработка физическими методами и упаковка «Классическая» ферментация для производ- ства ФС Создание банка клеток Поддержание банка клеток Ввод клеток в процесс ферментации Выделение и очистка Обработка физическими методами и упаковка Усиление требований 2. УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ 2.1. Принципы 2.10. Ответственность за качество должен нести весь персонал, занятый в производстве. 2.11. Каждый производитель должен разработать, документально оформить и внедрить эффективную систему управления качеством при участии руководящего и производственного персонала. 2.12. Система управления качеством должна охватывать организационную структуру, процедуры, процессы и ресурсы, а также деятельность, необходимую для обеспечения гарантии соответствия ФС всем требованиям соответствующих спецификаций в отношении качества и чистоты. Производитель должен определить и документально оформить все виды деятельности, имеющие отношение к качеству. 2.13. У производителя должны быть созданы подразделения, выполняющие функции обеспечения и контроля качества, которые должны быть независимыми от производственного подразделения. Указанные функции могут выполняться либо отдельными подразделениями обеспечения и контроля качества, либо могут быть возложены на одно лицо или группу лиц в зависимости от размеров и структуры организации. 2.14. Необходимо точно определить лиц, уполномоченных выдавать разрешение на выпуск промежуточной продукции и ФС. 2.15. Все действия, имеющие отношение к качеству, должны оформляться документально непосредственно при их выполнении. 2.16. Любое отклонение от установленных процедур должны оформляться документально и обосновываться. Необходимо проводить расследование критических отклонений, а также оформлять документально такое расследование и сделанные выводы. 2.17. Исходное сырье для производства фармацевтических субстанций и материалы не могут быть разрешены к выпуску или использованы до получения удовлетворительного заключения по результатам оценки, проведенной подразделением (подразделениями) качества, если у производителя отсутствуют соответствующие системы, разрешающие такое использование (например, выпуск в статусе карантина, как описано в пункте 10.20 части II настоящих Правил, либо использование сырья или промежуточной продукции, оценка качества которых еще не завершена). 2.18. Производитель должен разработать процедуры своевременного оповещения руководящего персонала об инспекциях уполномоченных органов, серьезных недостатках в отношении соблюдения требований настоящих Правил, дефектах продукции и о принятии соответствующих мер (например, о рассмотрении претензий в отношении качества, об отзывах продукции, о действиях уполномоченных органов). 2.19. Для достижения цели управления качеством должна быть внедрена всесторонне разработанная и правильно функционирующая система качества, включающая в себя организацию работы по настоящим Правилам, в том числе контроль качества и систему управления рисками для качества. 2.2. Система управления рисками для качества 2.20. Управление рисками для качества является систематическим процессом оценки, контроля, передачи информации и обзора рисков для качества ФС. Этот процесс можно осуществлять как перспективно, так и ретроспективно. 2.21. Система управления рисками для качества должна гарантировать, что: оценка рисков базируется на научных знаниях, опыте производства и, в конечном счете, связана с защитой пациента путем обмена информацией с приобретателем ФС; уровень усилий, формализации и документального оформления процесса управления рисками для качества соизмерим с уровнем рисков. 2.3. Обязанности подразделения (подразделений) качества 2.30. Подразделение (подразделения) качества должно (должны) быть вовлечено(ы) в решение всех вопросов, относящихся к качеству. 2.31. Подразделение (подразделения) качества должно (должны) рассматривать и согласовывать все документы, имеющие отношение к качеству продукции. 2.32. Основные обязанности независимого(ых) подразделения (подразделений) качества не подлежат передаче другим подразделениям. Эти обязанности должны быть документально оформлены и включать в себя, в частности, следующее: Выдача разрешения на выпуск или отклонение всех ФС, а также выдача разрешения на выпуск или отклонение промежуточной продукции, предназначенной для использования вне сферы контроля -производителя; Создание системы выдачи разрешения на выпуск или отклонения исходного сырья, промежуточной продукции, упаковочных материалов и материалов для маркировки; Проверка составленных записей по производству серии и документов лабораторного контроля в отношении критических стадий процесса перед выдачей разрешения на выпуск ФС для реализации; Обеспечение расследования причин критических отклонений и их устранение; Согласование или утверждение всех спецификаций и основных производственных инструкций; Согласование или утверждение всех процедур, которые могут оказывать влияние на качество промежуточной продукции или ФС; Обеспечение проведения внутренних аудитов (самоинспекций); Одобрение производителей промежуточной продукции и ФС, работающих по договору; Утверждение изменений, которые потенциально могут повлиять на качество промежуточной продукции или ФС; Проверка и утверждение протоколов и отчетов по валидации; Обеспечение проведения расследования и принятия решений по претензиям, связанным с качеством; Контроль своевременного выполнения технического обслуживания, калибровки и поверки критического оборудования; Обеспечение соответствующих испытаний исходного сырья и материалов и документального оформления результатов; Обеспечение наличия данных о стабильности для подтверждения устанавливаемых дат проведения повторных испытаний или истечения сроков годности, а также условий хранения ФС и (или) промежуточной продукции в тех случаях, когда это целесообразно; Проведение обзоров качества продукции (пункт 2.6 части II настоящих Правил). 2.4. Обязанности по производственной деятельности Обязанности по производственной деятельности должны быть документально оформлены и включать в себя, в частности, следующее: Разработка, пересмотр, утверждение и распределение инструкций по производству промежуточной продукции или ФС в соответствии с утвержденной процедурой; Производство ФС и, при необходимости, промежуточной продукции в соответствии с заранее утвержденными инструкциями; Рассмотрение всех записей по производству серии продукции и подтверждение полноты их заполнения и подписания; Обеспечение обязательного документирования всех отклонений от процесса производства и проведения их оценки, а также расследования всех критических отклонений и документального оформления полученных выводов; Обеспечение чистоты производственных помещений и, при необходимости, их дезинфекции; Обеспечение выполнения необходимых калибровок, а также ведения и хранения записей; Обеспечение обслуживания помещений и оборудования, а также ведения и хранения записей; Обеспечение проверки и согласования протоколов валидации и отчетов; Оценка предлагаемых изменений в отношении продукции, процесса или оборудования; Обеспечение квалификации новых и, при необходимости, модернизированных помещений и оборудования.

Похожие:

	1. Отсутствие единых правил производства и контроля качества лекарственных средств Неконкурентоспособностью на мировом рынке отечественных производителей, не соблюдающих международные правила производства лекарственных...		Министерство промышленности и торговли российской федерации приказ Утвердить прилагаемые Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств
	25 февраля 1998 года Дата введения Ост 42-510-98. Стандарт отрасли. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (gmp)		Приказ от 14 июня 2013 г. N 916 об утверждении правил надлежащей... Правила надлежащей производственной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества...
	Приказ от 14 июня 2013 г. N 916 об утверждении правил надлежащей... Правила надлежащей производственной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества...		Приказ от 14 июня 2013 г. N 916 об утверждении правил надлежащей... Правила надлежащей производственной практики (далее Правила) устанавливают требования к организации производства и контроля качества...
	Руководство по надлежащей практике производства лекарственных средств для человека Настоящее руководство устанавливает принципы и правила (требования) надлежащей практики производства лекарственных средств для человека,...		Приказ от 16 июля 1997 г. N 214 о контроле качества лекарственных... В целях повышения эффективности внутриаптечного контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в условиях аптечных организаций...
	Основы организации биотехнологического производства лекарственных... Общая характеристика продуцентов биологически активных веществ и лекарственных препаратов. 2		В процессе выпол­нения заданий в тестовой форме «Технология лекарственных форм» построен в соответствии с основными направлени­ями государственной регламентации изготовления и контроля...